查看“Galectin-9”的源代码

<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>Galectin-9</strong>（LGALS9）是半乳糖凝集素家族中的一种“串联重复型”成员，含有两个由短肽连接的碳水化合物识别结构域（CRDs）。作为一种典型的多功能蛋白，Galectin-9 广泛参与细胞粘附、迁移及凋亡过程。在免疫学领域，它是抑制性受体 <strong>[[TIM-3]]</strong> 的核心天然配体。通过与 TIM-3、PD-1 及 CD44 等多个受体结合，Galectin-9 能够精准诱导效应 T 细胞凋亡，并促进 <strong>[[Treg]]</strong> 的稳定与扩增。由于其在肿瘤免疫逃逸中的关键地位，Galectin-9 已成为继 PD-L1 之后，血液肿瘤和实体瘤研究中极具潜力的免疫检查点靶标。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 100%; max-width: 380px; margin: 0 auto 35px auto; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        
        <div style="padding: 18px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px; text-decoration: none;">Galectin-9 · 免疫调控蛋白</div>
            <div style="font-size: 0.75em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">Galectin-9 Profile (点击展开)</div>
        </div>
        
        <div class="mw-collapsible-content">
            <div style="padding: 30px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; padding: 25px; box-shadow: 0 4px 6px rgba(0,0,0,0.04); color: #64748b; font-size: 0.9em;">
                    核心逻辑：多受体结合 → 诱导 T 细胞凋亡 → 微环境抑制
                </div>
            </div>

            <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.95em;">
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc; width: 40%;">主要受体</th>
                    <td style="padding: 10px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">TIM-3, PD-1, CD44, VISTA</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">细胞来源</th>
                    <td style="padding: 10px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">DC, 巨噬细胞, 肿瘤细胞</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 15px; color: #475569; background-color: #f8fafc;">分子量</th>
                    <td style="padding: 10px 15px; color: #1e40af; font-weight: 600;">约 34-39 kDa</td>
                </tr>
            </table>
        </div>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold; text-decoration: none;">多效性功能：免疫抑制的“多面手”</h2>
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        Galectin-9 在肿瘤微环境（TME）中通过多种路径协同作用，导致抗肿瘤免疫的全面瘫痪：
    </p>

    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>诱导效应 T 细胞凋亡：</strong> Galectin-9 与 Th1 细胞或杀伤性 T 细胞表面的 <strong>[[TIM-3]]</strong> 结合，通过启动半胱天冬酶（Caspase）依赖性途径诱导细胞凋亡，从而直接削减肿瘤浸润淋巴细胞（TILs）的数量。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>维持 Treg 稳定性：</strong> 研究发现 Galectin-9 可结合 CD44 受体，增强 SMAD3 与 FOXP3 启动子的结合，显著提高诱导型调节性 T 细胞（iTreg）的稳定性及其抑制效能。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>髓系细胞重塑：</strong> Galectin-9 能够促进巨噬细胞向促肿瘤的 M2 型极化，并协同募集 <strong>[[髓系抑制细胞]]</strong>（MDSCs），通过抑制 STING 通路等机制进一步恶化免疫微环境。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>NK 细胞抑制：</strong> 在天然免疫方面，Galectin-9 结合 NK 细胞受体可抑制其分泌 IFN-gamma，甚至诱导 NK 细胞产生抑制性细胞因子 IL-10。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold; text-decoration: none;">Galectin-9 结合受体及其功能对比表</h2>

    <div style="overflow-x: auto; margin: 30px 0;">
        <table style="width: 92%; margin: 0 auto; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.95em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 20%;">结合受体</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">目标细胞</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">介导的主要生物学效应</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">TIM-3</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">Th1, CD8+ T 细胞</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">诱导细胞凋亡、介导 <strong>[[T 细胞耗竭]]</strong>。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">CD44</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">Treg, Naive T</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">促进 iTreg 分化与功能稳定。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">Dectin-1</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">巨噬细胞</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">驱动 M2 型极化，抑制抗肿瘤应答。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">PD-1</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">活化 T 细胞</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">协同抑制信号，部分背景下可能保护 T 细胞。</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold; text-decoration: none;">临床价值：生物标志物与治疗新靶点</h2>
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        Galectin-9 的表达水平在多种癌症中具有显著的临床意义：
    </p>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>预后生物标志物：</strong> 在胰腺癌（PDAC）、多发性骨髓瘤（MM）和非小细胞肺癌（NSCLC）中，血清 Galectin-9 升高通常预示着更差的总生存期（OS）和疾病进展。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>PD-1 耐药监测：</strong> 许多接受 PD-1 抑制剂治疗的患者会出现 Galectin-9 的代偿性升高，这被认为是获得性耐药的重要标志之一。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>药物开发 (LYT-200)：</strong> 目前已有针对 Galectin-9 的临床阶段单抗（如 LYT-200），旨在通过阻断该轴线来重塑微环境并增强常规 IO 疗法的响应率。</li>
    </ul>

    <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 5px;">参考文献与学术点评</span>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>Zhu C, et al. (2005).</strong> <em>The Tim-3 ligand galectin-9 negatively regulates T helper type 1 immunity.</em> <strong>Nature Immunology</strong>. <br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：该研究确立了 Galectin-9 作为 TIM-3 配体的核心地位，首次揭示了其在负调控 Th1 免疫中的决定性作用。</span>
        </p>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>Wu C, et al. (2014).</strong> <em>Galectin-9-CD44 interaction enhances Foxp3+ regulatory T cell stability.</em> <strong>Immunity</strong>. <br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：解析了 Galectin-9 保护 Treg 功能的非经典路径，阐明了其在免疫耐受维持中的复杂机制。</span>
        </p>
        
        <p style="margin: 12px 0;">
            [3] <strong>Yang R, et al. (2021).</strong> <em>Galectin-9—An Emerging Glyco-Immune Checkpoint Target.</em> <strong>Nature Reviews Drug Discovery</strong>. <br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：系统回顾了 Galectin-9 在转化医学中的潜力，特别是作为克服 PD-1 抑制剂耐药的联合治疗靶标。</span>
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1.5px solid #0f172a; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-size: 0.95em;">
        <div style="background-color: #0f172a; color: #ffffff; text-align: center; font-weight: bold; padding: 10px; letter-spacing: 1px;">Galectin-9 · 知识图谱关联</div>
        <div style="padding: 15px; background: #ffffff; line-height: 2.2; text-align: center; text-decoration: none;">
            [[TIM-3]] • [[PD-1]] • [[Treg]] • [[T 细胞耗竭]] • [[Sabatolimab]] • [[癌症免疫循环]] • [[髓系抑制细胞]]
        </div>
    </div>

</div>