查看“JAK-STAT5 通路”的源代码

<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>JAK-STAT5 通路</strong>（JAK-STAT5 Signaling Pathway）是 <strong>[[JAK-STAT 通路]]</strong> 家族中至关重要的分支，是调控细胞增殖、分化及免疫稳态的分子引擎。该通路主要受促红细胞生成素（EPO）、生长激素（GH）、催乳素（PRL）及共用 gamma 链细胞因子（如 IL-2, IL-7, IL-15）的驱动。通过激活转录因子 <strong>[[STAT5]]</strong>（包括 STAT5A 和 STAT5B），该轴线直接指挥着红系造血、<strong>[[Treg]]</strong> 细胞的表观遗传锁定以及效应淋巴细胞的存续。在临床肿瘤学中，STAT5 的持续活化是白血病发生及肿瘤免疫逃逸的核心机制之一。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 100%; max-width: 380px; margin: 0 auto 35px auto; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        
        <div style="padding: 18px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px; text-decoration: none !important;">JAK-STAT5 · 造血与免疫轴</div>
            <div style="font-size: 0.75em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">JAK-STAT5 Axis Profile (点击展开)</div>
        </div>
        
        <div class="mw-collapsible-content">
            <div style="padding: 35px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 50%; padding: 25px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);">
                    [[文件:JAK_STAT5_Signaling_Pathway_Icon.png|110px|STAT5 磷酸化与核易位示意图]]
                </div>
                
                <div style="font-size: 0.85em; color: #64748b; margin-top: 15px; font-weight: 600;">STAT5 二聚化与 DNA 结合模型</div>
            </div>

            <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.95em;">
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc; width: 40%;">核心激酶</th>
                    <td style="padding: 10px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">JAK2, JAK1, JAK3</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">关键转录子亚型</th>
                    <td style="padding: 10px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">STAT5A, STAT5B</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">核心修饰位点</th>
                    <td style="padding: 10px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">Tyr694 (STAT5A) / Tyr699 (STAT5B)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 15px; color: #475569; background-color: #f8fafc;">主控生理功能</th>
                    <td style="padding: 10px 15px; color: #1e40af; font-weight: 600;">红系造血、Treg 稳定</td>
                </tr>
            </table>
        </div>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold; text-decoration: none;">分子传导路径：从受体偶联到基因激活</h2>
    
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        JAK-STAT5 通路的活化是一个高度有序的生化级联，其特异性由配体-受体对的结合启动：
    </p>

    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>受体触发：</strong> 以 IL-2 为例，其结合 IL-2R alpha/beta/gamma 复合体后，招募并激活 <strong>[[JAK1]]</strong> 和 <strong>[[JAK3]]</strong>（或在 EPO 刺激下激活 <strong>[[JAK2]]</strong>）。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>STAT5 招募与修饰：</strong> 胞质中的 STAT5 通过 SH2 结构域结合在受体胞内段的磷酸化位点。JAK 激酶随后在高度保守的酪氨酸位点（Tyr694/699）对其进行磷酸化。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>二聚化与易位：</strong> 磷酸化的 STAT5 形成同源或异源二聚体，迅速入核结合 DNA 基序 <strong>[[TTCnnnGAA]]</strong>。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>靶基因谱：</strong> 诱导抗凋亡基因（Bcl-xL, Mcl-1）、细胞周期基因（Cyclin D1）及免疫负反馈基因（SOCS 家族）的表达。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold; text-decoration: none;">生物学职能：生命早期发育与免疫防线</h2>
    
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        STAT5 在机体多个关键系统中扮演着“命运决定者”的角色：
    </p>

    <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto; max-width: 85%;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.95em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 30%;">功能系统</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">STAT5 的核心贡献</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">生理/临床后果</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">红系造血</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">介导 EPO 信号，阻止幼红细胞凋亡。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>[[JAK2 V617F]]</strong> 突变导致真性红细胞增多症。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">免疫耐受</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">直接结合 <strong>[[Foxp3]]</strong> 启动子，维持 Treg 稳定性。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">缺失导致全身性自身免疫病。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">乳腺发育</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">介导催乳素信号，调控乳腺上皮增殖及乳汁蛋白合成。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">与 <strong>[[GATA3]]</strong> 协同锁定 Luminal 表型。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">NK 细胞活性</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">驱动 IL-15 介导的 NK 细胞发育与颗粒酶表达。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">STAT5 缺陷导致严重的先天免疫功能低下。</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold; text-decoration: none;">临床视角：肿瘤驱动与细胞治疗改良</h2>
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        在现代转化医学中，JAK-STAT5 通路既是致病驱动者，也是优化治疗产品的关键靶区：
    </p>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>血液肿瘤的靶向：</strong> 在慢性髓系白血病（CML）及骨髓增殖性肿瘤（MPN）中，BCR-ABL1 或 JAK2 突变导致 STAT5 持续磷酸化。使用 <strong>[[Jakinibs]]</strong>（如鲁索替尼）阻断该轴线是控制病程的标准策略。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>提升 [[CAR-T]] 持久性：</strong> 持续的低强度 STAT5 激活（模拟 IL-7/IL-15 信号）能显著增强 CAR-T 细胞的记忆表型并减少 **[[耗竭]]**。最新的设计尝试在 CAR 结构中引入 STAT5 激活亚基，以实现自主存续。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>免疫检查点联用：</strong> 针对 <strong>[[STAT3]]/STAT5</strong> 的平衡调节可重塑肿瘤微环境。例如抑制 STAT3 同时通过 IL-2 激活 STAT5，有助于扭转 <strong>[[M2 极化]]</strong> 的免疫抑制。</li>
    </ul>

    <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>Villarino AV, et al. (2017).</strong> <em>The JAK-STAT pathway in immune responses and immune-mediated diseases.</em> <strong>Nature Reviews Immunology</strong>. <br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：详述了 STAT5 在 T 细胞分化及效应功能中的枢纽地位，确立了其作为炎症调节中枢的理论框架。</span>
        </p>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>Moriggl R, et al. (1999).</strong> <em>Stat5 is required for IL-2-induced cell cycle progression of peripheral T cells.</em> <strong>Immunity</strong>. <br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：经典的基因敲除研究，首次明确证明了 STAT5 在介导 IL-2 驱动的免疫细胞增殖中不可替代的作用。</span>
        </p>
        
        <p style="margin: 12px 0;">
            [3] <strong>Wingelhofer B, et al. (2018).</strong> <em>Targeting the STAT5 signaling pathway in cancer.</em> <strong>Expert Opinion on Therapeutic Targets</strong>. <br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：总结了针对 STAT5 SH2 结构域及变构抑制剂的开发策略，揭示了该靶点在克服激酶耐药白血病中的前沿价值。</span>
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1.5px solid #0f172a; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-size: 0.95em;">
        <div style="background-color: #0f172a; color: #ffffff; text-align: center; font-weight: bold; padding: 10px; letter-spacing: 1px;">JAK-STAT5 通路 · 知识图谱关联</div>
        <div style="padding: 15px; background: #ffffff; line-height: 2.2; text-align: center; text-decoration: none;">
            [[STAT5]] • [[JAK2]] • [[造血调控]] • [[Treg 稳定性]] • [[IL-2 信号轴]] • [[Jakinibs]] • [[Foxp3]] • [[CAR-T 存续]]
        </div>
    </div>

</div>