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<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;"> <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;"> <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;"> <strong>FISH 检测</strong>(Fluorescence In Situ Hybridization,荧光原位杂交)是一种分子细胞遗传学技术,利用荧光标记的特异性 DNA 探针与细胞核内目标 DNA 序列进行互补配对,从而在显微镜下直观定位基因。在临床肿瘤学中,FISH 是检测染色体易位、基因扩增及缺失的<strong>金标准</strong>。对于 <strong>[[滑膜肉瘤]]</strong>,FISH 通过检测 <strong>SS18 (SYT)</strong> 基因的断裂与重排(Break-apart),能以极高的特异度识别 $t(X;18)$ 易位,是患者准入 <strong>TCR-T 细胞免疫治疗</strong> 的核心筛选手段。 </p> </div> <div class="medical-infobox" style="width: 320px; margin: 0 0 35px 25px; float: right; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;"> <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center;"> <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">FISH 检测 · 技术档案</div> <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">Fluorescence In Situ Hybridization Profile</div> </div> <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;"> <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 20px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);"> </div> <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">分子细胞遗传学定位技术</div> </div> <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;"> <tr> <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc; width: 40%;">技术原理</th> <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">DNA 碱基互补配对</td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">样本要求</th> <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">石蜡切片 (FFPE), 骨髓</td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">灵敏度</th> <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">> 95% (肉瘤诊断)</td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">常用探针</th> <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">Break-apart, Dual-fusion</td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">检测目标</th> <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #1e40af;">SS18, HER2, ALK等</td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; color: #475569; background-color: #f8fafc;">检测周期</th> <td style="padding: 8px 12px; color: #c2410c;">2 - 4 工作日</td> </tr> </table> </div> <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">技术机制:原位荧光显像</h2> <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;"> FISH 技术结合了分子生物学的精确性和细胞遗传学的直观性,其核心步骤通过“变性-杂交”实现目标基因的可视化。 </p> <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>探针设计:</strong> 针对目标区域(如 SS18 基因座)设计红、绿荧光标记的 DNA 片段。</li> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>杂交过程:</strong> 样本 DNA 与探针在高温下变性为单链,随后在适宜温度下退火杂交,形成荧光标记的双链结构。</li> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>信号判读:</strong> 在荧光显微镜下,若红绿信号紧靠或重叠(呈黄色),为阴性;若红绿信号分离(Break-apart),则判定为存在易位重排。</li> </ul> <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">临床景观:检测方法对比</h2> <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto; max-width: 90%;"> <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.9em; text-align: left;"> <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;"> <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">检测手段</th> <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">优势</th> <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">在滑膜肉瘤诊断中的角色</th> </tr> <tr> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">FISH (SS18)</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>原位观察</strong>。不受样本异质性干扰,不依赖融合伴侣。</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>金标准</strong>。用于确诊 SS18 重排,特异度接近 100%。</td> </tr> <tr> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">RT-PCR</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">高灵敏度。可区分 SSX1 或 SSX2 亚型。</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">辅助。由于对 RNA 质量要求高且易受污染,常用于亚型鉴定。</td> </tr> <tr> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">NGS (DNA/RNA)</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">高通量。可同时检测多个融合及点突变。</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">进阶应用。在疑难病例鉴别诊断中具有重要价值。</td> </tr> </table> </div> <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">应用策略:指导精准免疫治疗</h2> <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>患者入组筛选:</strong> 在针对 SS18-SSX 融合亚型的 <strong>TCR-T 临床试验</strong> 中,FISH 是确认靶点存在的强制性准入标准。</li> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>断裂探针 (Break-apart) 逻辑:</strong> 对于 SS18 基因,由于其融合伴侣(SSX1/2/4)不固定,临床首选断裂探针。红绿信号分离即判定为 SS18 受累,无论伴侣是谁。</li> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>鉴别诊断:</strong> 帮助将滑膜肉瘤与尤文肉瘤(EWSR1重排)、横纹肌肉瘤(PAX3/7重排)等形态学相似的“小圆蓝细胞肿瘤”彻底区分。</li> </ul> <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">关键关联概念</h2> <ul style="padding-left: 15px; color: #334155;"> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>SS18 (SYT):</strong> FISH 检测在滑膜肉瘤中的核心靶点基因。</li> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>t(X;18):</strong> FISH 探针旨在识别的遗传学易位事件。</li> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>断裂探针 (Break-apart Probe):</strong> 肉瘤诊断中最常用的探针设计类型。</li> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>诊断金标准:</strong> FISH 在具有特征性易位的软组织肉瘤中的地位。</li> </ul> <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;"> <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span> <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"> [1] <strong>Pinkel D, et al. (1986).</strong> <em>Fluorescence in situ hybridization with human chromosome-specific libraries: Detection of trisomy 21 and translocations of chromosome 4.</em> <strong>PNAS</strong>. <br> <span style="color: #475569;">[学术点评]:FISH 技术的奠基性文献,首次证明了荧光标记探针在染色体异常检测中的可行性。</span> </p> <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"> [2] <strong>Ladanyi M. (2001).</strong> <em>The SYT-SSX translocation: a molecular signature of synovial sarcoma.</em> <strong>Modern Pathology</strong>. <br> <span style="color: #475569;">[学术点评]:权威病理学综述,明确了通过 FISH 检测 SS18 基因断裂作为滑膜肉瘤诊断“金标准”的地位。</span> </p> <p style="margin: 12px 0;"> [3] <strong>WHO Classification of Tumours Editorial Board. (2020).</strong> <em>Soft Tissue and Bone Tumours (5th ed.).</em> <strong>IARC Press</strong>. <br> <span style="color: #475569;">[学术点评]:世卫组织病理标准。在 2024-2025 年的临床实践中,FISH 依然是确认肉瘤融合基因的首选验证方法。</span> </p> </div> <div style="margin: 40px 0; border: 1.5px solid #0f172a; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-size: 0.95em;"> <div style="background-color: #0f172a; color: #ffffff; text-align: center; font-weight: bold; padding: 10px; letter-spacing: 1px;">FISH 检测 · 知识图谱关联</div> <div style="padding: 15px; background: #ffffff; line-height: 2.2; text-align: center;"> [[滑膜肉瘤]] • [[SS18基因]] • [[t(X;18)]] • [[断裂探针]] • [[分子病理]] • [[TCR-T疗法]] • [[细胞遗传学]] • [[金标准诊断]] </div> </div> </div>
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