查看“IDH1/2”的源代码

<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>IDH1/2</strong>（异柠檬酸脱氢酶 1 和 2）是人体内催化异柠檬酸氧化脱羧生成 <strong>α-酮戊二酸（α-KG）</strong> 的关键代谢酶。IDH1 主要分布于细胞质，IDH2 分布于线粒体。在<strong>[[AML]]</strong>、低级别胶质瘤及胆管癌中，IDH1/2 常发生热点突变（如 IDH1 R132, IDH2 R140/R172）。突变蛋白获得“新功能”，将 α-KG 还原为癌代谢物 <strong>2-羟基戊二酸（2-HG）</strong>。2-HG 的病理性蓄积会导致 DNA 全局超甲基化及细胞分化阻滞。2025 年的精准医疗已将 IDH 抑制剂确立为携带该类突变患者的标准一线或二线疗法。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox mw-collapsible" style="width: 320px; margin: 0 auto 35px auto; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        
        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">IDH1/2 · 档案</div>
            <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">Metabolic Oncogene Profile (点击展开)</div>
        </div>
        
        <div class="mw-collapsible-content">
            <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 20px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);">
                    
                    [[文件:IDH_Mutation_Path_2HG.png|120px|IDH 突变催化路径]]
                </div>
                <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">癌代谢核心驱动因子</div>
            </div>

            <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc; width: 40%;">Entrez ID</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">3417 (1) / 3418 (2)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">关键代谢产物</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #b91c1c; font-weight: bold;">2-HG (癌代谢物)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">UniProt</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #1e40af;">O75874 / P48735</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">染色体位置</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">2q33.3 / 15q26.1</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">典型突变位点</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">R132, R140, R172</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">关联抑制剂</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #1e40af; font-weight: bold;">艾伏尼布, 伏罗尼布</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; color: #475569; background-color: #f8fafc;">分子量 (单体)</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; color: #0f172a;">~46 kDa / ~50 kDa</td>
                </tr>
            </table>
        </div>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：代谢产物对表观遗传的“封锁”</h2>
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        IDH1/2 突变产生的 <strong>2-HG</strong> 是目前已知的最强效致癌内源性代谢物之一：
    </p>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>2-HG 的蓄积：</strong> 突变位点改变了酶的底物特异性。正常酶生成 α-KG，而突变酶消耗 NADPH 持续生产 D-2-羟基戊二酸。在肿瘤细胞内，2-HG 浓度可上百倍增加。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>对 TET2 的竞争抑制：</strong> 由于 2-HG 结构与 α-KG 极度相似，它会竞争性结合 <strong>[[TET2]]</strong> 双加氧酶的活性位点。这直接导致 <strong>[[5-hmC]]</strong> 减少，诱导全基因组 DNA 超甲基化。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>组蛋白修饰紊乱：</strong> 2-HG 同样抑制组蛋白去甲基化酶（如 JmjC 家族），导致染色质结构紧缩，阻断了控制造血和神经分化基因的转录。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>分化阻滞：</strong> 细胞无法接受成熟信号，维持在原始前体状态，并在侧路癌基因（如 FLT3）的协同下发生恶性扩张。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">临床景观：泛癌种突变频率与诊疗意义</h2>
    <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto; max-width: 95%;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.9em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">恶性肿瘤亚型</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">突变频率 (1/2)</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">2025 年临床应用</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">低级别胶质瘤 (LGG)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">>70% (IDH1 R132H)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">诊断金标准。伏罗尼布显著推迟放化疗起始时间。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">急性髓系白血病 (AML)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">约 20% (IDH1:8%, IDH2:12%)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">艾伏尼布/恩那尼布联合 <strong>[[阿扎胞苷]]</strong> 为高龄患者首选。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">肝内胆管癌 (iCCA)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">15% - 20% (IDH1)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">作为二线标准治疗，艾伏尼布展现持久缓解力。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">软骨肉瘤</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">50% - 60%</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">目前 IDH 抑制剂在该领域的探索已进入三期临床。</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">治疗策略：代谢纠正与分化诱导</h2>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>针对性抑制：</strong> <strong>艾伏尼布 (Ivosidenib)</strong> 是首个针对 IDH1 突变的强效抑制剂；<strong>恩那尼布 (Enasidenib)</strong> 针对 IDH2 突变。两者均通过阻断 2-HG 生产来“解封”表观遗传基因激活。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>伏罗尼布 (Vorasidenib) 革命：</strong> 2024-2025 年在胶质瘤领域获批。作为双靶点且高入脑率的抑制剂，它极大地改善了神经肿瘤患者的生存质量。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>分化综合征管理：</strong> 治疗 AML 时，抑制剂会诱导大量原始细胞突然成熟。若出现呼吸困难或肺润湿，需立即停药并使用大剂量地塞米松。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>液体活检监测：</strong> 定量检测血浆或脑脊液中的 <strong>2-HG</strong> 浓度，已成为评估药物疗效和早期预测疾病复发的灵敏工具。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">关键关联概念</h2>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>2-HG (2-羟基戊二酸)：</strong> IDH1/2 突变定义下的核心致癌代谢物。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[TET2]]：</strong> 2-HG 主要攻击的表观遗传调控靶标。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[5-hmC]]：</strong> 反映 IDH 抑制剂治疗后基因组功能恢复的生物标志。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>分化综合征：</strong> IDH 抑制剂治疗白血病时特有的临床并发症。</li>
    </ul>

    <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span>
        
        <div style="margin-bottom: 25px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 15px;">
            <p style="margin: 0; font-weight: 600;">[1] Parsons DW, et al. (2008). An integrated genomic analysis of human glioblastoma multiforme. <em>Science</em>.</p>
            <p style="margin: 8px 0 0 0; color: #475569; text-align: justify;">
                <strong>【学术点评】：</strong> 肿瘤代谢领域的基石文献。该项研究首次揭示了 IDH 突变在神经系统肿瘤中的高频分布，彻底改变了胶质瘤的病理分型逻辑。
            </p>
        </div>
        
        <div style="margin-bottom: 25px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 15px;">
            <p style="margin: 0; font-weight: 600;">[2] DiNardo CD, et al. (2018). Ivosidenib in IDH1-mutant relapsed or refractory AML. <em>New England Journal of Medicine</em>.</p>
            <p style="margin: 8px 0 0 0; color: #475569; text-align: justify;">
                <strong>【学术点评】：</strong> 确立了 IDH 抑制剂作为血液肿瘤精准治疗工具的临床地位。研究证明了针对代谢靶点的单药干预可以诱导深度血液学缓解。
            </p>
        </div>
        
        <div style="margin-bottom: 15px;">
            <p style="margin: 0; font-weight: 600;">[3] Mellinghoff IK, et al. (2023). Vorasidenib in IDH1- or IDH2-Mutant Low-Grade Glioma. <em>NEJM</em>.</p>
            <p style="margin: 8px 0 0 0; color: #475569; text-align: justify;">
                <strong>【学术点评】：</strong> 最新的突破性证据。该三期临床试验结果直接促成了 2024-2025 年胶质瘤治疗指南的重写，标志着胶质瘤进入靶向治疗时代。
            </p>
        </div>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1.5px solid #0f172a; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-size: 0.95em;">
        <div style="background-color: #0f172a; color: #ffffff; text-align: center; font-weight: bold; padding: 10px; letter-spacing: 1px;">IDH1/2 · 知识图谱导航</div>
        <div style="padding: 15px; background: #ffffff; line-height: 2.2; text-align: center;">
            [[癌代谢物]] • [[2-HG]] • [[TET2]] • [[艾伏尼布]] • [[伏罗尼布]] • [[AML]] • [[胶质瘤]] • [[5-hmC]] • [[α-KG]]
        </div>
    </div>

</div>