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<div class="medical-infobox"> {| style="width: 100%; background: none; border-spacing: 0;" |+ style="font-size: 1.25em; font-weight: bold; margin-bottom: 12px; color: #2c3e50;" | HLA 配型 (HLA Typing) |- | colspan="2" | <div class="infobox-image-wrapper"> <div style="font-size: 0.8em; color: #9ca3af; margin-top: 10px; font-weight: normal;">人类第 6 号染色体 MHC 基因复合体结构</div> </div> |- ! style="text-align: left; padding: 10px 0; border-bottom: 1px solid #f3f4f6; color: #4b5563;" | 英文全称 | style="padding: 10px 0; border-bottom: 1px solid #f3f4f6; font-weight: 600;" | Human Leukocyte Antigen Typing |- ! style="text-align: left; padding: 10px 0; border-bottom: 1px solid #f3f4f6; color: #4b5563;" | 遗传特征 | style="padding: 10px 0; border-bottom: 1px solid #f3f4f6;" | 高度多态性、连锁不平衡 |- ! style="text-align: left; padding: 10px 0; border-bottom: 1px solid #f3f4f6; color: #4b5563;" | 关键位点 | style="padding: 10px 0; border-bottom: 1px solid #f3f4f6;" | A, B, C, DRB1, DQB1, DPB1 |- ! style="text-align: left; padding: 10px 0; color: #4b5563;" | 临床意义 | style="padding: 10px 0;" | 移植配型、药物过敏、疾病关联 |} </div> '''HLA 配型'''(HLA Typing)是对人类主要组织相容性复合体(MHC)基因及其表达产物进行特异性鉴定的技术过程。HLA 系统位于人类第 6 号染色体短臂上,是人类基因组中多态性最丰富的区域。 其核心生物学功能是提呈抗原肽给 T 细胞受体(TCR),从而启动特异性免疫反应。因此,HLA 配型的精度直接决定了器官移植的排斥风险评估以及肿瘤免疫治疗(如 TCR-T、疫苗)的靶点有效性<ref>Marsh SGE, et al. Nomenclature for factors of the HLA system. Tissue Antigens. 2010.</ref>。 == 生物学原理:抗原呈递 == HLA 分子的结构差异决定了其能结合什么样的抗原肽。免疫系统通过以下路径识别“非我”物质: <div style="text-align: center; margin: 30px 0; padding: 15px; background: #fdfdfd; border-top: 1px solid #eee; border-bottom: 1px solid #eee;"> <span style="font-family: 'Times New Roman', serif; font-size: 1.1em; font-weight: bold; color: #b91c1c; background: #fef2f2; padding: 4px 10px; border-radius: 4px;">HLA 分子</span> <span style="margin: 0 10px; color: #94a3b8; font-size: 1.3em;">+</span> <span style="font-family: 'Times New Roman', serif; font-size: 1.1em; color: #1e40af;">特异性抗原肽</span> <span style="margin: 0 10px; color: #3b82f6; font-size: 1.3em;">→</span> <span style="font-family: 'Times New Roman', serif; font-size: 1.1em; font-weight: bold; color: #4b5563;">复合物表达于细胞表面</span> <span style="margin: 0 10px; color: #3b82f6; font-size: 1.3em;">→</span> <span style="font-family: 'Times New Roman', serif; font-size: 1.1em; font-weight: bold; color: #dc2626;">TCR 识别与激活</span> </div> == 命名规则与分辨率 == HLA 的命名极为严谨(如 '''HLA-A*02:01'''),不同的位数代表了不同的检测分辨率,对应不同的临床用途。 <center> {| class="wikitable compact-table" |+ HLA 分辨率分级与临床应用 |- ! style="background: #f8f9fa;" | 级别 !! 命名示例 !! 解释 !! 适用场景 |- | '''低分辨''' || HLA-A*02 || 区分血清学组别 || 实体器官移植 (肝/肾) |- | '''高分辨''' || HLA-A*02:01 || 区分蛋白质序列 || 骨髓/干细胞移植、药物过敏筛查 |- | '''等位基因分辨''' || HLA-A*02:01:01 || 区分同义突变 (DNA) || 亲缘关系鉴定、基础研究 |} </center> == 核心临床应用 == HLA 配型在现代医学中主要应用于三个领域: === 1. 器官与造血干细胞移植 === 这是 HLA 配型最传统的应用。 * **造血干细胞移植 (HSCT)**:要求供受者在 HLA-A, B, C, DRB1, DQB1 等高分辨位点上达到 **10/10 全相合**,以避免致死性的移植物抗宿主病 (GVHD)。 * **实体器官移植**:肾移植通常要求低分辨相合,肝移植对配型要求相对较低。 === 2. 肿瘤免疫治疗及疫苗 === 在精准医疗中,HLA 决定了患者能否从特定疗法中获益。 * **TCR-T 疗法**:TCR 是“HLA 限制性”的。例如,针对 KRAS G12D 的 TCR 药物通常只能用于 **HLA-A*11:01** 或 **HLA-A*02:01** 阳性的患者。如果配型不符,药物将无效。 * **新抗原疫苗**:算法在预测肿瘤突变肽段是否具有免疫原性时,必须输入患者的高分辨 HLA 数据,以计算肽段与 HLA 的亲和力 (Binding Affinity)。 === 3. 药物基因组学 === 特定 HLA 等位基因携带者使用某些药物时可能发生严重不良反应。 * **HLA-B*58:01**:与别嘌醇(痛风药)引起的重症皮疹相关。 * **HLA-B*15:02**:与卡马西平(癫痫药)引起的史蒂文斯-约翰逊综合征相关。 == 参考文献 == {{reflist}} <div style="clear: both; margin-top: 40px; border: 1px solid #a2a9b1; background-color: #f8f9fa; border-radius: 4px; overflow: hidden;"> <div style="background-color: #dee2e6; text-align: center; font-weight: bold; padding: 6px; border-bottom: 1px solid #a2a9b1; color: #374151;">免疫遗传学导航</div> {| style="width: 100%; background: transparent; border-spacing: 0; font-size: 0.9em;" |- ! style="width: 15%; padding: 8px; background-color: #f1f5f9; text-align: right; border-bottom: 1px solid #fff;" | 基因座 | style="padding: 8px; border-bottom: 1px solid #fff;" | [[HLA-A]] • [[HLA-B]] • [[HLA-C]] • [[HLA-DR]] • [[HLA-DQ]] |- ! style="width: 15%; padding: 8px; background-color: #f1f5f9; text-align: right; border-bottom: 1px solid #fff;" | 概念解析 | style="padding: 8px; border-bottom: 1px solid #fff;" | [[单倍型]] • [[连锁不平衡]] • [[HLA限制性]] • [[交叉配型]] |- ! style="width: 15%; padding: 8px; background-color: #f1f5f9; text-align: right;" | 临床关联 | style="padding: 8px;" | [[移植物抗宿主病]] • [[强直性脊柱炎]] • [[药物超敏反应]] |} </div> [[Category:免疫学]] [[Category:遗传学]] [[Category:临床检验]]
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