查看“IL2RB”的源代码

<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>IL2RB</strong>（Interleukin 2 Receptor Subunit Beta），即<strong>白细胞介素-2 受体 β 亚基</strong>，在免疫学中常被称为 <strong>[[CD122]]</strong>。它是 [[I型细胞因子受体]] 家族的关键成员，具有独特的“双重身份”：它不仅是 <strong>[[IL-2]]</strong> 受体复合物的核心信号传导成分，也是 <strong>[[IL-15]]</strong> 受体复合物必不可少的 β 亚基。IL2RB 与共同 γ 链（<strong>[[CD132]]</strong>/IL2RG）形成异二聚体，构成了中亲和力受体，主要表达于 <strong>[[NK细胞]]</strong> 和记忆性 [[CD8+ T细胞]]；当再结合 α 链（<strong>[[CD25]]</strong>）时，则形成高亲和力受体，这对 <strong>[[调节性T细胞]] (Treg)</strong> 的存活和免疫抑制功能至关重要。在肿瘤免疫治疗领域，IL2RB 是下一代“<strong>CD122 偏向性激动剂</strong>”（CD122-biased agonists）的靶点，旨在特异性激活杀伤性淋巴细胞而避免激活 Treg 或引发[[血管渗漏综合征]]。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 100%; max-width: 350px; margin: 0 auto 35px auto; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        
        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">IL2RB (CD122) · 基因档案</div>
            <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">Gene & Protein Profile (点击展开)</div>
        </div>
        
        <div class="mw-collapsible-content">
            <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 20px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);">
                     
                    [[文件:IL2R_Complex_Signaling.png|100px|IL-2R 复合物信号传导]]
                </div>
                <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">IL-2/IL-15 共享受体 / JAK-STAT 激活子</div>
            </div>

            <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc; width: 40%;">基因符号</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;"><strong>IL2RB</strong></td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">常用别名</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">CD122, p75</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">染色体位置</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">22q12.3</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">Entrez ID</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #1e40af;">3560</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">HGNC ID</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #1e40af;">6009</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">UniProt</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #1e40af;">P14784</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">分子量</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">~75 kDa</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; color: #475569; background-color: #f8fafc;">配体</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; color: #0f172a;">[[IL-2]], [[IL-15]]</td>
                </tr>
            </table>
        </div>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：共享受体与信号分流</h2>
    
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        IL2RB 的核心功能在于它作为信号传导的“枢纽”，通过与不同的亚基组合，决定了免疫细胞的命运。
    </p>

    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>受体复合物组装：</strong>
            <br>1. <strong>中亲和力受体 (βγ)：</strong> 由 IL2RB (CD122) 和 [[IL2RG]] (CD132, 共同 γ 链) 组成。这是 NK 细胞和静息 CD8+ T 细胞的主要受体形式，负责介导 IL-2/IL-15 的增殖信号。
            <br>2. <strong>高亲和力受体 (αβγ)：</strong> 加入了 [[CD25]] (IL2RA)。CD25 本身不传递信号，但能将 IL-2 的亲和力提高 10-100 倍。这是 [[Treg]] 细胞的特征性受体，使其能在低浓度 IL-2 环境下存活并发挥抑制功能。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>JAK-STAT 信号通路：</strong>
            <br>IL2RB 的胞内段组成性结合 <strong>[[JAK1]]</strong>，而 IL2RG 结合 <strong>[[JAK3]]</strong>。当 IL-2 或 IL-15 结合受体后，JAK1 和 JAK3 相互靠近并磷酸化，进而招募并磷酸化 <strong>[[STAT5]]</strong> (STAT5A/B)。磷酸化的 STAT5 二聚体入核，启动细胞增殖和抗凋亡基因（如 <em>BCL2</em>, <em>MYC</em>）的转录。
             
        </li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>IL-15 的特殊性 (Trans-presentation)：</strong>
            <br>虽然 IL-15 也使用 IL2RB/IL2RG 传导信号，但它通常首先结合在抗原提呈细胞表面的 [[IL15RA]] 上，然后以“反式呈递”的方式激活邻近 NK 或 T 细胞上的 IL2RB/IL2RG 复合物。这种机制对于维持记忆性 CD8+ T 细胞至关重要。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">临床景观：免疫缺陷与肿瘤免疫的新风口</h2>
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        IL2RB 的表达平衡决定了是“免疫激活”还是“免疫抑制”，这使其成为免疫治疗的关键调节阀。
    </p>
    <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto; max-width: 90%;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.95em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">疾病/领域</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">机制/变异</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">临床意义</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[重症联合免疫缺陷]] (SCID)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">LoF 突变</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">IL2RB 突变导致的 SCID 较为罕见（相比 IL2RG 突变的 X-SCID）。患者表现为 T 细胞和 NK 细胞缺乏或功能障碍，且常伴有因为 Treg 发育受损而导致的<strong>自身免疫性疾病</strong>特征。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[自身免疫病]]</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">SNP 多态性</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">IL2RB 基因区域的单核苷酸多态性（如 rs12722495）与[[类风湿性关节炎]]、[[1型糖尿病]]的风险相关。低表达或功能减弱的 IL2RB 可能导致 Treg 维持不足，打破免疫耐受。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">肿瘤免疫治疗</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>偏向性激动剂</strong> (Biased Agonist)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">传统高剂量 IL-2 ([[Aldesleukin]]) 治疗虽然有效但毒性极大（VLS，由血管内皮 CD25 介导）且会扩增 Treg（CD25 高表达）。新一代策略是开发<strong>不结合 CD25 但强结合 CD122</strong> 的 IL-2 突变体（如 <strong>[[Bempegaldesleukin]]</strong> / NKTR-214），旨在选择性激活抗肿瘤的 CD8+ T 和 NK 细胞，这是目前 IO 领域的热点。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[成人T细胞白血病]] (ATL)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">组成性激活</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">HTLV-1 病毒感染的细胞常高表达 CD25 和 CD122，形成自分泌环路，驱动白血病细胞的恶性增殖。</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">治疗策略：下一代 IL-2 细胞因子</h2>
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        围绕 IL2RB 的药物研发核心在于“去伪存真”：保留 CD122 介导的杀伤效应，去除 CD25 介导的毒性和抑制效应。
    </p>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>PEG化 IL-2 (PEG-IL2)：</strong>
            <br><strong>[[Bempegaldesleukin]]</strong> (NKTR-214)。
            <br><span style="font-size: 0.9em; color: #64748b;">*原理：通过聚乙二醇（PEG）修饰掩盖 IL-2 与 CD25 结合的区域，使其优先结合 CD122/CD132 二聚体。虽然其与 [[Nivolumab]] 联用的 III 期临床未达预期，但这依然验证了 CD122 偏向性设计的生物学逻辑。</span>
        </li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>IL-2 突变体 (Muteins)：</strong>
            <br><strong>[[Nemvaleukin alfa]]</strong> 等。
            <br><span style="font-size: 0.9em; color: #64748b;">*机制：通过基因工程改造 IL-2 蛋白结构，物理性消除与 CD25 的结合界面，甚至融合 IL2RB 胞外域以形成超强激动剂（Super-agonist）。</span>
        </li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>IL-15 激动剂：</strong>
            <br><strong>[[N-803]]</strong> (Anktiva)。
            <br><span style="font-size: 0.9em; color: #64748b;">*机制：IL-15 超级激动剂复合物（IL-15N72D + IL-15RαFc）。由于 IL-15 本身不结合 CD25（不刺激 Treg），它通过 CD122/CD132 强效激活 NK 和 CD8+ T 细胞，是比 IL-2 更“纯粹”的免疫激活剂。</span>
        </li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">关键关联概念</h2>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[IL-2]]：</strong> 经典的 T 细胞生长因子，IL2RB 的主要配体。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[CD25]] (IL2RA)：</strong> 高亲和力受体的 α 链，Treg 的标志，VLS 的元凶。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[CD132]] (IL2RG)：</strong> 共同 γ 链，X-SCID 的致病基因。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[Treg]]：</strong> 高度依赖 CD25-CD122 信号维持的免疫抑制细胞。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[JAK1]] / [[STAT5]]：</strong> IL2RB 下游的关键信号分子。</li>
    </ul>

    <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>Takeshita T, et al. (1989).</strong> <em>Cloning of the cDNA encoding a structural subunit of the human interleukin-2 receptor.</em> <strong>[[Science]]</strong>. <br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：发现之源。Sugamura 团队首次克隆了 IL-2R β 链（p75），揭示了 IL-2 受体除了 Tac 抗原（CD25）之外的第二个亚基，解释了中亲和力受体的存在。</span>
        </p>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>Waldmann TA. (2006).</strong> <em>The biology of interleukin-2 and interleukin-15: implications for cancer therapy and vaccine design.</em> <strong>[[Nature Reviews Immunology]]</strong>. <br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：权威综述。Thomas Waldmann 详细对比了 IL-2 和 IL-15 在 IL2RB 信号传导上的异同（特别是 AICD vs Memory），奠定了现代细胞因子免疫疗法的理论基础。</span>
        </p>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [3] <strong>Levin AM, et al. (2012).</strong> <em>Exploiting a natural conformational switch to engineer an interleukin-2 'superkine'.</em> <strong>[[Nature]]</strong>. <br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：工程化突破。Garcia 实验室通过结构生物学设计了能不依赖 CD25 而强效结合 IL2RB 的“Super-2”，这是目前所有 CD122 偏向性药物的雏形。</span>
        </p>

        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [4] <strong>Boyman O, et al. (2006).</strong> <em>Selective stimulation of T cell subsets with antibody-cytokine immune complexes.</em> <strong>[[Science]]</strong>. <br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：机制创新。发现抗 IL-2 抗体（如 S4B6）可以通过构象改变，使 IL-2 优先结合 CD122 而非 CD25，从而特异性扩增 CD8+ T 细胞，提出了“细胞因子-抗体复合物”疗法。</span>
        </p>
        
        <p style="margin: 12px 0;">
            [5] <strong>Rosenberg, S.A. (2014).</strong> <em>IL-2: the first effective immunotherapy for human cancer.</em> <strong>[[Journal of Immunology]]</strong>. <br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：临床回顾。免疫治疗先驱 Rosenberg 回顾了 IL-2 治疗黑色素瘤和肾癌的历史，强调了虽然 CD25 介导了毒性，但 CD122 介导的淋巴细胞激活是疗效的核心。</span>
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1.5px solid #0f172a; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-size: 0.95em;">
        <div style="background-color: #0f172a; color: #ffffff; text-align: center; font-weight: bold; padding: 10px; letter-spacing: 1px;">IL2RB · 知识图谱关联</div>
        <div style="padding: 15px; background: #ffffff; line-height: 2.2; text-align: center; text-decoration: none;">
            [[IL-2]] • [[CD25]] • [[Treg]] • [[NK细胞]] • [[JAK1]] • [[Bempegaldesleukin]] • [[IL-15]] • [[SCID]]
        </div>
    </div>

</div>