查看“IFN-γ”的源代码

<div class="medical-infobox" style="font-size: 0.85em;">
{| style="width: 100%; background: none; border-spacing: 0;"
|+ style="font-size: 1.35em; font-weight: bold; margin-bottom: 10px; color: #1a202c;" | IFN-γ (干扰素-γ)
|-
| colspan="2" | 
<div class="infobox-image-wrapper" style="padding: 25px; background-color: #f8fafc; border: 1px solid #f1f5f9; border-radius: 12px; text-align: center;">

<div style="font-size: 0.85em; color: #94a3b8; margin-top: 10px; font-weight: normal;">IFN-γ 同源二聚体分子结构示意图</div>
</div>
|-
! style="text-align: left; padding: 6px 0; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #64748b; font-weight: normal;" | 药物/分子类别
| style="padding: 6px 0; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; font-weight: 600; text-align: right;" | II 型干扰素 (Type II IFN)
|-
! style="text-align: left; padding: 6px 0; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #64748b; font-weight: normal;" | 基因定位
| style="padding: 6px 0; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; text-align: right;" | 12号染色体长臂 (12q15)
|-
! style="text-align: left; padding: 6px 0; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #64748b; font-weight: normal;" | 主要来源细胞
| style="padding: 6px 0; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; text-align: right;" | NK, CTL (CD8+), Th1 (CD4+)
|-
! style="text-align: left; padding: 6px 0; color: #64748b; font-weight: normal;" | 核心受体
| style="padding: 6px 0; text-align: right;" | IFNGR1 / IFNGR2 复合物
|}
</div>

'''IFN-γ'''（干扰素-γ，Interferon-gamma）是唯一的 II 型干扰素，由活化的 NK 细胞、CD8+ [[CTL]] 和 CD4+ [[Th1]] 细胞分泌。作为一种可溶性同源二聚体细胞因子，IFN-γ 是连接先天免疫与适应性免疫的关键纽带。



在肿瘤免疫学中，IFN-γ 被视为最重要的抗肿瘤细胞因子。它通过激活 **JAK-STAT** 信号通路，显著上调肿瘤细胞及抗原提呈细胞（APC）表面的 MHC 类分子表达，增强[[新抗原]]呈递。此外，IFN-γ 还能直接诱导肿瘤细胞周期停滞、促进凋亡，并协同[[穿孔素]]与颗粒酶发挥精准杀伤作用。然而，IFN-γ 信号通路的缺失（如 $JAK1/2$ 突变）是导致肿瘤对 PD-1/L1 抑制剂产生原发性或继发性耐药的重要机制。

<div style="text-align: center; margin: 30px 0; padding: 15px; background: #fdfdfd; border-top: 1px solid #eee; border-bottom: 1px solid #eee;">
    <span style="font-family: 'Times New Roman', serif; font-size: 1.1em; font-weight: bold; color: #2563eb;">IFN-γ 结合受体 IFNGR1/2</span>
    <span style="margin: 0 15px; color: #94a3b8; font-size: 1.4em;">→</span>
    <span style="font-family: 'Times New Roman', serif; font-size: 1.1em; color: #d93025; font-weight: bold;">JAK1/2 - STAT1 磷酸化</span>
    <span style="margin: 0 15px; color: #94a3b8; font-size: 1.4em;">→</span>
    <span style="font-family: 'Times New Roman', serif; font-size: 1.2em; font-weight: bold; color: #059669;">上调 MHC 表达与 CXCL9/10 分泌</span>
</div>

<div style="overflow-x: auto; width: 90%; margin: 25px auto;">
{| class="wikitable" style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: none; box-shadow: 0 4px 15px rgba(0,0,0,0.08); font-size: 0.95em; background-color: #fff;"
|+ style="font-weight: bold; font-size: 1.1em; margin-bottom: 12px; color: #2c3e50; text-align: center;" | IFN-γ 临床特征与免疫干预价值评估
|- style="background-color: #eaeff5; color: #2c3e50; border-bottom: 2px solid #dce4ec;"
! style="text-align: left; padding: 12px 15px; width: 22%;" | 评估维度
! style="text-align: left; padding: 12px 15px;" | 临床客观表现与技术特征
|- style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"
| style="text-align: left; padding: 12px 15px; font-weight: 600; color: #546e7a; background-color: #fcfdfe;" | 抗原提呈增强
| style="text-align: left; padding: 12px 15px; color: #374151; line-height: 1.6;" | IFN-γ 能够强效诱导肿瘤细胞上调 [[HLA分型|MHC-I/II]] 类分子表达。这一过程增强了肿瘤的“可见度”，使原本处于免疫逃逸状态的肿瘤细胞重新被 [[CTL]] 识别。
|- style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"
| style="text-align: left; padding: 12px 15px; font-weight: 600; color: #546e7a; background-color: #fcfdfe;" | 趋化因子轴 (C-X-C)
| style="text-align: left; padding: 12px 15px; color: #374151; line-height: 1.6;" | 诱导肿瘤间质细胞产生 **CXCL9、CXCL10 和 CXCL11**。这些趋化因子是募集效应 T 细胞进入肿瘤内部的关键，其丰度是判断“热肿瘤”微环境的核心生化指标。
|- style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"
| style="text-align: left; padding: 12px 15px; font-weight: 600; color: #546e7a; background-color: #fcfdfe;" | 免疫耐药预测
| style="text-align: left; padding: 12px 15px; color: #374151; line-height: 1.6;" | 临床研究（如针对黑色素瘤）显示，由于 $JAK1$ 或 $JAK2$ 的功能丧失性突变，肿瘤细胞对 IFN-γ 失去响应，从而导致其无法上调 PD-L1 和 MHC 分子，最终引发对免疫治疗的继发性耐药。
|- style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"
| style="text-align: left; padding: 12px 15px; font-weight: 600; color: #546e7a; background-color: #fcfdfe;" | 精准医疗应用
| style="text-align: left; padding: 12px 15px; color: #374151; line-height: 1.6;" | 利用 [[单细胞测序]] 分析肿瘤微环境中的“IFN-γ 信号评分（IFN-gamma Score）”，可作为预测[[联合用药决策]]中靶向与免疫联合疗效的重要生物标志物。
|}
</div>

== 关键关联概念 ==
* **[[JAK-STAT通路]]**：IFN-γ 信号传导的经典生化路径。
* **[[CTL]]**：IFN-γ 的主要效应释放细胞之一，负责执行直接杀伤。
* **[[MHC-I/II]]**：受 IFN-γ 调控的核心抗原提呈分子。
* **[[免疫逃逸]]**：IFN-γ 信号通路受阻是肿瘤逃避免疫打击的主要手段。

== 参考文献 ==
* [1] Boehm U, et al. Cellular responses to interferon-gamma. Annual Review of Immunology. 1997;15:749-795. (关于 IFN-γ 生物学功能的经典奠基性综述)
* [2] Schroder K, et al. Interferon-gamma: an overview of signals, mechanisms and functions. Journal of Leukocyte Biology. 2004;75(2):163-189. (详细解析 IFN-γ 信号转导机制)
* [3] Zaretsky JM, et al. Mutations Associated with Acquired Resistance to PD-1 Blockade in Melanoma. New England Journal of Medicine. 2016;375(9):819-829. (揭示 JAK 突变导致 IFN-γ 响应缺失及免疫耐药的关键临床研究)
* [4] Gao J, et al. Loss of IFN-γ Pathway Genes in Tumor Cells as a Mechanism of Resistance to Anti-CTLA-4 Therapy. Cell. 2016;167(2):397-404. (论述 IFN-γ 通路缺失与免疫检查点阻断耐药的分子逻辑)
* [5] NCCN Guidelines Version 1.2025: Management of Immunotherapy-Related Toxicities. (关于细胞因子水平评估与毒性管理的最新临床指引)

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<div style="clear: both; margin-top: 40px; border: 1px solid #a2a9b1; background-color: #f8f9fa; border-radius: 4px; overflow: hidden;">
<div style="background-color: #dee2e6; text-align: center; font-weight: bold; padding: 6px; border-bottom: 1px solid #a2a9b1; color: #374151;">肿瘤免疫效应因子与信号通路导航</div>
{| style="width: 100%; background: transparent; border-spacing: 0; font-size: 0.85em;"
|-
! style="width: 15%; padding: 8px; background-color: #f1f5f9; text-align: right; border-bottom: 1px solid #fff;" | 核心因子
| style="padding: 8px; border-bottom: 1px solid #fff;" | [[IFN-γ]] • [[TNF-α]] • [[IL-2]] • [[IL-12]] • [[穿孔素]] • [[颗粒酶B]]
|-
! style="text-align: left; width: 15%; padding: 8px; background-color: #f1f5f9; text-align: right; border-bottom: 1px solid #fff;" | 信号蛋白
| style="padding: 8px; border-bottom: 1px solid #fff;" | [[JAK1]] • [[JAK2]] • [[STAT1]] • [[IFNGR1]] • [[IRF1]]
|-
! style="text-align: left; width: 15%; padding: 8px; background-color: #f1f5f9; text-align: right;" | 临床表现
| style="padding: 8px;" | [[抗原呈递上调]] • [[热肿瘤转化]] • [[JAK突变耐药]] • [[巨噬细胞极化]]
|}
</div>

[[Category:免疫学]] [[Category:肿瘤学]] [[Category:细胞因子]] [[Category:精准医疗]]