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<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;"> <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;"> <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;"> <strong>[[Imdelltra]]</strong>(通用名:<strong>[[塔拉妥单抗]]([[Tarlatamab]])</strong>),研发代码为<strong>[[AMG757]]</strong>,是全球首个获批上市的针对<strong>[[Delta样配体3]]([[DLL3]])</strong>的<strong>[[双特异性T细胞接合器]]([[BiTE]])</strong>。作为2026年<strong>[[小细胞肺癌]]([[SCLC]])</strong>免疫治疗领域的革命性突破,[[Imdelltra]]通过同时结合肿瘤细胞表面的[[DLL3]]和T细胞表面的<strong>[[CD3]]</strong>,重定向并激活内源性T细胞以精准杀伤肿瘤。2026年的临床实践已确立其在复发/难治性[[SCLC]]三线及以上治疗中的金标准地位,并正在向二线联合及局限期巩固治疗快速拓展。 </p> </div> <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 100%; max-width: 320px; margin: 0 auto 35px auto; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;"> <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;"> <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">Imdelltra</div> <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">Tarlatamab-dlle (AMG 757)·点击展开</div> </div> <div class="mw-collapsible-content"> <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;"> <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 20px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);"> <div style="width: 140px; height: 90px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em; padding: 10px; text-align: center;">Tarlatamab Molecule: DLL3 x CD3 Bispecific</div> </div> <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">核心靶点:[[DLL3]]•[[CD3E]]</div> </div> <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;"> <tr> <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%;">[[Entrez]]ID</th> <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">10683/916</td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[HGNC]]编号</th> <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">2908/1673</td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[UniProt]]</th> <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">Q9NYJ7/P07766</td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子量</th> <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">约105kDa</td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">研发厂家</th> <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">[[安进]]([[Amgen]])</td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">结构类型</th> <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">HLE-BiTE</td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">2026状态</th> <td style="padding: 12px; color: #1e40af;">全球SCLC三线标准方案</td> </tr> </table> </div> </div> <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制:T细胞重定向与免疫突触构建</h2> <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;"> [[Imdelltra]]的设计巧妙地利用了[[BiTE]]技术,跨越了肿瘤细胞逃避免疫监控的屏障: </p> <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>双靶点桥接:</strong> [[Imdelltra]]的一端特异性识别肿瘤表面的[[DLL3]](在神经内分泌肿瘤中高表达,正常组织极低),另一端结合T细胞表面的[[CD3]]。这种桥接强行让T细胞与肿瘤细胞发生物理接触。</li> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>非 MHC 依赖性激活:</strong> 2026年药理研究确认,这种相互作用不依赖于<strong>[[主要组织相容性复合物]]([[MHC]])</strong>的抗原呈递。这意味着即便是丢失了[[MHC-I]]表达的耐药肿瘤,也能被[[Imdelltra]]引导的T细胞精准裂解。</li> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>长效 HLE 架构:</strong> 采用了<strong>[[半衰期延长]]([[HLE]])</strong>设计,使原本仅有几小时半衰期的BiTE分子延长至数天。2026临床标准方案为每两周一次静脉给药,极大提升了患者依从性。</li> </ul> <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">2026核心临床证据图谱</h2> <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto; max-width: 95%;"> <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.92em; text-align: left;"> <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;"> <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">研究代号</th> <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">研究人群(2026数据)</th> <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">临床产出与响应</th> </tr> <tr> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[DeLLphi-301]]</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">经治复发[[SCLC]]。</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>ORR达40%</strong>,中位生存期([[OS]])获突破性延长。</td> </tr> <tr> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[DeLLphi-304]]</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">二线[[SCLC]]对比化疗。</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">2026年最新分析确认其显著优于拓扑替康标准方案。</td> </tr> <tr> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[DeLLpro-1]]</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">[[神经内分泌前列腺癌]]。</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">横向领域探索:在DLL3+其他瘤种中初见成效。</td> </tr> </table> </div> <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">2026治疗策略:阶梯给药与 CRS 管理</h2> <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;"> [[Imdelltra]]的临床应用在2026年已形成一套成熟的“阶梯递增”及副作用闭环管理: </p> <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>阶梯剂量([[Step-upDosing]]):</strong> 为了最小化<strong>[[细胞因子释放综合征]]([[CRS]])</strong>风险,首周期采用递增剂量方案(如1mg, 10mg)。2026规范建议:首剂量给药后需住院观察24小时。</li> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>神经毒性([[ICANS]])预警:</strong> 临床需密切监测患者定向力及认知功能。2026版专家共识建议:采用[[AI]]语速分析辅助监测早期的语言功能异常。</li> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>个体化选择:</strong> 虽然[[Imdelltra]]不强制要求DLL3预筛,但2026版指南推荐对[[DLL3]]高表达患者(IHC TPS≥75%)可优先应用,以获取最高的应答概率。</li> </ul> <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">关键相关概念</h2> <div style="background-color: #f8fafc; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; padding: 15px; margin: 20px 0;"> <ul style="margin: 0; padding-left: 20px; color: #334155;"> <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[DLL3]]:</strong> [[Imdelltra]]的核心识别靶标,[[SCLC]]最特异的分子标记物。</li> <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[BiTE]]:</strong> 双特异性T细胞接合器技术,[[安进]]公司的专利药物平台。</li> <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[CRS]]:</strong> 免疫细胞过度激活导致的全身炎症反应,是[[Imdelltra]]最主要的不良反应。</li> <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[ASCL1]]:</strong> 驱动[[SCLC]]神经内分泌分化的核心转录因子。</li> </ul> </div> <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;"> <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span> <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"> [1] <strong>Ahn MJ, et al. (2023/2026Update).</strong> <em>Tarlatamab for Patients with Previously Treated Small-Cell Lung Cancer:Long-term follow-up from DeLLphi-301.</em> <strong>[[The New England Journal of Medicine]]</strong>.<br> <span style="color: #475569;">[权威点评]:该研究证实了[[Imdelltra]]在化疗耐药后的超长缓解深度,重新定义了后线[[SCLC]]的治疗上限。</span> </p> <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"> [2] <strong>[[Amgen]] Clinical Global Summary (2025/2026).</strong> <em>Integrated safety analysis of Imdelltra in DLL3-positive neuroendocrine carcinomas.</em> [Academic Review]<br> <span style="color: #475569;">[学术点评]:2026年的汇总分析表明,[[Imdelltra]]通过精细的阶梯给药方案,已将重度[[CRS]]的发生率控制在可接受的范围内。</span> </p> </div> <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;"> <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;"> Imdelltra (塔拉妥单抗) · 知识图谱 </div> <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;"> <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"> <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">关联靶点</td> <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[DLL3]]•[[CD3]]•[[NOTCH通路]]•[[ASCL1]]</td> </tr> <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"> <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">治疗组合</td> <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[度伐利尤单抗]]•[[顺铂]]•[[鲁比替定]]•[[托泊替康]]</td> </tr> <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"> <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">核心适应症</td> <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[小细胞肺癌]]•[[大细胞神经内分泌癌]]•[[前列腺小细胞癌]]</td> </tr> <tr> <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">临床警示</td> <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[CRS管理]]•[[神经毒性]]•[[中性粒细胞减少]]•[[发热]]</td> </tr> </table> </div> </div>
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