查看“FBP”的源代码

<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>FBP1</strong>（<strong>Fructose-1,6-bisphosphatase 1</strong>，果糖-1,6-二磷酸酶 1）是糖异生途径（Gluconeogenesis）的关键限速酶，主要在肝脏和肾脏中高表达。它催化 <strong>[[1,6-二磷酸果糖]]</strong> (F-1,6-BP) 水解为 6-磷酸果糖，这一过程正好与糖酵解中的“油门”酶 <strong>[[PFK1]]</strong> (磷酸果糖激酶-1) 相抗衡。在肿瘤生物学中，FBP1 被公认为是一种强效的<strong>[[代谢类肿瘤抑制因子]]</strong>。绝大多数癌细胞为了维持高水平的糖酵解（<strong>[[瓦尔堡效应]]</strong>），会通过启动子甲基化等机制“沉默”FBP1 的表达。有趣的是，FBP1 还具有非酶学的“兼职”功能：它可以易位至细胞核，直接结合并抑制 <strong>[[HIF-1α]]</strong> 的转录活性，从而阻断血管生成和肿瘤侵袭，这一机制独立于其代谢活性。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 100%; max-width: 320px; margin: 0 auto 35px auto; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        
        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">FBP1</div>
            <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">Gene: FBP1 (点击展开)</div>
        </div>
        
        <div class="mw-collapsible-content">
            <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 20px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);">
                     [[Image:FBP1_Gluconeogenesis_Reaction.png|100px|FBP1催化的糖异生关键步骤]]
                </div>
                <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">糖异生限速酶 / 抑癌基因</div>
            </div>

            <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%;">基因符号</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">FBP1</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">全称</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">Fructose-Bisphosphatase 1</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">染色体位置</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">9q22.32</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">Entrez Gene</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">2203</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">UniProt ID</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">P09467</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">酶学分类</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">水解酶 (Hydrolase)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">底物</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">[[Fructose 1,6-bisphosphate]]</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">氨基酸数</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #b91c1c;"><strong>338 aa</strong></td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子量</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">~37 kDa</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">变构抑制剂</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; color: #b91c1c;">AMP, [[Fructose 2,6-bisphosphate]]</td>
                </tr>
            </table>
        </div>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：代谢刹车与核内卫士</h2>
    
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        FBP1 的功能远超出了传统的教科书定义，它通过双重机制对抗肿瘤的恶性进展。
    </p>

    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>拮抗瓦尔堡效应 (Metabolic Role)：</strong>
            <br>FBP1 催化 F-1,6-BP 转化为 F-6-P，这直接逆转了糖酵解的通量。
            <br><strong>关键效应：</strong> 肿瘤细胞若表达 FBP1，会显著降低胞内 <strong>F-1,6-BP</strong> (FBP) 的浓度。由于 FBP 是 <strong>[[PKM2]]</strong> 四聚体形成的必需激活剂，FBP1 的存在间接抑制了 PKM2 的活性，并阻断了糖酵解途径产生 ATP，迫使细胞依赖氧化磷酸化，从而抑制了肿瘤细胞在缺氧环境下的生存优势。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>核内转录抑制 (Moonlighting Function)：</strong>
            <br>在特定条件下（如缺氧），FBP1 能够进入细胞核。它通过其 N 端结构域直接结合 <strong>[[HIF-1α]]</strong> 的抑制性结构域，阻止 HIF-1α 招募共激活因子（如 p300），从而抑制 VEGF、GLUT1 等缺氧应答基因的转录。这种功能不依赖于其磷酸酶活性。</li>
    </ul>
    [[Image:FBP1_Inhibits_HIF1a_Mechanism.png|100px|FBP1入核抑制HIF-1α转录活性]]

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">临床图谱：沉默的抑癌基因</h2>
    <div style="background-color: #f0f9ff; border-left: 5px solid #1e40af; padding: 15px 20px; margin: 20px 0; border-radius: 4px;">
        <h3 style="margin-top: 0; color: #1e40af; font-size: 1.1em;">表观遗传沉默 (Epigenetic Silencing)</h3>
        <p style="margin-bottom: 0; text-align: justify; font-size: 0.95em; color: #334155;">
            与 TP53 等常发生突变的抑癌基因不同，FBP1 在肿瘤中很少发生序列突变，而是主要通过<strong>启动子高甲基化</strong>或组蛋白去乙酰化导致的转录沉默而失活。这使得 FBP1 成为“表观遗传治疗”的理想靶点。
        </p>
    </div>

    <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto; max-width: 90%;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.95em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">疾病类型</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">表达/变异特征</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">临床意义</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[透明细胞肾癌]] (ccRCC)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>广泛丢失</strong></td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">ccRCC 的标志性特征是糖原和脂质堆积。FBP1 的丢失是导致这种“糖原贮积病样”表型的核心原因，与极差的预后相关。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[肝细胞癌]] (HCC)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">启动子甲基化</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">FBP1 低表达不仅促进糖酵解，还解除了对肝星状细胞的抑制，促进肿瘤微环境的纤维化。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[胃癌]]</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">表达下调</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">FBP1 沉默与胃癌的分化程度低、淋巴结转移及不良预后显著相关。恢复 FBP1 可增加对化疗药物的敏感性。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[先天性果糖二磷酸酶缺乏症]]</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>胚系突变</strong> (罕见)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">常染色体隐性遗传病。患者在禁食状态下无法进行糖异生，导致严重的<strong>低血糖</strong>和乳酸酸中毒。</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">治疗策略：唤醒沉睡的基因</h2>
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        由于 FBP1 在肿瘤中多为表达沉默而非缺失，治疗策略集中在通过表观遗传药物恢复其表达。
    </p>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>去甲基化药物：</strong> 
            <br>使用 DNMT 抑制剂（如 <strong>[[5-氮杂胞苷]]</strong>, 5-Aza）可以逆转 FBP1 启动子的甲基化状态，重新激活基因转录。这在肺癌和肝癌模型中已显示出抑制瓦尔堡效应的效果。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>HDAC 抑制剂：</strong>
            <br>组蛋白去乙酰化酶抑制剂（如 <strong>[[Panobinostat]]</strong>）可通过增加染色质的可及性来恢复 FBP1 表达。常与去甲基化药物联用。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>合成致死策略：</strong>
            <br>FBP1 缺失的癌细胞极度依赖糖酵解。抑制糖酵解的其他途径（如使用 2-DG）或靶向其代偿性代谢通路（如谷氨酰胺代谢）可能对 FBP1 阴性肿瘤具有特异性杀伤力。</li>
    </ul>

    <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>Li B, et al. (2014).</strong> <em>Fructose-1,6-bisphosphatase opposes renal carcinoma progression.</em> <strong>[[Nature]]</strong>. 2014;511(7507):62-67.<br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：里程碑论文。首次揭示了 FBP1 在肾癌中的非代谢性抑癌功能，发现其通过直接结合 HIF-1α 抑制其核功能，解释了为何 ccRCC 总是丢失 FBP1。</span>
        </p>

        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>Dong C, et al. (2013).</strong> <em>Loss of FBP1 by Snail-mediated repression provides a metabolic advantage in basal-like breast cancer.</em> <strong>[[Cancer Cell]]</strong>. 2013;23(3):316-331.<br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：机制连接。阐明了上皮间质转化 (EMT) 转录因子 Snail 如何通过抑制 FBP1 来重塑代谢，从而将肿瘤转移与糖代谢联系起来。</span>
        </p>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [3] <strong>Hirata M, et al. (2016).</strong> <em>Frequency of FBP1 hypermethylation in hepatocellular carcinoma and its clinical significance.</em> <strong>[[Digestive Diseases and Sciences]]</strong>. 2016;61(11):3210-3218.<br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：临床应用。确认了启动子高甲基化是肝癌中 FBP1 失活的主要机制，并提出其作为预后标志物的潜力。</span>
        </p>

        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [4] <strong>Visinoni S, et al. (2012).</strong> <em>The role of regulated hepatic gluconeogenesis in energy homeostasis and metabolic disease.</em> <strong>[[Cell Metabolism]]</strong>. 2012;15(4):410-421.<br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：生理功能。综述了 FBP1 在全身能量稳态中的核心地位，以及其活性失调在 2 型糖尿病高血糖中的作用。</span>
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;">
        <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;">
            FBP1 (Fructose-1,6-bisphosphatase 1) · 知识图谱
        </div>
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;">
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">相关分子</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[HIF-1α]] (被抑制) • [[PFK1]] (拮抗酶) • [[PKM2]] (受FBP调控)</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">关键疾病</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[透明细胞肾癌]] • [[低血糖症]] (遗传性) • [[肝癌]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">生物机制</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[糖异生]] • [[核易位]] • [[表观遗传沉默]] • [[瓦尔堡效应]]</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">治疗药物</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[5-氮杂胞苷]] (去甲基化) • [[组蛋白去乙酰化酶抑制剂]]</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

</div>