查看“Gp130”的源代码

<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>gp130</strong>（Glycoprotein 130，亦称 CD130 或 IL6ST）是跨膜糖蛋白家族的重要成员，是 <strong>[[IL-6 家族]]</strong> 细胞因子发挥生物学功能所必需的共同信号转导亚基。gp130 广泛表达于几乎所有人体细胞表面，通过与不同的特异性受体（如 IL-6R、IL-11R）结合并形成同源或异源二聚体，启动 <strong>[[JAK-STAT 通路]]</strong>。gp130 介导的信号转导在胚胎发育、造血调控、免疫应答及炎症反应中处于枢纽地位，其功能失调与[[自身免疫性疾病]]、慢性炎症及恶性肿瘤的演进密切相关。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 100%; max-width: 380px; margin: 0 auto 35px auto; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        
        <div style="padding: 18px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px; text-decoration: none !important;">gp130 · 信号转导核心</div>
            <div style="font-size: 0.75em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">gp130 / CD130 Profile (点击展开)</div>
        </div>
        
        <div class="mw-collapsible-content">
            <div style="padding: 35px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 25px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);">
                    [[文件:gp130_Receptor_Complex_Structure_Icon.png|110px|gp130 跨膜结构示意图]]
                </div>
                
                <div style="font-size: 0.85em; color: #64748b; margin-top: 15px; font-weight: 600;">IL-6/IL-6R/gp130 六聚体复合物模型</div>
            </div>

            <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.95em;">
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc; width: 40%;">基因定位</th>
                    <td style="padding: 10px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">5q11.2 (IL6ST)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">配合配体</th>
                    <td style="padding: 10px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">IL-6, IL-11, LIF, OSM, CNTF</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">分子质量</th>
                    <td style="padding: 10px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">约 130 kDa</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 15px; color: #475569; background-color: #f8fafc;">核心轴线</th>
                    <td style="padding: 10px 15px; color: #1e40af; font-weight: 600;">JAK-STAT3 通路</td>
                </tr>
            </table>
        </div>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold; text-decoration: none;">分子结构与多靶点识别特征</h2>
    
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        gp130 是一种单次跨膜蛋白，其胞外区由 6 个结构域组成，包括 1 个类免疫球蛋白（Ig-like）结构域和 5 个纤连蛋白 III 型（FNIII）结构域。这种结构使其具有极高的分子柔性，能够作为“共享脚手架”识别多种细胞因子复合物：
    </p>

    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>IL-6 特异性识别：</strong> 当 IL-6 结合其受体 IL-6R 后，gp130 会募集到该复合物中。最终形成由 2 分子 IL-6、2 分子 IL-6R 和 2 分子 gp130 组成的<strong>对称六聚体</strong>，这是激活信号的前提。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>广泛的配体谱系：</strong> 除 IL-6 外，gp130 也是白血病抑制因子（LIF）、抑瘤素 M（OSM）、睫状神经营养因子（CNTF）及 IL-11 等信号转导所必需的亚基。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>可溶性 gp130 (sgp130)：</strong> 在循环中存在的 sgp130 具有特殊的抑制作用。它能特异性阻断 <strong>[[反式信号转导]]</strong>（IL-6/sIL-6R 复合物），而不干扰经典信号通路，是机体调控炎症强度的重要分子缓冲器。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold; text-decoration: none;">信号转导机制：二聚化触发的级联</h2>
    
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        gp130 的主要功能是将细胞外的因子结合事件转化为胞内的生物学指令，其生化路径高度依赖于二聚化诱导的构象改变：
    </p>

    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>JAK 激酶招募：</strong> gp130 的胞内区常驻有 <strong>[[JAK1]]</strong>、JAK2 或 TYK2。当 gp130 发生二聚化时，这些激酶相互靠近并发生交叉磷酸化。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>STAT3 激活轴：</strong> 磷酸化的 gp130 为转录因子 <strong>[[STAT3]]</strong> 提供对接位点。STAT3 被磷酸化后形成二聚体入核，驱动促炎基因、抗凋亡基因及细胞周期相关基因的表达。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>旁路通路：</strong> 除 STAT3 外，gp130 还能激活 **[[Ras-MAPK 通路]]** 和 **[[PI3K-Akt 通路]]**，分别调控细胞的增殖与代谢存活。</li>
    </ul>

    <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto; max-width: 85%;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.95em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 30%;">功能领域</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">gp130 的作用逻辑</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">生理/病理意义</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[造血调控]]</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">介导 IL-11 和 LIF 信号。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">维持造血干细胞稳态，促进巨核细胞成熟。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[全身性炎症]]</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">作为 IL-6/sIL-6R 的效应平台。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">介导 <strong>[[CRS]]</strong> 及内皮功能障碍。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">肿瘤演进</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">持续激活 STAT3 信号轴。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">促进抗凋亡、血管生成及 <strong>[[M2 极化]]</strong>。</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold; text-decoration: none;">前沿医学视点：针对 gp130 的治疗策略</h2>
    
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        鉴于 gp130 在多种疾病中的核心地位，针对该靶点的干预已成为精准治疗的热点：
    </p>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>经典 vs 反式信号阻断：</strong> 传统的 IL-6R 拮抗剂（如 <strong>[[托珠单抗]]</strong>）会同时阻断经典和反式信号。而工程化的 <strong>sgp130-Fc</strong>（如 Olamkicept）能选择性阻断引发病理损伤的反式信号，而不影响具有免疫调节和再生功能的经典信号，从而降低感染等副作用。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>gp130 突变与肿瘤：</strong> 在某些炎症性肝细胞腺瘤中发现了 gp130 的获得性功能突变（Gain-of-function），导致信号持续活化。针对这些突变体的精准小分子抑制剂正在研发中。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>CAR-T 安全性管理：</strong> 研究 gp130 及其下游 STAT3 的活性动力学，有助于更精准地预测和管理细胞治疗伴随的严重细胞因子风暴。</li>
    </ul>

    <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>Hibi M, et al. (1990).</strong> <em>Molecular cloning and expression of an IL-6 signal transducer, gp130.</em> <strong>Cell</strong>. <br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：gp130 克隆的里程碑研究，首次揭示了 IL-6 家族共享信号转导亚基的生化基础。</span>
        </p>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>Taga T, Kishimoto T. (1997).</strong> <em>gp130 and the interleukin-6 family of cytokines.</em> <strong>Annual Review of Immunology</strong>. <br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：由该领域奠基人撰写的权威综述，系统梳理了 gp130 介导的信号多样性及其在免疫系统中的核心地位。</span>
        </p>
        
        <p style="margin: 12px 0;">
            [3] <strong>Rose-John S. (2018).</strong> <em>Interleukin-6 Family Cytokines.</em> <strong>Cold Spring Harbor Perspectives in Biology</strong>. <br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：详述了 gp130 经典信号与反式信号的分子区分机制，为开发高选择性的炎症干预药物提供了理论支撑。</span>
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1.5px solid #0f172a; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-size: 0.95em;">
        <div style="background-color: #0f172a; color: #ffffff; text-align: center; font-weight: bold; padding: 10px; letter-spacing: 1px;">gp130 · 知识图谱关联</div>
        <div style="padding: 15px; background: #ffffff; line-height: 2.2; text-align: center; text-decoration: none;">
            [[IL-6]] • [[JAK-STAT3 信号通路]] • [[反式信号转导]] • [[托珠单抗]] • [[造血调控]] • [[细胞因子风暴 (CRS)]] • [[gp130 抑制剂]]
        </div>
    </div>

</div>