查看“Hedgehog通路”的源代码

<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>Hedgehog (Hh) 信号通路</strong> 是一条高度保守的细胞信号转导途径，在胚胎发育、组织稳态维持及器官发生中起决定性作用。该通路的名称源于其在果蝇中缺失时导致胚胎长满刺毛（酷似刺猬）的表型。在哺乳动物中，Hh 信号由三种配体（SHH, IHH, DHH）介导，通过受体 <strong>PTCH1</strong>、传感器 <strong>[[Smoothened]] (SMO)</strong> 及末端效应器 <strong>[[GLI]]</strong> 转录因子在 <strong>[[初级纤毛]]</strong> 内完成复杂的级联反应。Hh 通路的异常激活是驱动多种癌症（特别是基底细胞癌与髓母细胞瘤）的核心驱动力，也是 2025 年肿瘤免疫代谢与干性维持研究的前沿领域。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox" style="width: 320px; margin: 0 0 35px 25px; float: right; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        
        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">Hedgehog 通路档案</div>
            <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">Hedgehog Signaling Pathway (Hh)</div>
        </div>
        
        <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
            <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 15px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);">
                
            </div>
            <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">发育与肿瘤的核心调节轴</div>
        </div>

        <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
            <tr>
                <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc; width: 40%;">关键配体</th>
                <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">SHH, IHH, DHH</td>
            </tr>
            <tr>
                <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">核心受体</th>
                <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #1e40af;">PTCH1, SMO</td>
            </tr>
            <tr>
                <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">转录因子</th>
                <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #1e40af;">GLI1, GLI2, GLI3</td>
            </tr>
            <tr>
                <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">物理平台</th>
                <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">初级纤毛 (9+0)</td>
            </tr>
            <tr>
                <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">关联遗传病</th>
                <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">Gorlin 综合征</td>
            </tr>
            <tr>
                <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; color: #475569; background-color: #f8fafc;">FDA 靶向药</th>
                <td style="padding: 8px 12px; color: #c2410c;">维莫德吉 (Vismodegib)</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：开启与关闭的纤毛逻辑</h2>
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        Hh 通路的独特性在于其极度依赖 <strong>[[初级纤毛]]</strong> 这一细胞器作为信号处理的“主控室”。
    </p>
    
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>“关闭”状态（无配体）：</strong> 跨膜蛋白 <strong>PTCH1</strong> 定位于纤毛基部，阻止传感器 <strong>SMO</strong> 进入纤毛。此时，<strong>SUFU</strong> 结合 <strong>GLI</strong> 蛋白，导致 GLI 被磷酸化并降解为转录抑制形式（GLI-R），进入核内抑制靶基因。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>“开启”状态（有配体）：</strong> Hh 配体结合并灭活 PTCH1，使其移出纤毛。SMO 随后发生磷酸化并易位至纤毛顶端，解除对 GLI 的限制。活化的全长 <strong>GLI (GLI-A)</strong> 入核启动致癌和增殖程序。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>下游靶标：</strong> 激活的 GLI 诱导 <em>PTCH1</em>（负反馈）、<em>GLI1</em>（正反馈）以及 <em>Myc、Cyclin D/E、Bcl-2</em> 和 <em>VEGF</em> 的表达，促进细胞周期进展和抗凋亡。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">临床景观：Hh 通路失调相关的疾病谱系</h2>
    <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto; max-width: 95%;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.9em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">疾病分类</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">主要遗传/分子特征</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">2025 临床干预要点</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">基底细胞癌 (BCC)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">>90% 存在 PTCH1 失活突变或 SMO 激活突变。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">使用 <strong>维莫德吉</strong> 作为一线靶向治疗，需严密监控 <strong>[[复发]]</strong>。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">SHH 型髓母细胞瘤</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">PTCH1、SUFU 或 SMO 突变驱动的神经上皮肿瘤。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">根据分子亚型进行风险分层，SMO 抑制剂可用于特定难治病例。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">Gorlin 综合征</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">生殖系 PTCH1 突变。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">多系统综合管理，<strong>禁用放疗</strong> 以防止诱发爆发性新病灶。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">胰腺癌/肉瘤</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">Hh 信号通过旁分泌作用重塑肿瘤基质（Stroma）。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">正在探索 Hh 抑制剂与免疫检查点抑制剂或 <strong>[[TCR-T]]</strong> 的联合方案。</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">治疗策略：信号阻断与耐药克服</h2>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>SMO 靶向干预：</strong> 维莫德吉 (Vismodegib) 和索尼德吉 (Sonidegib) 是目前的主要治疗药物。它们通过变构调节抑制 SMO 活性。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>耐药突变应对：</strong> 针对 SMO D473H 等常见耐药位点，2025 年的研究集中于 <strong>二代 SMO 抑制剂</strong> 以及直接抑制下游 <strong>[[GLI]]</strong> 蛋白的小分子拮抗剂。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>非经典通路激活：</strong> 在某些肿瘤中，<strong>mTOR</strong> 或 PI3K 通路可绕过 SMO 直接激活 GLI。因此，<strong>西罗莫司</strong> 联合 Hh 抑制剂在克服获得性耐药中显示出协同潜力。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>AI 辅助决策：</strong> 利用 <strong>智慧医生 (Smart Doctor)</strong> 平台分析患者的 Hh 通路基因频谱，可精准预判患者对靶向药的应答时长与耐药风险。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">关键关联概念</h2>
    <ul style="padding-left: 15px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>PTCH1：</strong> 通路的主要受体和负向调节核心。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>Smoothened：</strong> 通路的传感器，也是目前最重要的药物靶点。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>GLI 家族：</strong> 决定肿瘤转录组特征的最终执行者。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>初级纤毛：</strong> 维持 Hh 信号完整性的物理器室。</li>
    </ul>

    <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span>
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>Briscoe J, Thérond PP. (2013).</strong> <em>The mechanisms of Hedgehog signalling and its roles in development and disease.</em> <strong>Nature Reviews Molecular Cell Biology [Academic Review]</strong>. <br>
            <span style="color: #475569;">[基础奠基]：详尽绘制了 Hh 通路在纤毛内的级联全景图。</span>
        </p>
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>NCCN Guidelines. (2025).</strong> <em>Basal Cell Carcinoma Management: Targeted Therapies and Hereditary Syndromes.</em> <br>
            <span style="color: #475569;">[临床价值]：确立了维莫德吉在 laBCC 和 Gorlin 综合征中的标准化应用。</span>
        </p>
        <p style="margin: 12px 0;">
            [3] <strong>Skoda AM, et al. (2018).</strong> <em>The role of the Hedgehog signaling pathway in cancer: A comprehensive review.</em> <strong>Critical Reviews in Oncology/Hematology</strong>. <br>
            <span style="color: #475569;">[权威综述]：总结了 Hh 通路在肿瘤微环境及干性维持中的最新生物学进展。</span>
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1.5px solid #0f172a; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-size: 0.95em;">
        <div style="background-color: #0f172a; color: #ffffff; text-align: center; font-weight: bold; padding: 10px; letter-spacing: 1px;">Hedgehog 通路 · 知识图谱关联</div>
        <div style="padding: 15px; background: #ffffff; line-height: 2.2; text-align: center;">
            [[PTCH1]] • [[Smoothened]] • [[GLI1]] • [[初级纤毛]] • [[维莫德吉]] • [[基底细胞癌]] • [[髓母细胞瘤]] • [[Gorlin综合征]]
        </div>
    </div>

</div>