查看“KRAS G12”的源代码

<div class="medical-infobox">
{| style="width: 100%; background: none; border-spacing: 0;"
|+ style="font-size: 1.25em; font-weight: bold; margin-bottom: 12px; color: #2c3e50;" | KRAS G12 突变簇
|-
| colspan="2" | 
<div class="infobox-image-wrapper">
[[File:KRAS_G12_Structure.png|180px|KRAS G12 突变位点结构图]]
<div style="font-size: 0.8em; color: #9ca3af; margin-top: 10px; font-weight: normal;">KRAS G12 核心结构枢纽图</div>
</div>
|-
! style="text-align: left; padding: 10px 0; border-bottom: 1px solid #f3f4f6; color: #4b5563;" | 突变位置
| style="padding: 10px 0; border-bottom: 1px solid #f3f4f6; font-weight: 600;" | 12 号密码子
|-
! style="text-align: left; padding: 10px 0; border-bottom: 1px solid #f3f4f6; color: #4b5563;" | 突变率
| style="padding: 10px 0; border-bottom: 1px solid #f3f4f6;" | > 80% (KRAS总突变)
|-
! style="text-align: left; padding: 10px 0; color: #4b5563;" | 临床状态
| style="padding: 10px 0;" | 高度成药 (G12C/D)
|}
</div>

'''KRAS G12''' 是肿瘤驱动基因 KRAS 中最具影响力的突变热点簇。它位于蛋白质的磷酸盐结合环（P-loop）内，是维持 KRAS “分子开关”功能的生理屏障。



当 G12 位点发生突变时，蛋白质由于空间位阻无法与 GTP 酶激活蛋白（GAP）结合，导致其 GTP 水解功能丧失，长期维持在激活状态，驱动癌细胞的无限增殖<ref>Prior IA, et al. A Comprehensive Survey of Ras Mutations in Cancer. Cancer Research. 2012.</ref>。

== 信号传导通路 ==
突变后的 KRAS 蛋白通过激活多条下游级联反应，诱发肿瘤发生：

<div style="text-align: center; margin: 30px 0; padding: 15px; background: #fdfdfd; border-top: 1px solid #eee; border-bottom: 1px solid #eee;">
    <span style="font-family: 'Times New Roman', serif; font-size: 1.25em; font-weight: bold; color: #d93025;">KRAS<sup>G12-Active</sup></span>
    <span style="margin: 0 15px; color: #3b82f6; font-size: 1.4em;">→</span>
    <span style="font-family: 'Times New Roman', serif; font-size: 1.2em; font-style: italic;">RAF / MEK / ERK</span>
    <span style="margin: 0 10px; color: #999;">&</span>
    <span style="font-family: 'Times New Roman', serif; font-size: 1.2em; font-style: italic;">PI3K / AKT / mTOR</span>
</div>



== 亚型流行病学分布 ==
<center>
{| class="wikitable compact-table"
|+ KRAS G12 主要亚型临床分布
|-
! style="background: #f8f9fa;" | 突变亚型 !! 常见癌种 !! 发生率分布
|-
| '''[[KRAS G12D]]''' || 胰腺癌、结直肠癌 || ~41% (PDAC)
|-
| '''[[KRAS G12C]]''' || 非小细胞肺癌 || ~13% (NSCLC)
|-
| '''[[KRAS G12V]]''' || 结直肠癌、胰腺癌 || ~22% (CRC)
|}
</center>

== 治疗策略进展 ==
KRAS G12 已从“不可成药”全面跨入“精准医疗”时代。目前除了针对 G12C 的小分子抑制剂外，针对 G12V/D 的 '''TCR-T''' 及 mRNA 治疗性疫苗是 SinoCellGene 等细胞技术公司研发的重点方向<ref>Moore AR, et al. RAS-targeted therapies. Nature Reviews Drug Discovery. 2020.</ref>。

== 参考文献 ==
{{reflist}}

<div style="clear: both; margin-top: 40px; border: 1px solid #a2a9b1; background-color: #f8f9fa; border-radius: 4px; overflow: hidden;">
<div style="background-color: #dee2e6; text-align: center; font-weight: bold; padding: 6px; border-bottom: 1px solid #a2a9b1; color: #374151;">KRAS 精准医疗导航</div>
{| style="width: 100%; background: transparent; border-spacing: 0; font-size: 0.9em;"
|-
! style="width: 15%; padding: 8px; background-color: #f1f5f9; text-align: right; border-bottom: 1px solid #fff;" | 主要亚型
| style="padding: 8px; border-bottom: 1px solid #fff;" | [[KRAS G12C]] • [[KRAS G12D]] • [[KRAS G12V]] • [[KRAS G12R]]
|-
! style="width: 15%; padding: 8px; background-color: #f1f5f9; text-align: right;" | 治疗手段
| style="padding: 8px;" | [[索托拉西布]] • [[阿达格拉西布]] • [[TCR-T]] • [[mRNA疫苗]]
|}
</div>

[[Category:人类基因]]
[[Category:KRAS突变体]]