查看“H3B-8800”的源代码

<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>H3B-8800</strong> 是一种口服有效的、具有高度选择性的 <strong>SF3B1</strong> 复合物变构调节剂。作为一种新型抗肿瘤小分子，它通过结合剪接体中的 <strong>SF3B 复合物</strong>，干扰前体 mRNA 的正常剪接。在携带 <strong>SF3B1</strong> 突变的肿瘤细胞（如骨髓增生异常综合征 MDS、急性髓系白血病 AML）中，H3B-8800 利用“剪接超载”诱导细胞产生致死性的剪接错误，而对正常细胞影响较小。截至 2025 年，H3B-8800 作为针对剪接体突变这一“不可成药”靶点的突破性尝试，正在重新定义难治性血液病的精准治疗方案。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox" style="width: 320px; margin: 0 0 35px 25px; float: right; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        
        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">H3B-8800 · 药物档案</div>
            <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">SF3B1 Modulator Profile</div>
        </div>
        
        <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
            <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 15px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);">
                
            </div>
            <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">首创剪接体调节剂 (First-in-class)</div>
        </div>

        <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
            <tr>
                <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc; width: 40%;">CAS 登记号</th>
                <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">1995874-98-4</td>
            </tr>
            <tr>
                <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">作用靶点</th>
                <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #1e40af;">SF3B Complex (SF3B1)</td>
            </tr>
            <tr>
                <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">分子量</th>
                <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">约 510.6 g/mol</td>
            </tr>
            <tr>
                <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">药物类型</th>
                <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">小分子/变构调节剂</td>
            </tr>
            <tr>
                <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">研发阶段</th>
                <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #1e40af;">临床 I/II 期</td>
            </tr>
            <tr>
                <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; color: #475569; background-color: #f8fafc;">适应症方向</th>
                <td style="padding: 8px 12px; color: #c2410c;">MDS / AML / CMML</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：针对剪接体突变的“精准爆破”</h2>
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        H3B-8800 的核心逻辑在于其对突变型剪接体的高度偏好性。
    </p>
    
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>SF3B1 复合物结合：</strong> H3B-8800 特异性结合 SF3B 复合物的活性口袋，该复合物是 U2 小核核糖核蛋白 (snRNP) 的核心组分，负责识别前体 mRNA 上的分支点序列。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>选择性致死（Synthetic Lethality）：</strong> <strong>SF3B1</strong> 突变（如 K700E）会使剪接体产生隐蔽的替代剪接位点。H3B-8800 进一步放大这种剪接紊乱，导致关键抑癌基因或生存基因的 mRNA 发生降解，从而特异性杀伤突变细胞。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>代谢平衡破坏：</strong> 通过干扰内质网应激通路和凋亡信号，H3B-8800 使突变细胞无法处理堆积的错误剪接产物，诱导快速凋亡。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">临床景观：SF3B1 突变血液病的干预探索</h2>
    <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto; max-width: 95%;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.9em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">适应症</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">突变背景</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">2025 临床数据/现状</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">骨髓增生异常综合征 (MDS)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">SF3B1 突变率约 20-30%</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">对携带 SF3B1 突变的难治性患者显示出良好的安全性和部分血液学缓解。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">急性髓系白血病 (AML)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">SF3B1, SRSF2, U2AF1 突变</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">主要用于复发难治性病例，探索与去甲基化药物的联合应用。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">慢性粒单核细胞白血病 (CMML)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">剪接体因子广谱突变</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">临床 I 期数据显示具有初步临床活性，剂量爬坡试验正在进行。</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">治疗策略：安全性与剂量滴定</h2>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>剂量管理：</strong> 常见的推荐剂量正在根据 I/II 期研究进行调整。由于剪接体是基础生理功能，精准控制血药浓度以避开正常造血细胞的毒性窗口是关键。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>不良反应监测：</strong> 需重点关注胃肠道毒性（恶心、腹泻）以及潜在的视网膜毒性，后者在部分剪接体抑制剂类药物中有所观察。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>联合用药趋势：</strong> 2025 年的研究热点是将 H3B-8800 与 <strong>维奈克拉 (Venetoclax)</strong> 联用，利用剪接抑制诱导的 MCL-1 蛋白水平下降来协同增强凋亡敏感性。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">关键关联概念</h2>
    <ul style="padding-left: 15px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>SF3B1：</strong> H3B-8800 的主要分子伴侣及致病突变基因。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>剪接体 (Spliceosome)：</strong> 执行 RNA 剪接的大分子复合体。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>合成致死：</strong> H3B-8800 区分肿瘤与正常细胞的底层遗传学原理。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>SRSF2 / U2AF1：</strong> 其他常与 SF3B1 共突变的剪接因子。</li>
    </ul>

    <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span>
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>Seiler M, et al. (2018).</strong> <em>H3B-8800, an orally available small-molecule modulator of the SF3B complex, causes selective lethality in spliceosome-mutant cancers.</em> <strong>Nature Medicine [Academic Review]</strong>. <br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：该研究奠定了 H3B-8800 在突变剪接体肿瘤中应用的理论基石。</span>
        </p>
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>Steensma DP, et al. (2021).</strong> <em>Phase I First-in-Human Study of the Splicing Modulator H3B-8800 in Myelodysplastic Syndromes and Acute Myeloid Leukemia.</em> <strong>Lancet Haematology</strong>. <br>
            <span style="color: #475569;">[临床价值]：首个人体临床试验，证实了 H3B-8800 良好的安全性和临床初步活性。</span>
        </p>
        <p style="margin: 12px 0;">
            [3] <strong>Obeng EA, et al. (2023/2024).</strong> <em>Spliceosome mutations as therapeutic targets in hematologic malignancies.</em> <strong>Blood [Academic Review]</strong>. <br>
            <span style="color: #475569;">[权威综述]：总结了包括 H3B-8800 在内的剪接调节剂在 2024 年后的最新临床转化进展。</span>
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1.5px solid #0f172a; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-size: 0.95em;">
        <div style="background-color: #0f172a; color: #ffffff; text-align: center; font-weight: bold; padding: 10px; letter-spacing: 1px;">H3B-8800 · 知识图谱关联</div>
        <div style="padding: 15px; background: #ffffff; line-height: 2.2; text-align: center;">
            [[SF3B1]] • [[剪接体抑制]] • [[MDS]] • [[AML]] • [[RNA剪接]] • [[合成致死]] • [[维奈克拉]] • [[骨髓造血]]
        </div>
    </div>

</div>