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<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;"> <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;"> <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;"> <strong>GvHD防控</strong>(GvHD Prophylaxis & Control)是指在异基因<strong>[[造血干细胞移植]]</strong>(allo-HSCT)全过程中,通过免疫抑制药物、细胞去除或免疫调节细胞输注等手段,阻断供者来源于<strong>[[T细胞]]</strong>对受者组织的攻击,同时保留其“移植物抗白血病”(GVL)效应的临床策略。GvHD(移植物抗宿主病)的发生源于供受者<strong>[[HLA]]</strong>不匹配导致的免疫识别,其防控核心在于打破“组织损伤-抗原提呈-T细胞活化”的恶性循环。当前,基于<strong>[[MSC]]</strong>(间充质干细胞)的先发治疗和预防方案因其独特的免疫重塑能力正成为研究热点。 </p> </div> <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 100%; max-width: 380px; margin: 0 auto 35px auto; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;"> <div style="padding: 18px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;"> <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px; text-decoration: none;">GvHD防控 · 策略概览</div> <div style="font-size: 0.75em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">Prevention Strategy Overview (点击展开)</div> </div> <div class="mw-collapsible-content"> <div style="padding: 30px; text-align: center; background-color: #f8fafc;"> <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; padding: 25px; box-shadow: 0 4px 6px rgba(0,0,0,0.04); color: #64748b; font-size: 0.9em;"> 核心目标:诱导免疫耐受 + 保留 GVL </div> </div> <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.95em;"> <tr> <th style="text-align: left; padding: 10px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc; width: 40%;">金标准药物</th> <td style="padding: 10px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;"><strong>环孢素 (CsA)</strong> + <strong>甲氨蝶呤 (MTX)</strong></td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 10px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">关键细胞</th> <td style="padding: 10px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;"><strong>Treg</strong> (调节), <strong>MSC</strong> (抑制), Th17 (致病)</td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 10px 15px; color: #475569; background-color: #f8fafc;">靶向器官</th> <td style="padding: 10px 15px; color: #1e40af; font-weight: 600;">皮肤、肝脏、胃肠道</td> </tr> </table> </div> </div> <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold; text-decoration: none;">病理机制与阻断节点</h2> <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;"> GvHD 的发生遵循经典的 Billingsham“三步走”病理模型,防控策略旨在针对以下关键节点进行阻断: </p> <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>阶段 I:预处理损伤与抗原暴露:</strong> 放化疗导致宿主组织受损,释放 DAMPs 和炎症因子(如 <strong>[[TNF-alpha]]</strong>)。<br><span style="color: #64748b; font-size: 0.9em;">▶ 防控:降低预处理强度,使用抗炎药物。</span></li> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>阶段 II:供者 T 细胞活化:</strong> 宿主 APC 向供者 T 细胞提呈抗原,诱导其扩增分化。<br><span style="color: #64748b; font-size: 0.9em;">▶ 防控:<strong>CNI 类药物</strong>(他克莫司/环孢素)抑制 IL-2 产生;<strong>[[ATG]]</strong> 体内去除 T 细胞。</span></li> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>阶段 III:效应阶段与细胞因子风暴:</strong> 细胞毒性 T 细胞和 NK 细胞直接攻击靶器官。<br><span style="color: #64748b; font-size: 0.9em;">▶ 防控:<strong>[[MSC]]</strong> 输注,利用其旁分泌效应抑制炎症风暴并修复组织。</span></li> </ul> <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold; text-decoration: none;">MSC 在 GvHD 防控中的新兴地位</h2> <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;"> 除传统药物外,<strong>[[MSC]]</strong> 因其天然的“归巢”能力和免疫调节特性,已成为难治性急性 GvHD(aGvHD)的二线治疗首选,并逐步向一线预防拓展: </p> <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>双向调节:</strong> 在高炎性环境下(高 IFN-gamma),MSC 通过 <strong>[[IDO]]</strong> 途径强效抑制 T 细胞增殖;在低炎性环境下则支持组织修复。</li> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>组织修复:</strong> MSC 可分化或分泌生长因子(如 HGF, VEGF)直接修复受损的肠道黏膜和皮肤屏障,从源头阻断“肠漏”引发的内毒素血症。</li> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>诱导耐受:</strong> MSC 能够诱导外周血中的 <strong>[[Treg]]</strong> 细胞扩增,协助建立长期的免疫耐受。</li> </ul> <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold; text-decoration: none;">不同防控策略优劣对比</h2> <div style="overflow-x: auto; margin: 30px 0;"> <table style="width: 90%; margin: 0 auto; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 1em; text-align: left;"> <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;"> <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 20%;">策略类型</th> <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">药物预防 (CNI+MTX)</th> <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #16a34a;">细胞治疗 (MSC)</th> <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #dc2626;">T细胞去除 (TCD)</th> </tr> <tr> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">作用机制</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">阻断 T 细胞信号传导</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">免疫调节 + 组织修复</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">物理/生物清除效应细胞</td> </tr> <tr> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">主要优势</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">临床证据最充分,标准方案</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">不损害 GVL,安全性高</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">GvHD 发生率极低</td> </tr> <tr> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">局限性/风险</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">肾毒性,停药后易复发</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">制备标准不一,成本较高</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">复发率高,感染风险大</td> </tr> </table> </div> <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;"> <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 5px;">参考文献与学术点评</span> <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"> [1] <strong>Ferrara J L, et al. (2009).</strong> <em>Graft-versus-host disease.</em> <strong>Lancet</strong>. <br> <span style="color: #475569;">[学术点评]:该综述是 GvHD 领域的“圣经”,详细阐述了三期病理机制,是理解防控靶点的基础。</span> </p> <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"> [2] <strong>Le Blanc K, et al. (2008).</strong> <em>Mesenchymal stem cells for treatment of steroid-resistant GvHD...</em> <strong>Lancet</strong>. <br> <span style="color: #475569;">[学术点评]:里程碑式研究,确立了 MSC 在类固醇耐药 GvHD 治疗中的有效性,开启了细胞防控新时代。</span> </p> <p style="margin: 12px 0;"> [3] <strong>Zeiser R, Blazar B R. (2017).</strong> <em>Acute Graft-versus-Host Disease - Biologic Process, Prevention, and Therapy.</em> <strong>NEJM</strong>. <br> <span style="color: #475569;">[学术点评]:全面更新了 JAK 抑制剂等新型小分子药物在预防和治疗中的应用前景。</span> </p> </div> <div style="margin: 40px 0; border: 1.5px solid #0f172a; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-size: 0.95em;"> <div style="background-color: #0f172a; color: #ffffff; text-align: center; font-weight: bold; padding: 10px; letter-spacing: 1px;">GvHD防控 · 知识图谱关联</div> <div style="padding: 15px; background: #ffffff; line-height: 2.2; text-align: center; text-decoration: none;"> [[造血干细胞移植]] • [[MSC]] • [[免疫豁免]] • [[Treg细胞]] • [[细胞因子风暴]] • [[JAK抑制剂]] • [[HLA配型]] </div> </div> </div>
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