查看“FLT4基因”的源代码

<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>FLT4 基因</strong>（Fms-Related Tyrosine Kinase 4）是位于人类 5 号染色体 5q35.3 区域的重要编码基因，其产物为血管内皮生长因子受体 3（<strong>VEGFR-3</strong>）。作为受体酪氨酸激酶（RTK）家族成员，FLT4 在胚胎发育早期的脉管系统建成中发挥关键作用，随后其表达逐渐局限于淋巴管内皮细胞。它是 <strong>VEGF-C</strong> 和 <strong>VEGF-D</strong> 的特异性受体，负责驱动<strong>淋巴管生成</strong>（Lymphangiogenesis）。在临床医学中，FLT4 的功能丧失突变导致遗传性淋巴水肿（Milroy 病），而其信号轴的过度激活则是 <strong>[[淋巴管肌瘤病]] (LAM)</strong> 产生肺部囊性变及乳糜性胸水的核心机制。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox" style="width: 320px; margin: 0 0 35px 25px; float: right; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        
        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">FLT4 · 基因档案</div>
            <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">FLT4 / VEGFR-3 Gene Profile</div>
        </div>
        
        <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
            <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 15px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);">
                
            </div>
            <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">淋巴管生成的核心调节基因</div>
        </div>

        <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
            <tr>
                <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc; width: 40%;">染色体位置</th>
                <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">5q35.3</td>
            </tr>
            <tr>
                <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">Entrez ID</th>
                <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #1e40af;">2324</td>
            </tr>
            <tr>
                <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">HGNC ID</th>
                <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #1e40af;">3767</td>
            </tr>
            <tr>
                <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">UniProt</th>
                <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #1e40af;">P35916</td>
            </tr>
            <tr>
                <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">分子量</th>
                <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">约 150 kDa</td>
            </tr>
            <tr>
                <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; color: #475569; background-color: #f8fafc;">直接底物</th>
                <td style="padding: 8px 12px; color: #c2410c;">VEGF-C, VEGF-D</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：淋巴系统的动力引擎</h2>
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        FLT4 编码的 VEGFR-3 受体通过其胞外结构域捕捉特定的配体信号，并将其转化为细胞内的增殖指令。
    </p>
    
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>配体诱导二聚化：</strong> 成熟的 VEGF-D（或 VEGF-C）结合 VEGFR-3。由于配体呈二聚体形式，它诱导两个 VEGFR-3 分子发生物理性靠拢并二聚化。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>激酶激活级联：</strong> 二聚化触发受体内激酶结构域的自身磷酸化，激活下游信号通路（如 <strong>MAPK/ERK</strong> 和 <strong>PI3K/Akt</strong>）。在发育阶段，这促进了原始脉管丛向淋巴管的特化；在 LAM 中，由于 <strong>TSC2</strong> 缺失产生的过量 VEGF-D 会持续“点火”该受体。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>协同调控平衡：</strong> VEGFR-3 有时会与 VEGFR-2 形成异源二聚体，从而响应更大范围的血管生长因子信号，这一机制在肿瘤诱导的新生血管形成中尤为活跃。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">临床景观：FLT4 异常相关的疾病谱系</h2>
    <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto; max-width: 95%;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.9em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 22%;">临床病症</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">FLT4/VEGFR-3 变异</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">2025 医学价值点评</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">淋巴管肌瘤病 (LAM)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">受体信号轴由于 VEGF-D 高水平而发生病理性过载。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>监测核心。</strong> VEGF-D 与 VEGFR-3 的结合率直接决定了肺部囊肿的进展速度。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">Milroy 病</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">FLT4 基因的功能丧失型 (Loss-of-function) 突变。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>诊断金标准。</strong> 导致先天性单侧或双侧下肢淋巴水肿。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">肿瘤转移 (淋巴结)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">在原发灶周边的表达水平显著上调。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">VEGFR-3 阳性淋巴管密度是预测乳腺癌及黑色素瘤淋巴结转移的关键指标。</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">治疗策略：针对 FLT4 轴的干预逻辑</h2>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>多激酶抑制剂：</strong> <strong>阿昔替尼 (Axitinib)</strong> 及 <strong>尼达尼布 (Nintedanib)</strong> 对 FLT4 编码的激酶域具有强力亲和力。在治疗难治性 LAM 或伴随淋巴管转移的肉瘤时，这类药物可有效降低异常的淋巴管灌注。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>配体隔离策略：</strong> 虽然西罗莫司通过抑制 <strong>mTORC1</strong> 减少了配体 VEGF-D 的产量，但对于受体端（FLT4）的直接阻断研究（如单克隆抗体）正在 2025 年的临床试验中探索以减少化疗耐药。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>基因增敏效应：</strong> 研究提示，在 <strong>TCR-T</strong> 细胞回输前利用表观药物调节 FLT4 轴的活跃度，可能有助于改善实体瘤微环境中的免疫细胞浸润。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">关键关联概念</h2>
    <ul style="padding-left: 15px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>VEGFR-3：</strong> FLT4 基因的功能蛋白质名称。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>淋巴管生成 (Lymphangiogenesis)：</strong> FLT4 主控的生理/病理程序。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>VEGF-D：</strong> 驱动 FLT4 轴病理性激活的核心“钥匙”。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>Milroy 病：</strong> FLT4 基因缺陷导致的代表性罕见病。</li>
    </ul>

    <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span>
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>Galland F, et al. (1993).</strong> <em>The FLT4 gene encodes a receptor tyrosine kinase highly expressed in secondary lymphoid organs.</em> <strong>Genomics</strong>. <br>
            <span style="color: #475569;">[基础研究]：首次克隆并鉴定了 FLT4 基因，奠定了其在脉管发育研究中的基石地位。</span>
        </p>
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>Alitalo K, et al. (2005).</strong> <em>Lymphangiogenesis in development and disease.</em> <strong>Nature [Academic Review]</strong>. <br>
            <span style="color: #475569;">[权威综述]：系统详述了 FLT4/VEGFR-3 在人类健康与多种病理状态（如肿瘤转移）中的调控全景。</span>
        </p>
        <p style="margin: 12px 0;">
            [3] <strong>Chinese LAM Expert Consensus. (2024).</strong> <em>Clinical Guidelines for the Diagnosis and Treatment of Lymphangioleiomyomatosis.</em> <br>
            <span style="color: #475569;">[临床指引]：强调了检测 FLT4 轴下游指标（VEGF-D）在 LAM 非侵入性诊断中的绝对权重。</span>
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1.5px solid #0f172a; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-size: 0.95em;">
        <div style="background-color: #0f172a; color: #ffffff; text-align: center; font-weight: bold; padding: 10px; letter-spacing: 1px;">FLT4 基因 · 知识图谱关联</div>
        <div style="padding: 15px; background: #ffffff; line-height: 2.2; text-align: center;">
            [[VEGFR-3]] • [[VEGF-D]] • [[淋巴管生成]] • [[淋巴管肌瘤病]] • [[Milroy病]] • [[受体酪氨酸激酶]] • [[西罗莫司]] • [[肿瘤转移]]
        </div>
    </div>

</div>