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<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>GVHD</strong>（Graft-versus-Host Disease，移植物抗宿主病）是异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）后最常见且严重的免疫并发症，也是导致移植非复发死亡（NRM）的主要原因。其发生机制在于供者来源的免疫细胞（主要是 <strong>T 细胞</strong>）将受者的组织器官识别为“非己”异物进行攻击。GVHD 是一把“双刃剑”，适度的免疫反应通常伴随着<strong>移植物抗白血病效应（GVL）</strong>，能清除残留的肿瘤细胞；但过度的反应则会导致皮肤、肝脏、肠道等多器官损伤甚至衰竭。根据发病时间和临床表现，临床上将其分为<strong>急性 GVHD (aGVHD)</strong> 和<strong>慢性 GVHD (cGVHD)</strong>。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 100%; max-width: 320px; margin: 0 auto 35px auto; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        
        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">GVHD</div>
            <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">Graft-versus-Host Disease (点击展开)</div>
        </div>
        
        <div class="mw-collapsible-content">
            <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                <div style="width: 100px; height: 100px; background-color: #e2e8f0; border-radius: 50%; margin: 0 auto; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em;">
                    [免疫攻击]
                </div>
                <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">核心驱动：异体供者 T 细胞</div>
            </div>

            <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
                <tr>
                    <th colspan="2" style="padding: 8px 12px; background-color: #e0f2fe; color: #1e40af; text-align: left; font-size: 0.9em; border-top: 1px solid #bae6fd;">临床特征</th>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f8fafc; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%;">ICD-10 编码</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">T86.0</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f8fafc; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">主要风险因素</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #e11d48;">HLA 不匹配, 高龄, 女性供男性</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f8fafc; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">攻击靶器官</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">皮肤, 肝脏, 胃肠道 (aGVHD)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f8fafc; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">一线治疗</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #16a34a;">皮质类固醇 (甲泼尼龙)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f8fafc; color: #475569;">常用预防</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; color: #0f172a;">钙调磷酸酶抑制剂 (CNI) + MTX</td>
                </tr>
            </table>
        </div>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">发病机制：三个阶段 (Ferrara 模型)</h2>
    
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        GVHD 的发生并非一蹴而就，而是一个复杂的级联反应过程，通常被描述为三个阶段：
    </p>

    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>第一阶段：组织损伤与抗原呈递。</strong> 预处理（放化疗）导致受者组织受损，释放“危险信号”（DAMPs）和炎性细胞因子（TNF-α, IL-1），激活受者的抗原递呈细胞（APC）。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>第二阶段：供者 T 细胞活化。</strong> 活化的 APC 将受者的异体抗原（Alloantigen）呈递给输注进体内的供者 T 细胞，导致 T 细胞大规模增殖、分化（Th1/Th17）并分泌细胞因子风暴。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>第三阶段：效应阶段。</strong> 细胞毒性 T 细胞（CTL）和 NK 细胞直接攻击受者靶器官，导致细胞凋亡和组织坏死。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">类型对比：从炎症到纤维化</h2>
    
    <div style="background-color: #fff7ed; border-left: 5px solid #ea580c; padding: 15px 20px; margin: 20px 0; border-radius: 4px;">
        <p style="margin: 0; text-align: justify; font-size: 0.95em; color: #334155;">
            <strong>分类标准的演变：</strong> 传统观点以移植后 100 天为界区分急慢性。目前 <strong>NIH 共识</strong> 更倾向于根据临床表现分类，即便在 100 天后出现典型的皮疹和腹泻，仍可能被诊断为“迟发型急性 GVHD”。
        </p>
    </div>

    <div style="overflow-x: auto; margin: 20px auto;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.9em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f1f5f9; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 20%;">特征</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af; width: 35%;">急性 GVHD (aGVHD)</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">慢性 GVHD (cGVHD)</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">病理本质</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">强烈的<strong>炎症坏死</strong>反应。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">免疫调节失调导致的<strong>纤维化</strong>，类似自身免疫病。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">靶器官</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>皮肤</strong> (斑丘疹)、<strong>肝脏</strong> (黄疸)、<strong>肠道</strong> (水样泻)。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">范围更广，包括口腔黏膜、眼（干眼症）、肺（BO）、关节筋膜等。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600; background-color: #eff6ff;">难治性治疗</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; background-color: #eff6ff;"><strong>Ruxolitinib</strong> (JAK1/2 抑制剂)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; background-color: #eff6ff;">Ruxolitinib, Belumosudil (ROCK2 抑制剂), Ibrutinib。</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">治疗困境：GVHD vs GVL</h2>
    
    <div style="background-color: #f0f9ff; border-left: 5px solid #1e40af; padding: 15px 20px; margin: 20px 0; border-radius: 4px;">
        <h3 style="margin-top: 0; color: #1e40af; font-size: 1.1em;">微妙的平衡</h3>
        <p style="margin-bottom: 0; text-align: justify; font-size: 0.95em; color: #334155;">
            彻底抑制 GVHD 往往伴随着白血病复发风险的增加，因为攻击宿主组织的 T 细胞也是杀灭残留肿瘤细胞的主力军（即 GVL 效应）。
            <br><strong>对策：</strong> 在供者淋巴细胞输注（DLI）时精细调节剂量，或使用选择性去除 αβ T 细胞的移植方案。
        </p>
    </div>

    <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献 [Academic Review]</span>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>Ferrara JL, Levine JE, Reddy P, Holler E. (2009).</strong> <em>Graft-versus-host disease.</em> <strong>[[The Lancet]]</strong>. <br>
            <span style="color: #475569;">[点评]：GVHD 领域的“圣经”级综述，详细阐述了发病机制的三个阶段模型。</span>
        </p>

        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>Zeiser R, von Bubnoff N, et al. (2020).</strong> <em>Ruxolitinib for Glucocorticoid-Refractory Acute Graft-versus-Host Disease (REACH2).</em> <strong>[[New England Journal of Medicine]]</strong>. <br>
            <span style="color: #475569;">[点评]：确立了 Ruxolitinib 作为激素耐药型急性 GVHD 二线治疗金标准的关键临床试验。</span>
        </p>

        <p style="margin: 12px 0;">
            [3] <strong>Jagasia MH, et al. (2015).</strong> <em>National Institutes of Health Consensus Development Project on Criteria for Clinical Trials in Chronic Graft-versus-Host Disease: I. The 2014 Diagnosis and Staging Working Group Report.</em> <strong>[[Biology of Blood and Marrow Transplantation]]</strong>. <br>
            <span style="color: #475569;">[点评]：NIH 发布的权威共识，重新定义了慢性 GVHD 的诊断标准和评分系统。</span>
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;">
        <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;">
            造血干细胞移植 · 知识图谱
        </div>
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;">
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle;">常用药物</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[Ruxolitinib]] (JAK抑) • [[Tacrolimus]] (FK506) • [[ATG]] (抗胸腺细胞球蛋白)</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle;">关键细胞</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[Alloreactive T cells]] (效应) • [[Tregs]] (调节) • [[MSC]] (间充质干细胞)</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle;">相关术语</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[GVL]] (移植物抗白血病) • [[HLA]] (配型) • [[预处理]] (Conditioning)</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

</div>