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<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;"> <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;"> <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;"> <strong>IL-5</strong>(Interleukin-5)是一种高度特异性的促炎细胞因子,主要由 <strong>[[Th2 细胞]]</strong> 和 2 型先天淋巴细胞(<strong>[[ILC2]]</strong>)产生。IL-5 是嗜酸性粒细胞生长、分化、活化及生存的最核心调节因子。在生理状态下,IL-5 介导抗寄生虫免疫;而在病理状态下,其表达水平的异常升高是导致 <strong>[[2 型炎症]]</strong>(如嗜酸性粒细胞性哮喘、超嗜酸性粒细胞综合征)的关键驱动力。阻断 IL-5 信号轴已成为现代精准医疗治疗难治性呼吸道疾病的重要路径。 </p> </div> <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 100%; max-width: 380px; margin: 0 auto 35px auto; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;"> <div style="padding: 18px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;"> <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px; text-decoration: none !important;">IL-5 · 嗜酸性粒细胞中枢</div> <div style="font-size: 0.75em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">Interleukin-5 / IL5 Profile (点击展开)</div> </div> <div class="mw-collapsible-content"> <div style="padding: 35px; text-align: center; background-color: #f8fafc;"> <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 50%; padding: 25px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);"> [[文件:IL5_Eosinophil_Growth_Icon.png|110px|IL-5 刺激嗜酸性粒细胞示意图]] </div> <div style="font-size: 0.85em; color: #64748b; margin-top: 15px; font-weight: 600;">IL-5 同源二聚体功能模型</div> </div> <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.95em;"> <tr> <th style="text-align: left; padding: 10px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc; width: 40%;">主要来源细胞</th> <td style="padding: 10px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">Th2 细胞, ILC2</td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 10px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">核心受体</th> <td style="padding: 10px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">IL-5R alpha (CD125)</td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 10px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">靶向效应细胞</th> <td style="padding: 10px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">嗜酸性粒细胞, B 细胞</td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 10px 15px; color: #475569; background-color: #f8fafc;">临床代表药物</th> <td style="padding: 10px 15px; color: #1e40af; font-weight: 600;">美泊利单抗, 本拉珠单抗</td> </tr> </table> </div> </div> <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold; text-decoration: none;">分子结构与受体活化</h2> <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;"> IL-5 在生物学形式上表现为一种由二硫键连接的 <strong>同源二聚体</strong>。其发挥效应高度依赖于其受体复合物的组装: </p> <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>受体组成:</strong> IL-5 受体由特异性的 <strong>IL-5R alpha</strong>(CD125)链和共享的 <strong>common beta</strong>(CD131)链组成。其中 alpha 链负责捕捉配体,beta 链负责启动信号转导。</li> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>信号级联:</strong> 配体结合后触发 **[[JAK2]]** 磷酸化,进而激活 **[[STAT5]]**、[[MAPK]] 和 [[PI3K]] 通路。这些信号协同驱动基因表达,阻止嗜酸性粒细胞进入程序性死亡(凋亡)。</li> </ul> <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold; text-decoration: none;">生理功能:嗜酸性粒细胞的生命线</h2> <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;"> IL-5 是调控嗜酸性粒细胞全生命周期的核心分子,其作用涵盖从骨髓生成到末梢活化的各个阶段: </p> <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>骨髓生成:</strong> IL-5 与 GM-CSF 协同作用,指令骨髓中的造血祖细胞定向分化为嗜酸性粒细胞。</li> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>招募与活化:</strong> 在炎症微环境中,IL-5 增强嗜酸性粒细胞对趋化因子的敏感性,并诱导其释放颗粒蛋白(如 MBP, ECP),导致组织损伤。</li> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>生存延长:</strong> 嗜酸性粒细胞在组织中的寿命通常很短,但 IL-5 的存在能显著抑制其凋亡,使其在受累器官中持续存在。</li> </ul> <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold; text-decoration: none;">临床转化:针对 IL-5 轴的靶向治疗</h2> <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;"> 鉴于 IL-5 在 2 型炎症中的统治地位,多种生物制剂已在临床获得突破,主要通过两种策略阻断信号: </p> <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto; max-width: 85%;"> <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.95em; text-align: left;"> <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;"> <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 30%;">药物名称</th> <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">作用机制</th> <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">临床适应症</th> </tr> <tr> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">美泊利单抗 (Mepolizumab)</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">直接结合并中和 <strong>IL-5 配体</strong>。</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">重症嗜酸性粒细胞性哮喘, EGPA。</td> </tr> <tr> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">瑞利珠单抗 (Reslizumab)</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">中和循环中的 IL-5 蛋白。</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">重症哮喘 (IV 给药)。</td> </tr> <tr> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">本拉珠单抗 (Benralizumab)</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">结合 <strong>IL-5R alpha</strong> 并通过 ADCC 耗竭嗜酸性粒细胞。</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">极速降低外周及组织中的嗜酸性粒细胞水平。</td> </tr> </table> </div> <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold; text-decoration: none;">前沿视角:超越呼吸道的 IL-5</h2> <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;"> 随着研究的深入,IL-5 的功能版图正从过敏性疾病扩展至更多领域: </p> <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>肿瘤免疫平衡:</strong> 嗜酸性粒细胞在某些实体瘤(如黑色素瘤)中具有抗肿瘤作用。如何精准调控 IL-5 以利用嗜酸性粒细胞的杀伤力,是目前[[肿瘤免疫治疗]]的探索方向。</li> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>B 细胞协同:</strong> 在小鼠模型中,IL-5 能促进 B 细胞增殖并诱导 IgA 分泌。虽然在人体中这一作用较弱,但其在局部黏膜免疫中的贡献仍值得关注。</li> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>与 IL-4/IL-13 的协同:</strong> IL-5 与其他 2 型因子共同构成炎症级联,通过联合阻断(如联合度普利尤单抗)可实现对复杂过敏表型的全覆盖。</li> </ul> <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;"> <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span> <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"> [1] <strong>Takatsu K. (2011).</strong> <em>Interleukin-5 and IL-5 receptor in health and diseases.</em> <strong>Proc Jpn Acad Ser B Phys Biol Sci</strong>. <br> <span style="color: #475569;">[学术点评]:详述了 IL-5 的发现及其在嗜酸性粒细胞生物学中的统治地位,是理解 2 型免疫反应的经典综述。</span> </p> <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"> [2] <strong>Castro M, et al. (2011).</strong> <em>Reslizumab for poorly controlled, eosinophilic asthma.</em> <strong>American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine</strong>. <br> <span style="color: #475569;">[学术点评]:临床转化医学的里程碑,证明了针对 IL-5 的靶向治疗能够显著降低哮喘急性加重风险。</span> </p> <p style="margin: 12px 0;"> [3] <strong>Rosenberg HF, et al. (2013).</strong> <em>Eosinophils: changing aspirations in health and disease.</em> <strong>Nature Reviews Immunology</strong>. <br> <span style="color: #475569;">[学术点评]:揭示了嗜酸性粒细胞在 IL-5 驱动下的时空演进,为理解组织损伤与免疫监控的平衡提供了全局视野。</span> </p> </div> <div style="margin: 40px 0; border: 1.5px solid #0f172a; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-size: 0.95em;"> <div style="background-color: #0f172a; color: #ffffff; text-align: center; font-weight: bold; padding: 10px; letter-spacing: 1px;">IL-5 · 知识图谱关联</div> <div style="padding: 15px; background: #ffffff; line-height: 2.2; text-align: center; text-decoration: none;"> [[Th2 细胞]] • [[嗜酸性粒细胞]] • [[2 型炎症]] • [[JAK-STAT5 通路]] • [[美泊利单抗]] • [[IL-4/IL-13]] • [[过继性细胞疗法]] </div> </div> </div>
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