查看“LAG-3”的源代码

{{NoteTA
|G1=LifeSciences
|G2=Medicine
|1=zh-cn:瑞拉利单抗; zh-tw:瑞拉利單抗;
}}
{{Infobox gene
| Name            = LAG-3
| image           = Protein LAG3 PDB 3ZXE.png
| caption         = LAG-3胞外域的晶体结构（PDB 3ZXE）
| AltName         = CD223
| Chromosome      = 12
| Arm             = p
| Band            = 13.31
| EntrezGene      = 3902
| HGNCid          = 6476
| Symbol          = LAG3
| UniProt         = P18627
| function        = 免疫检查点（抑制性受体）
}}

'''LAG-3'''（全称：Lymphocyte-activation gene 3，'''淋巴细胞活化基因3'''；CD代号：'''CD223'''）是一种主要在活化的[[T细胞]]、[[自然杀伤细胞]]（NK）和B细胞表面表达的细胞表面分子。

LAG-3 属于[[免疫球蛋白超家族]]，是人体内关键的**免疫检查点**（Immune Checkpoint）受体之一。它与[[PD-1]]和[[CTLA-4]]类似，主要发挥**负向免疫调节**作用。在肿瘤微环境中，LAG-3 与 PD-1 的共表达是 **[[T细胞耗竭]]**（T Cell Exhaustion）的典型特征，也是导致肿瘤免疫逃逸的重要机制<ref>Andrews LP, et al. LAG3 (CD223) as a cancer immunotherapeutic target. Immunol Rev. 2017; 276(1): 80-96.</ref>。

值得注意的是，''LAG3'' 基因位于人类 **[[12号染色体]]** 上，紧邻 ''CD4'' 基因，表明两者起源于共同的祖先基因。



== 结构与配体 ==
LAG-3 是一种I型跨膜蛋白，其结构与辅助T细胞表面的 **[[CD4]]** 分子高度同源。然而，两者的功能截然相反：CD4 促进T细胞活化，而 LAG-3 抑制T细胞活化。

LAG-3 的主要配体包括：
* '''[[MHC II类分子]]'''：LAG-3 与 MHC II 的亲和力比 CD4 高约 100 倍，通过竞争性结合来阻断 T 细胞信号。
* '''[[FGL1]]'''（Fibrinogen-like protein 1）：一种由肝脏和肿瘤细胞分泌的蛋白。2019年，陈列平团队发现 FGL1 是 LAG-3 的重要功能性配体，它通过结合 LAG-3 抑制抗肿瘤免疫<ref>Wang J, et al. Fibrinogen-like Protein 1 Is a Major Immune Inhibitory Ligand of LAG-3. Cell. 2019; 176(1-2): 334-347.</ref>。
* '''[[半乳糖凝集素-3]]''' (Galectin-3)。

== 临床意义 ==
=== 免疫治疗靶点 ===
由于 LAG-3 和 PD-1 经常在耗竭的 T 细胞上共表达（由 **[[TOX]]** 转录因子共同调控），单一阻断 PD-1 可能导致 LAG-3 的代偿性上调，从而导致耐药。因此，“双重阻断”（同时抑制 PD-1 和 LAG-3）成为了继 PD-1/CTLA-4 之后的第三代免疫联合疗法核心策略。

=== 获批药物 ===
* '''[[瑞拉利单抗]]'''（Relatlimab）：
** 由[[百时美施贵宝]]（BMS）开发。
** 2022年3月，美国FDA批准了全球首款 LAG-3 阻断抗体组合疗法 **Opdualag**（Relatlimab 与 Nivolumab 的固定剂量复方制剂），用于治疗不可切除或转移性[[黑色素瘤]]。
** 临床试验（RELATIVITY-047）显示，与单独使用 Nivolumab 相比，联合疗法显著延长了患者的无进展生存期（PFS）<ref>Tawbi HA, et al. Relatlimab and Nivolumab in versus Nivolumab in Untreated Advanced Melanoma. N Engl J Med. 2022; 386:24-34.</ref>。

=== 在研药物 ===
目前全球有数十款针对 LAG-3 的单抗或双抗正在临床开发中，包括中国的[[信达生物]]（IBI110）、[[恒瑞医药]]（SHR-1802）等。

== 参见 ==
* [[免疫检查点]]
* [[PD-1]]
* [[T细胞耗竭]]
* [[12号染色体]]
* [[瑞拉利单抗]]

== 参考文献 ==
<div class="references-small">
<ref>FDA approves Opdualag for unresectable or metastatic melanoma. FDA News Release, March 18, 2022.</ref>
<ref>Workman CJ, et al. The CD4-related molecule, LAG-3 (CD223), regulates the expansion of activated T cells. Eur J Immunol. 2002; 32(8): 2263-2272.</ref>
</div>
{{Reflist}}

[[Category:免疫学]]
[[Category:分化抗原簇]]
[[Category:免疫检查点]]
[[Category:12号染色体]]