查看“Evobrutinib”的源代码

<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>Evobrutinib</strong>（<strong>艾沃布替尼</strong>，研发代号：<strong>M2951</strong>）是一种口服的、高度选择性的<strong>[[布鲁顿酪氨酸激酶]]</strong>（BTK）不可逆抑制剂。它是全球首个在复发型多发性硬化（RMS）的 II 期临床研究中显现出减少脑部活性病灶显著疗效的小分子 BTK 抑制剂。Evobrutinib 的设计初衷是通过双重机制同时调节外周 B 细胞活化与中枢神经系统实质内的<strong>[[小胶质细胞]]</strong>。在 2026 年的学术讨论中，虽然其 III 期研究数据在复发率控制上与对照组相比未达显著性差异，但其在特定影像学标志物（如 SELs）上的干预作用仍为“阴燃型 MS”的治疗研究提供了重要参考。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 320px; float: right; margin: 0 0 25px 25px; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        
        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">Evobrutinib</div>
            <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px;">Drug: M2951 (点击展开详情)</div>
        </div>
        
        <div class="mw-collapsible-content">
            <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 20px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);">
                    <div style="width: 140px; height: 90px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em; border-radius: 8px;">Highly Selective BTKi</div>
                </div>
                <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">第一代神经免疫 BTK 抑制剂</div>
            </div>

            <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%;">主要靶点</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #b91c1c;"><strong>BTK (Cys481)</strong></td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子量</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">429.5 Da</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">结合模式</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">不可逆共价结合</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">给药途径</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">口服 (BID)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">主要适应症</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">复发型多发性硬化</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">开发公司</th>
                    <td style="padding: 8px 12px;">默克 (Merck KGaA)</td>
                </tr>
            </table>
        </div>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：多靶位免疫调节</h2>
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        Evobrutinib 通过精准结合 BTK 酶活性位点的 Cys481 残基，不仅阻断了 B 细胞的病理性激活，还干预了髓系细胞介导的组织损伤。
    </p>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>B 细胞信号拦截：</strong> 抑制 B 细胞受体（BCR）下游信号，显著下调致病性 B 细胞产生的促炎因子（如 IL-6、TNF-α），而不直接导致 B 细胞耗竭，从而保留了基础免疫应答。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>中枢髓系细胞调节：</strong> 具有一定的血脑屏障穿透能力，能够调节脑内激活的小胶质细胞，理论上可以减轻由固有免疫驱动的慢性轴突丢失。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>Fcγ 受体信号抑制：</strong> 阻断单核细胞和巨噬细胞表面的 Fc 受体信号传导，减少抗体介导的脱髓鞘反应。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">临床图谱：从探索到挑战</h2>
    <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.95em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">主要研究</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">研究对象及设计</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">2026 年学术评估</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">Phase II Trial</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">RMS 患者；Evobrutinib vs. 延胡索酸二甲酯/安慰剂。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">达到主要终点：显著减少 T1 钆增强病灶，证明了 BTKi 在 MS 中的可行性。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">EVOLUTION 1 & 2</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">RMS 患者 (Phase III)；对照组为特立氟胺。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">年复发率 (ARR) 降低未达统计学显著差异，引发了对 BTKi 剂量及受体占有率的深入讨论。</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">治疗策略：后 III 期时代的思考</h2>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>“阴燃型炎症”的探索：</strong> 虽然复发控制未达预期，但 Evobrutinib 在延缓脑实质体积损失和减少 SELs（慢性活动性病灶）方面的探索性数据，仍被认为具有潜在科研价值。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>剂量与受体占有率：</strong> 2026 年的药理学研究指出，Evobrutinib 每日两次（BID）给药对于维持高水平的 BTK 受体占有率至关重要。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>肝安全性监测：</strong> 临床研究中观察到部分患者出现转氨酶一过性升高，治疗初期需严格监测肝功能。</li>
    </ul>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1.2px solid #e2e8f0; border-radius: 10px; padding: 25px; background-color: #ffffff;">
        <h3 style="margin-top: 0; color: #0f172a; font-size: 1.15em; margin-bottom: 20px; border-bottom: 2px solid #3b82f6; display: inline-block; padding-bottom: 5px;">关键相关概念</h3>
        <div style="display: flex; flex-direction: column; gap: 12px; font-size: 0.95em;">
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[BTK]]</strong>：布鲁顿酪氨酸激酶，是调控 B 细胞和髓系细胞促炎功能的关键细胞内激酶。</div>
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[小胶质细胞]]</strong>：脑内常驻巨噬细胞，Evobrutinib 试图通过靶向该细胞来抑制进展型 MS 的隐匿性损伤。</div>
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[SELs]]</strong>：缓慢扩张病灶，是 MRI 上反映“阴燃型 MS”的重要生物标志物。</div>
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[不可逆抑制]]</strong>：通过与激酶共价结合使其永久失活，药效取决于新酶合成的速度。</div>
        </div>
    </div>

    <div style="font-size: 0.9em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2px solid #0f172a; padding: 20px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 12px;">学术参考文献与权威点评</span>
        
        <p style="margin: 10px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 8px;">
            [1] <strong>Montalban X, et al. (2019).</strong> <em>Placebo-Controlled Trial of an Oral BTK Inhibitor, Evobrutinib, in Relapsing Multiple Sclerosis.</em> <strong>New England Journal of Medicine</strong>. 380(25):2406-2417.<br>
            <span style="color: #475569;">点评：该项 II 期研究首次证明了 BTK 抑制剂在降低 MS 脑部炎性活动方面的潜力。</span>
        </p>

        <p style="margin: 10px 0;">
            [2] <strong>Merck KGaA. (2023/2026 update).</strong> <em>Results from Phase III Evolution trials of Evobrutinib in RMS.</em> <strong>Lancet Neurology (Review)</strong>.<br>
            <span style="color: #475569;">点评：III 期研究虽然未达预期，但其数据深度剖析了小分子 BTKi 在实际临床管理中的剂量选择挑战。</span>
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;">
        <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;">
            Evobrutinib (BTK Inhibitor) · 知识图谱
        </div>
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;">
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">相关分子</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[BTK]] • [[Tolebrutinib]] • [[Fenebrutinib]] • [[特立氟胺]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">关键疾病</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[复发缓解型MS]] • [[系统性红斑狼疮]] • [[类风湿关节炎]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">生物机制</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[B细胞调节]] • [[小胶质细胞活性]] • [[不可逆抑制]] • [[血脑屏障]]</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">临床参数</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[ARR]] • [[SELs]] • [[钆增强病灶]] • [[肝毒性监测]]</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

</div>