查看“IL-1β”的源代码

<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>IL-1beta</strong>（Interleukin-1 beta）是白细胞介素-1 家族中最具生物活性的促炎细胞因子。作为天然免疫系统的“预警枢纽”，它由多种细胞（如巨噬细胞、单核细胞及 <strong>[[MDSC]]</strong>）产生。IL-1beta 的合成与分泌遵循极其严密的“双信号”调控机制，确保炎症反应不会在无刺激状态下误触。在 <strong>[[过继性细胞疗法]]</strong> 中，IL-1beta 是诱发 <strong>[[细胞因子风暴 (CRS)]]</strong> 和 <strong>[[免疫效应细胞相关神经毒性综合征 (ICANS)]]</strong> 的上游始动因子。此外，它在驱动肿瘤血管生成及 <strong>[[上皮-间充质转化 (EMT)]]</strong> 中也扮演着促癌角色。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 100%; max-width: 380px; margin: 0 auto 35px auto; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        
        <div style="padding: 18px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">IL-1beta · 炎症预警枢纽</div>
            <div style="font-size: 0.75em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">Pro-inflammatory Master Regulator (点击展开)</div>
        </div>
        
        <div class="mw-collapsible-content">
            <div style="padding: 35px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 25px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);">
                    [[文件:IL1B_Molecular_Activation_Icon.png|110px|IL-1beta 激活与信号转导示意图]]
                </div>
                
                <div style="font-size: 0.85em; color: #64748b; margin-top: 15px; font-weight: 600;">前体加工与成孔分泌模型</div>
            </div>

            <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.95em;">
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc; width: 40%;">基因定位</th>
                    <td style="padding: 10px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">2q14.1</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">成熟分子量</th>
                    <td style="padding: 10px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">约 17 kDa</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">核心受体</th>
                    <td style="padding: 10px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">IL-1R1 (信号型), IL-1R2 (诱骗型)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 15px; color: #475569; background-color: #f8fafc;">关键激活酶</th>
                    <td style="padding: 10px 15px; color: #1e40af; font-weight: 600;">Caspase-1</td>
                </tr>
            </table>
        </div>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">生成逻辑：精密控制的“双保险”系统</h2>
    
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        不同于大多数呈稳态表达的细胞因子，IL-1beta 的产生需要两步序贯事件：
    </p>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>信号 1 (Priming)：</strong> 通过 <strong>[[TLR]]</strong> 受体识别 PAMPs，激活 NF-kappaB 通路，诱导 <strong>pro-IL-1beta</strong>（31kDa 前体）的转录与胞质堆积。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>信号 2 (Activation)：</strong> 各种危险信号触发 <strong>[[NLRP3 炎症小体]]</strong> 组装，激活 <strong>[[Caspase-1]]</strong>。随后，Caspase-1 将 pro-IL-1beta 剪切为具有活性的 17kDa 成熟体。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>非常规分泌：</strong> IL-1beta 缺乏经典的信号肽，其释放高度依赖于 <strong>[[GSDMD]]</strong> 在细胞膜上形成的纳米孔道。当 <strong>[[细胞焦亡]]</strong> 发生时，IL-1beta 实现爆发式释放。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">转化医学前沿：CRS 始动与微环境重构</h2>
    [Image showing the role of IL-1beta in the cytokine storm (CRS) during CAR-T cell therapy]
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        IL-1beta 在现代 <strong>[[免疫肿瘤学]]</strong> 中被视为一种具有高度破坏性的“信号放大器”：
    </p>

    <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto; max-width: 85%;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.95em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">临床维度</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">病理机制</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">临床表现/应对</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;"><strong>[[CRS]] 管理</strong></td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">诱导巨噬细胞产生爆发性的 <strong>[[IL-6]]</strong>。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">高热、低血压；需及时介入 <strong>[[托珠单抗]]</strong> 或阿那白滞素。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">神经毒性 (ICANS)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">通过激活脑血管内皮，破坏血脑屏障 (BBB)。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">意识模糊、抽搐；<strong>[[阿那白滞素]]</strong> 具有脑保护潜力。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">促癌微环境</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">驱动 <strong>[[M2-TAM]]</strong> 极化并增加 <strong>[[VEGF]]</strong> 分泌。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">诱导血管生成与肿瘤局部浸润，降低 <strong>[[IO]]</strong> 响应。</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">干预路径：精准抑制炎症瀑布</h2>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>阿那白滞素 (Anakinra)：</strong> 一种重组的 IL-1R 拮抗剂（IL-1Ra），能同时阻断 IL-1alpha 和 IL-1beta，目前是管理严重 <strong>[[CRS]]</strong> 及类风湿性疾病的利器。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>卡那单抗 (Canakinumab)：</strong> 针对 IL-1beta 的高亲和力全人源化单克隆抗体。CANTOS 研究证实其在降低心血管风险的同时具有潜在的抗肿瘤获益（尤其是肺癌）。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>炎症小体抑制剂：</strong> 如 MCC950，正在探索通过从源头抑制 NLRP3 活性来防止 IL-1beta 过度生成。</li>
    </ul>

    <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>Dinarello CA. (2011).</strong> <em>Interleukin-1 in the pathogenesis and treatment of inflammatory diseases.</em> <strong>Blood</strong>. <br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：该项奠基性研究详述了 IL-1 家族的生物学全貌，被视为炎症因子研究的“圣经”。</span>
        </p>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>Giavridis T, et al. (2018).</strong> <em>CAR T cell-induced cytokine release syndrome is mediated by macrophages and abated by IL-1 blockade.</em> <strong>Nature Medicine</strong>. <br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：解析了 CAR-T 诱发 CRS 的细胞交互模型，证实了巨噬细胞源性 IL-1 是干预该毒性的核心靶点。</span>
        </p>
        
        <p style="margin: 12px 0;">
            [3] <strong>Evavold CL, et al. (2018).</strong> <em>The pore-forming protein Gasdermin D is the terminal effector of inflammatory cell death.</em> <strong>Immunity</strong>. <br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：揭示了 IL-1beta 释放物理机制，确立了 GSDMD 在焦亡与促炎信号分泌中的终极执行地位。</span>
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1.5px solid #0f172a; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-size: 0.95em;">
        <div style="background-color: #0f172a; color: #ffffff; text-align: center; font-weight: bold; padding: 10px; letter-spacing: 1px;">IL-1beta · 知识图谱关联</div>
        <div style="padding: 15px; background: #ffffff; line-height: 2.2; text-align: center; text-decoration: none;">
            [[NLRP3 炎症小体]] • [[细胞焦亡]] • [[GSDMD]] • [[Caspase-1]] • [[细胞因子风暴 (CRS)]] • [[阿那白滞素]] • [[M2 极化]]
        </div>
    </div>

</div>