查看“Ezharmia”的源代码

<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>[[艾扎鲁单]]</strong>（<strong>[[Valemetostat]]</strong>；商品名：<strong>[[Ezharmia]]</strong>；研发代号：<strong>[[DS-3201]]</strong>）是由 <strong>[[第一三共]]</strong> 研发的一种全球首创（First-in-class）口服强效 <strong>[[EZH1/2 双重抑制剂]]</strong>。作为表观遗传学药物的里程碑，该药通过同时阻断组蛋白甲基转移酶 EZH1 和 EZH2，精准调节 <strong>[[组蛋白 H3]]</strong> 的甲基化水平，从而重塑基因表达谱并抑制肿瘤。因其在攻克极难治性 <strong>[[成人 T 细胞白血病/淋巴瘤]]</strong>（ATL）中的卓越贡献，艾扎鲁单于 2026 年 1 月荣获日本第 10 届“<strong>[[内阁总理大臣奖]]</strong>”。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox mw-collapsible" style="width: 320px; float: right; margin: 0 0 25px 25px; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #ffffff 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
            <div style="font-size: 1.1em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">艾扎鲁单 (Valemetostat)</div>
            <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px;">Ezharmia · 全球首款双重 EZH 抑制剂</div>
        </div>
        <div class="mw-collapsible-content">
            <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 45%;">核心靶点</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #b91c1c;"><strong>[[EZH1]] & [[EZH2]]</strong></td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">药物分类</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">表观遗传学调节剂</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">批准状态</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">PMDA 已获批 (2022)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">主要适应症</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">R/R ATL & PTCL</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">给药方式</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">口服 (每日一次)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">推荐剂量</th>
                    <td style="padding: 10px 12px;">200 mg (空腹)</td>
                </tr>
            </table>
        </div>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">药理机制：双重阻断的“协同演进”</h2>
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        艾扎鲁单通过靶向 <strong>[[Polycomb Repressive Complex 2]]</strong> (PRC2) 复合物的催化活性，恢复肿瘤抑制因子的功能。其核心优势在于能够同时解决“代偿性补偿”问题：
    </p>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>拦截组蛋白甲基化：</strong> 组蛋白 H3K27 的三甲基化（$H3K27me3$）会导致抑癌基因的表观遗传沉默。反应式为：$$H3K27 \xrightarrow{EZH1/2} H3K27me3$$ 艾扎鲁单通过降低 $H3K27me3$ 载量，使被封闭的基因“重新开启”。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>双靶点协同：</strong> 相比第一代单靶点 EZH2 抑制剂，艾扎鲁单增加了对 <strong>[[EZH1]]</strong> 的抑制。研究表明，在单纯抑制 EZH2 后，EZH1 常会上调以补偿其活性，而双重抑制能更彻底地封锁这一耐药路径。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>诱导白血病细胞凋亡：</strong> 在 ATL 患者中，HTLV-1 病毒常驱动 EZH 通路异常。该药通过重塑染色质结构，诱导恶性 T 细胞进入细胞周期阻滞。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">临床矩阵：针对侵袭性淋巴瘤的突破</h2>
    <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.9em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
                <th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">适应症领域</th>
                <th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">研究代号/样本</th>
                <th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">客观缓解率 (ORR)</th>
                <th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #b91c1c;">临床地位与荣誉</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[R/R ATL]]</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">Pioneer Study (n=17)</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>48%</strong> (含 20% CR)</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">2022年日本首批。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[R/R PTCL]]</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">VALENTINE-PTCL01</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>43.7%</strong></td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">2024年日本适应症获批。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[全谱系荣誉]]</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">表观遗传药物标杆</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">持续的高应答质量</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>2026年荣获内阁总理大臣奖</strong></td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">临床应用建议：安全性监测要点</h2>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>血液学毒性：</strong> 艾扎鲁单最常见的副作用包括 <strong>[[血小板减少]]</strong>、贫血及中性粒细胞减少。需在治疗前三个周期每周复查血常规。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>特殊毒性：</strong> 约 25% 的患者会出现 <strong>[[味觉障碍]]</strong> (Dysgeusia)，应提前告知患者并关注其营养摄入。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>给药禁忌：</strong> 药物必须在 <strong>[[空腹状态]]</strong>（餐前 1 小时或餐后 2 小时）服用，食物会显著影响其吸收曲线。</li>
    </ul>

    <div style="margin: 45px 0 20px 0; border: 1.5px solid #bae6fd; border-radius: 12px; overflow: hidden; font-size: 0.9em; box-shadow: 0 4px 12px rgba(0,0,0,0.04);">
        <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 12px 18px; font-weight: bold; border-bottom: 1px solid #bae6fd; letter-spacing: 0.8px;">
            表观遗传靶向治疗 · 知识图谱导航
        </div>
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;">
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 110px; background-color: #f8fafc; color: #475569; font-weight: 600; padding: 12px 18px;">全球主力</td>
                <td style="padding: 12px 18px; color: #334155;">[[艾扎鲁单]] (Ezharmia) • [[他泽司他]] (Tazverik) • [[林罗司他]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 110px; background-color: #f8fafc; color: #475569; font-weight: 600; padding: 12px 18px;">国产阵营</td>
                <td style="padding: 12px 18px; color: #334155;">[[泽美妥司他]] (SHR2554) • [[海曲替尼]] (研发中)</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="width: 110px; background-color: #f8fafc; color: #475569; font-weight: 600; padding: 12px 18px;">核心技术</td>
                <td style="padding: 12px 18px; color: #334155;">[[EZH1/2 双重抑制]] • [[H3K27me3 调控]] • [[PRC2 复合物精准打击]]</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

</div>