查看“HLA-DRA”的源代码

<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>HLA-DRA</strong>（Major Histocompatibility Complex, Class II, DR Alpha），即<strong>[[人类白细胞抗原]]-DR α链</strong>。它是 [[MHC-II类分子]]（HLA-DR）的恒定亚基。与 [[HLA-A]]、[[HLA-B]] 或其伴侣 <strong>[[HLA-DRB1]]</strong> 展现出的惊人多态性（Polymorphism）截然不同，HLA-DRA 在人群中几乎是<strong>单态的</strong>（Monomorphic），即序列高度保守，极少发生变异。它与高度多态性的 β 链（由 HLA-DRB1/3/4/5 编码）异源二聚化，形成功能性的 HLA-DR 受体，分布于<strong>[[抗原提呈细胞]] (APC)</strong> 表面。在临床医学中，HLA-DRA 编码蛋白在<strong>[[单核细胞]]</strong>表面的表达水平（即 <strong>mHLA-DR</strong>）是评估<strong>[[脓毒症]]</strong>患者免疫功能状态（免疫麻痹 vs 免疫风暴）的“金标准”生物标志物。此外，肿瘤细胞上的 MHC-II 类分子（包含 HLA-DRA）表达是预测<strong>[[PD-1抑制剂]]</strong>疗效的重要指标。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 100%; max-width: 340px; margin: 0 auto 35px auto; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        
        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">HLA-DRA · 基因档案</div>
            <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">Gene & Protein Profile (点击展开)</div>
        </div>
        
        <div class="mw-collapsible-content">
            <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 20px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);">
                     
                    [[文件:HLA-DR_Structure.png|100px|HLA-DR 异源二聚体]]
                </div>
                <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">MHC-II 恒定 α 链</div>
            </div>

            <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc; width: 40%;">基因符号</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;"><strong>HLA-DRA</strong></td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">全称</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">MHC Class II DR Alpha</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">染色体位置</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">6p21.32 ([[MHC区域]])</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">Entrez ID</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #1e40af;">3122</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">HGNC ID</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #1e40af;">4947</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">UniProt</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #1e40af;">P01903</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">分子量</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">~36 kDa (糖基化后)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; color: #475569; background-color: #f8fafc;">关键搭档</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; color: #0f172a;">[[HLA-DRB1]], [[CD4]]</td>
                </tr>
            </table>
        </div>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：抗原呈递的通用基座</h2>
    
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        HLA-DRA 编码的 α 链与 β 链共同构成 HLA-DR 分子，是连接先天免疫与适应性免疫的桥梁。
    </p>

    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>结构基础：</strong> HLA-DR 是一个异源二聚体，由 HLA-DRA (α 链) 和 HLA-DRB (β 链) 组成。α 链相对保守，提供结构稳定性；β 链高度多变，负责特异性结合不同的肽段。两者共同形成<strong>[[肽结合槽]]</strong>，呈递外源性抗原给 <strong>[[CD4+ T细胞]]</strong>。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>表达调控 (CIITA)：</strong> HLA-DRA 的转录严格受控于主调节因子 <strong>[[CIITA]]</strong> (MHC Class II Transactivator)。在炎症状态下，<strong>[[干扰素-γ]] (IFN-γ)</strong> 是诱导 CIITA 及 HLA-DRA 表达的最强信号。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>抗原加工途径：</strong>
             
            细胞通过吞噬或胞饮作用摄取外源蛋白，在[[溶酶体]]中将其降解为肽段。新合成的 HLA-DRA/B 在内质网中与 <strong>[[Ii链]] (CD74)</strong> 结合，运输至溶酶体样小室（MIIC），在此处 Ii 链被降解为 <strong>[[CLIP]]</strong>。在 <strong>[[HLA-DM]]</strong> 的辅助下，CLIP 被抗原肽置换，成熟的 MHC-II-肽复合物随后被转运至细胞膜。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">临床景观：免疫麻痹与肿瘤热度</h2>
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        HLA-DRA 的表达水平（而非突变）是反映机体免疫状态的“晴雨表”。
    </p>
    <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto; max-width: 90%;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.95em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">疾病状态</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">生物标志物</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">临床意义</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[脓毒症]] (Sepsis)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">mHLA-DR <strong>低表达</strong></td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">脓毒症后期常出现<strong>[[免疫麻痹]]</strong>（Immunoparalysis）。单核细胞表面的 HLA-DR (mHLA-DR) 表达量显著下降（通常 < 5000-15000 AB/cell）。这预示着患者清除病原体能力丧失，院内感染和死亡风险极高。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[肿瘤免疫治疗]]</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">MHC-II <strong>高表达</strong></td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">在黑色素瘤、乳腺癌等实体瘤中，肿瘤细胞或浸润淋巴细胞（[[TILs]]）高表达 HLA-DRA 提示肿瘤具有较强的免疫原性（“热肿瘤”），预测对 [[PD-1抗体]]（如[[帕博利珠单抗]]）疗效较好。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[自身免疫病]]</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">表达异常</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">在 [[系统性红斑狼疮]] (SLE) 和 [[类风湿性关节炎]] (RA) 中，HLA-DR 的异常高表达可能促进了自身抗原向 CD4+ T 细胞的呈递，加剧自身免疫反应。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[器官移植]]排斥</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">错配 (Mismatch)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">虽然 DRA 变异少，但供受者之间 HLA-DR 复合体的错配是诱发<strong>[[移植物抗宿主病]] (GVHD)</strong> 和急/慢性排斥反应的最主要原因之一。</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">治疗策略：免疫状态的重塑</h2>
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        针对 HLA-DRA（及 MHC-II）的干预主要是调节其表达水平，以逆转免疫抑制或增强抗肿瘤免疫。
    </p>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>免疫刺激疗法 (针对脓毒症)：</strong>
            <br><strong>[[干扰素-γ]] (IFN-γ)</strong>、<strong>[[GM-CSF]]</strong>。
            <br><span style="font-size: 0.9em; color: #64748b;">*原理：这些细胞因子能强效诱导 [[CIITA]] 转录，恢复单核细胞表面的 HLA-DR 表达，逆转免疫麻痹，降低继发感染风险。临床试验正在进行中。</span>
        </li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>肿瘤疫苗与佐剂：</strong>
            <br>设计包含 MHC-II 限制性表位（Epitope）的<strong>[[癌症疫苗]]</strong>，旨在激活 CD4+ 辅助 T 细胞，从而协助 CD8+ T 细胞产生更持久的抗肿瘤效应。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>表观遗传药物：</strong>
            <br><strong>[[HDAC抑制剂]]</strong> 或 <strong>[[DNMT抑制剂]]</strong>。
            <br><span style="font-size: 0.9em; color: #64748b;">*机制：肿瘤细胞常通过启动子甲基化或组蛋白修饰沉默 MHC-II。使用表观遗传药物可去抑制，恢复 HLA-DRA 表达，使“冷肿瘤”变热。</span>
        </li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">关键关联概念</h2>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[MHC-II类分子]]：</strong> HLA-DRA 所属的蛋白家族。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[单核细胞]]：</strong> 临床检测 HLA-DR 表达水平的主要细胞载体。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[免疫麻痹]] (Immunoparalysis)：</strong> 脓毒症中 HLA-DR 低表达所指示的病理状态。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[CIITA]]：</strong> HLA-DRA 转录的“总开关”。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[CD4+ T细胞]]：</strong> HLA-DR 呈递抗原的直接对象。</li>
    </ul>

    <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>Reith W, et al. (2005).</strong> <em>Regulation of MHC class II gene expression by the class II transactivator.</em> <strong>[[Nature Reviews Immunology]]</strong>. <br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：机制综述。详细解析了 CIITA 如何精细调控 HLA-DRA 等 MHC-II 基因的转录，是理解该领域表达调控的必读文献。</span>
        </p>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>Monneret G, et al. (2006).</strong> <em>Persisting low monocyte human leukocyte antigen-DR expression predicts mortality in septic shock.</em> <strong>[[Intensive Care Medicine]]</strong>. <br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：临床金标准。确立了 mHLA-DR 低表达作为脓毒症免疫抑制和死亡风险预测因子的地位，推动了其在重症监护中的应用。</span>
        </p>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [3] <strong>Johnson DB, et al. (2016).</strong> <em>Tumor-specific MHC-II expression drives a unique pattern of resistance to immunotherapy via LAG-3/FGL1 signaling.</em> (注：更基础的关联见 <strong>Johnson DB, et al. (2016).</strong> <em>Melanoma-specific MHC-II expression represents a tumour-autonomous phenotype and predicts response to anti-PD-1/PD-L1 therapy.</em> <strong>[[Nature Communications]]</strong>). <br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：肿瘤免疫。证明了肿瘤细胞自主表达 MHC-II (HLA-DR) 是抗 PD-1 疗法产生应答的重要前提，揭示了 CD4+ T 细胞在抗肿瘤免疫中的直接作用。</span>
        </p>

        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [4] <strong>Chu, H.H., et al. (2011).</strong> <em>MHC class II transactivator (CIITA) is a specific target of the viral protein...</em> (注：关于病毒逃逸的机制)。 <br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：病毒逃逸。揭示了病毒如何通过抑制 CIITA 来下调 HLA-DRA，从而逃避 CD4+ T 细胞的监控，为感染免疫提供了机制解释。</span>
        </p>
        
        <p style="margin: 12px 0;">
            [5] <strong>Meisel C, et al. (2009).</strong> <em>Granulocyte-macrophage colony-stimulating factor to reverse sepsis-associated immunosuppression...</em> <strong>[[American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine]]</strong>. <br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：治疗干预。临床试验证明 GM-CSF 可以恢复脓毒症患者的 mHLA-DR 水平，为免疫刺激疗法提供了实证支持。</span>
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1.5px solid #0f172a; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-size: 0.95em;">
        <div style="background-color: #0f172a; color: #ffffff; text-align: center; font-weight: bold; padding: 10px; letter-spacing: 1px;">HLA-DRA · 知识图谱关联</div>
        <div style="padding: 15px; background: #ffffff; line-height: 2.2; text-align: center; text-decoration: none;">
            [[脓毒症]] • [[HLA-DRB1]] • [[MHC-II]] • [[CD4]] • [[免疫麻痹]] • [[干扰素-γ]] • [[PD-1抑制剂]] • [[CIITA]]
        </div>
    </div>

</div>