查看“Idelalisib”的源代码

<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>Idelalisib</strong>（研发代号：<strong>CAL-101</strong>，商品名：<strong>Zydelig</strong>）是全球首款获批上市的口服、高选择性 <strong>PI3Kδ 抑制剂</strong>。PI3Kδ 异构体主要表达于造血谱系细胞（尤其是 B 淋巴细胞），在 B 细胞受体（BCR）信号传导、趋化因子介导的归巢及恶性 B 细胞的存活中起核心作用。Idelalisib 通过特异性阻断 p110δ 催化亚基，诱导细胞凋亡并抑制慢性淋巴细胞白血病（CLL）及非霍奇金淋巴瘤（NHL）细胞在淋巴组织中的增殖。尽管其疗效显著，但临床应用中需严密监测其特有的免疫介导毒性（如结肠炎、肺炎和肝毒性）。2026 年临床共识仍推荐其作为 <strong>[[复发/难治性CLL]]</strong> 的重要二线及以上治疗选择。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox mw-collapsible" style="width: 100%; max-width: 320px; margin: 0 auto 35px auto; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        
        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">Idelalisib</div>
            <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">Drug: Zydelig (点击展开/折叠)</div>
        </div>
        
        <div class="mw-collapsible-content">
            <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 20px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);">
                    <div style="width: 150px; height: 100px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em; border-radius: 8px;">Structure Placeholder</div>
                </div>
                <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">特异性 PI3Kδ 抑制剂</div>
            </div>

            <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%;">药物符号</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">Idelalisib</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">主要靶点基因</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">[[PIK3CD]] (p110δ)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子式</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">C<sub>22</sub>H<sub>18</sub>FN<sub>7</sub>O</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子量</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">415.4 g/mol</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">CAS 号</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">870281-82-6</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">PubChem CID</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">11650829</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">给药剂量</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #b91c1c;"><strong>150mg BID</strong></td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">黑框警告</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; color: #b91c1c; font-weight: bold;">肝、肺、结肠毒性</td>
                </tr>
            </table>
        </div>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：B 细胞信号的“断路器”</h2>
    
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        Idelalisib 通过精准抑制 PI3Kδ 异构体，在多个维度破坏恶性 B 细胞的生存网络。
    </p>

    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>BCR 信号传导阻断：</strong>
            <br>在 CLL 细胞中，B 细胞受体（BCR）的持续激活依赖于 PI3Kδ。Idelalisib 抑制 p110δ，切断了向下游 AKT、mTOR 和 NF-κB 传导的信号，直接导致细胞生长停滞。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>破坏微环境粘附：</strong>
            <br>PI3Kδ 调控淋巴瘤细胞对趋化因子（如 CXCL12、CXCL13）的反应。Idelalisib 能将恶性 B 细胞从受保护的骨髓和淋巴结微环境中“驱逐”到外周血，使其更容易受到化疗或免疫治疗的攻击。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>调节免疫微环境：</strong>
            <br>虽然主要作用于 B 细胞，但 Idelalisib 也会影响调节性 T 细胞（Tregs）的功能，这在增强抗肿瘤免疫的同时，也是导致其发生免疫介导副作用（如结肠炎）的原因。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">临床图谱：疗效与挑战并存</h2>
    
    <div style="background-color: #fff1f2; border-left: 5px solid #e11d48; padding: 15px 20px; margin: 20px 0; border-radius: 4px;">
        <h3 style="margin-top: 0; color: #9f1239; font-size: 1.1em;">安全性核心管理</h3>
        <p style="margin-bottom: 0; text-align: justify; font-size: 0.95em; color: #334155;">
            <strong>免疫介导反应：</strong> 严重腹泻或结肠炎通常出现在用药数月后，需使用皮质类固醇治疗。
            <br><strong>感染预防：</strong> 必须进行卡氏肺孢子虫肺炎（PJP）预防性治疗，并定期监测巨细胞病毒（CMV）再激活。
        </p>
    </div>

    <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto; max-width: 95%;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.95em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">适应症</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">联合方案/数据</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">2026 临床地位</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[复发性CLL]]</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">联合<strong>[[利妥昔单抗]]</strong>。PFS 显著优于单用利妥昔单抗。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">标准二/三线方案，特别是对于 BTK 抑制剂不耐受患者。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[滤泡性淋巴瘤]] (FL)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">单药治疗既往接受过至少两次全身治疗的患者。ORR 约 57%。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">尽管面临部分撤市争议，但在特定顽固病例中仍有应用。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[小淋巴细胞淋巴瘤]] (SLL)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">临床特征同 CLL。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">属于 NCCN 推荐的二线治疗选项。</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">治疗策略：预防重于治疗</h2>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>剂量管理：</strong> 标准剂量为 150mg 每日两次。若发生 3 级以上非血液学毒性（如结肠炎），必须停药直至恢复至 1 级。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>伴随用药：</strong> 治疗期间需常规使用磺胺类药物（如复方新诺明）预防 PJP。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>监测频率：</strong> 在治疗的前三个月，建议每两周检测一次肝功能（ALT/AST）。</li>
    </ul>

    <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>Furman RR, et al. (2014).</strong> <em>Idelalisib and rituximab in relapsed chronic lymphocytic leukemia.</em> <strong>[[The New England Journal of Medicine]]</strong>. 2014;370(11):997-1007.<br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：关键性 Phase 3 研究。证明了在老年及合并症较多的 CLL 患者中，Idelalisib 联合利妥昔单抗显著延长了 PFS 和 OS。</span>
        </p>

        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>Gopal AK, et al. (2014).</strong> <em>PI3Kδ inhibition by idelalisib in patients with relapsed indolent non-Hodgkin lymphoma.</em> <strong>[[The New England Journal of Medicine]]</strong>. 2014;370(11):1008-1018.<br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：该研究奠定了 Idelalisib 在惰性 NHL（尤其是 FL）中的治疗地位。</span>
        </p>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [3] <strong>Coutré SE, et al. (2015).</strong> <em>Management of adverse events associated with idelalisib.</em> <strong>[[Leukemia & Lymphoma]]</strong>. 2015;56(10):2779-2786.<br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：临床管理指南。详细总结了如何通过剂量调整和辅助治疗管理免疫介导的不良事件。</span>
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;">
        <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;">
            Idelalisib (Zydelig) · 知识图谱
        </div>
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;">
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">相关靶点</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[PIK3CD]] (p110δ) • [[BTK]] (协同靶点) • [[AKT]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">关键疾病</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[慢性淋巴细胞白血病]] • [[滤泡性淋巴瘤]] • [[小淋巴细胞淋巴瘤]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">同类药物</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[Duvelisib]] (δ/γ) • [[Umbralisib]] • [[Parsaclisib]]</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">特殊管理</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[PJP预防]] • [[CMV监测]] • [[免疫性结肠炎]]</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

</div>