查看“Garsitinib”的源代码

<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>[[嘉必替尼]]</strong>（<strong>[[Garsitinib]]</strong>；早期曾用名：<strong>[[海曲替尼]]</strong> / <strong>[[Haiqutinib]]</strong>；研发代号：<strong>[[SHR1209]]</strong>）是由 <strong>[[恒瑞医药]]</strong> 自主研发的一款 1 类创新口服、不可逆 <strong>[[多靶点酪氨酸激酶抑制剂]]</strong>（TKI）。作为 <strong>[[泛-ErbB 抑制剂]]</strong>，嘉必替尼能够同时且持久地结合 <strong>[[EGFR]]</strong> (HER1)、<strong>[[HER2]]</strong> 和 <strong>[[HER4]]</strong> 受体，阻断肿瘤细胞的增殖信号。该药物主要针对 <strong>[[晚期乳腺癌]]</strong>、<strong>[[非小细胞肺癌]]</strong> 以及其他 ErbB 家族异常表达的实体瘤开展临床探索，是恒瑞在小分子靶向领域构建“围剿 HER2/EGFR”战略的重要基石。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox mw-collapsible" style="width: 320px; float: right; margin: 0 0 25px 25px; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #ffffff 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
            <div style="font-size: 1.1em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">嘉必替尼 (Garsitinib)</div>
            <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px;">SHR1209 · Irreversible Pan-ErbB TKI</div>
        </div>
        <div class="mw-collapsible-content">
            <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 45%;">核心靶点</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #b91c1c;"><strong>[[EGFR]] / [[HER2]] / [[HER4]]</strong></td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">药物类型</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">1 类新药 (小分子)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">抑制机制</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">共价不可逆抑制</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">曾用名称</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">海曲替尼</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">临床阶段</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">II/III 期临床研究</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">给药方式</th>
                    <td style="padding: 10px 12px;">口服 (每日一次)</td>
                </tr>
            </table>
        </div>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">药理机制：不可逆的“多路封锁”策略</h2>
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        嘉必替尼（Garsitinib）作为第二代 ErbB 抑制剂，其设计的生化优势在于其“长效打击”和“广谱覆盖”：
    </p>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>共价不可逆结合：</strong> 嘉必替尼能够特异性地与靶激酶催化域中的 <strong>[[半胱氨酸残基]]</strong> 形成稳定的共价键。这种结合是永久性的，受体信号将持续处于关闭状态，直至受体蛋白被降解并重新合成，从而克服了第一代可逆型 TKI 响应时间短、易脱靶的问题。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>全家族抑制：</strong> 肿瘤细胞往往通过 EGFR 和 HER2 的异源二聚化来逃避单一靶点的打击。嘉必替尼通过同时抑制 <strong>[[HER1/HER2/HER4]]</strong>，彻底封锁了 ErbB 家族内部的信号代偿。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>拦截致癌通路：</strong> 药物显著下调了下游 <strong>[[PI3K/Akt]]</strong> 和 <strong>[[MAPK/ERK]]</strong> 级联反应。这不仅导致肿瘤细胞在 <strong>[[G1 期]]</strong> 发生停滞，还能有效抑制肿瘤血管生成和迁移。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">临床矩阵：跨病种与耐药性探索</h2>
    <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.9em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
                <th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">目标瘤种</th>
                <th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">基因变异特征</th>
                <th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">临床探索价值</th>
                <th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #b91c1c;">当前状态 (2026)</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[HER2+ 乳腺癌]]</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">HER2 阳性/多线经治</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">探索其在赫赛汀/帕捷特耐药后的挽救疗效。</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">晚期后线 II 期确证研究。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[非小细胞肺癌]]</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">EGFR 稀有突变 / HER2 扩增</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">针对三代 TKI 后的旁路耐药进行围剿。</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">多中心临床研究阶段。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[结直肠癌/胃癌]]</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">HER2 高表达亚型</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">联合化疗或 PD-1 增强应答。</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">篮子试验探索中。</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 2px solid #fee2e2; border-radius: 12px; padding: 25px; background-color: #fffafb;">
        <h3 style="margin-top: 0; color: #b91c1c; font-size: 1.1em; margin-bottom: 15px; border-bottom: 2px solid #f87171; display: inline-block; padding-bottom: 5px;">⚠️ 核心辨析：嘉必替尼 vs 海曲泊帕</h3>
        <p style="font-size: 0.95em; color: #7f1d1d; margin-bottom: 15px;">
            由于恒瑞医药旗下存在多个带“海曲”或类似词根的药物，临床和科研中极易发生混淆：
        </p>
        <div style="display: grid; grid-template-columns: 1fr 1fr; gap: 20px;">
            <div style="background: #ffffff; padding: 15px; border-radius: 8px; border: 1px solid #fecaca;">
                <strong style="color: #b91c1c;">嘉必替尼 (Garsitinib)</strong>
                <div style="font-size: 0.85em; color: #475569; margin-top: 8px;">
                    • 曾用名：海曲替尼<br>
                    • 作用：靶向 <strong>HER2/EGFR</strong><br>
                    • 用途：抗肿瘤 (实体瘤)
                </div>
            </div>
            <div style="background: #ffffff; padding: 15px; border-radius: 8px; border: 1px solid #fecaca;">
                <strong style="color: #b91c1c;">[[海曲泊帕]] (恒曲)</strong>
                <div style="font-size: 0.85em; color: #475569; margin-top: 8px;">
                    • 类别：TPO 受体激动剂<br>
                    • 作用：升高 <strong>血小板</strong><br>
                    • 用途：治疗 ITP / 慢肝相关减少
                </div>
            </div>
        </div>
    </div>

    <div style="margin: 45px 0 20px 0; border: 1.5px solid #bae6fd; border-radius: 12px; overflow: hidden; font-size: 0.9em; box-shadow: 0 4px 12px rgba(0,0,0,0.04);">
        <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 12px 18px; font-weight: bold; border-bottom: 1px solid #bae6fd; letter-spacing: 0.8px;">
            泛-ErbB / HER2 靶向治疗 · 知识图谱导航
        </div>
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;">
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 110px; background-color: #f8fafc; color: #475569; font-weight: 600; padding: 12px 18px;">核心原研</td>
                <td style="padding: 12px 18px; color: #334155;">[[嘉必替尼]] (Garsitinib) • [[吡咯替尼]] (Pyrotinib) • [[瑞康曲妥珠单抗]] (ADC)</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 110px; background-color: #f8fafc; color: #475569; font-weight: 600; padding: 12px 18px;">国际标杆</td>
                <td style="padding: 12px 18px; color: #334155;">[[拉帕替尼]] (Lapatinib) • [[阿法替尼]] (Giotrif) • [[奈拉替尼]] (Nerlynx)</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="width: 110px; background-color: #f8fafc; color: #475569; font-weight: 600; padding: 12px 18px;">联合策略</td>
                <td style="padding: 12px 18px; color: #334155;">[[内分泌联合 (乳腺癌)]] • [[PD-1 联合治疗]] • [[曲妥珠单抗双靶方案]]</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

</div>