查看“Letaplimab”的源代码

<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>[[来塔利单抗]]</strong>（<strong>[[Letaplimab]]</strong>；研发代号：<strong>[[IBI322]]</strong>）是由 <strong>[[信达生物]]</strong> 自主研发的一种全球首创的 <strong>[[CD47 / PD-L1 双特异性抗体]]</strong>。作为新一代 <strong>[[免疫检查点抑制剂]]</strong>，来塔利单抗通过其独特的双靶点设计，旨在同时阻断肿瘤细胞的“别吃我”（Don't eat me）信号和“刹车”信号。这种双重阻断不仅能诱导巨噬细胞对肿瘤的吞噬，还能激活 T 细胞的杀伤活性。IBI322 的设计核心在于利用 PD-L1 的表达来实现 CD47 的“肿瘤特异性锚定”，从而显著降低抗 CD47 单抗常见的红细胞毒性，在安全性和有效性之间取得了关键平衡。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 320px; float: right; margin: 0 0 25px 25px; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        
        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #ffffff 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">来塔利单抗 (Letaplimab)</div>
            <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px;">IBI322 · CD47/PD-L1 Bispecific · 点击展开</div>
        </div>
        
        <div class="mw-collapsible-content">
            <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                <div style="padding: 10px; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; background: #fff; display: inline-block;">
                    <div style="width: 140px; height: 100px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em; padding: 10px;">[[IBI322]] [[Structure]]<br>Bispecific mAb</div>
                </div>
                <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">研发机构: 信达生物 (Innovent)</div>
            </div>

            <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 45%;">核心靶点</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #b91c1c;"><strong>[[CD47]] & [[PD-L1]]</strong></td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">药物类型</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">双特异性抗体 (BsAb)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">研发地位</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">1 类生物新药 (First-in-class)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">临床阶段</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">II 期临床研究阶段</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">给药方式</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">静脉滴注 (IV)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">研究代号</th>
                    <td style="padding: 10px 12px;">IBI322</td>
                </tr>
            </table>
        </div>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子药理：双重免疫检查点的协同封锁</h2>
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        来塔利单抗的设计核心在于通过“桥接”两种免疫应答，实现对肿瘤的立体围剿：
    </p>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>阻断 CD47-SIRPα 信号（激活巨噬细胞）：</strong> 肿瘤细胞高表达 <strong>[[CD47]]</strong>，通过结合巨噬细胞上的 <strong>[[SIRPα]]</strong> 发送抑制吞噬的信号。IBI322 阻断这一交互，激活固有免疫系统对肿瘤的吞噬作用。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>阻断 PD-L1-PD-1 信号（激活 T 细胞）：</strong> 通过结合肿瘤细胞表面的 <strong>[[PD-L1]]</strong>，恢复被抑制的获得性免疫系统（T 细胞）的杀伤力。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>精准导航与安全性：</strong> 由于红细胞也表达 CD47，单纯的抗 CD47 单抗极易引起严重贫血。IBI322 优先结合 PD-L1 的特性，使其在 <strong>[[PD-L1 高表达]]</strong> 的肿瘤组织中富集。这种“选择性亲和力”在数学逻辑上表现为对肿瘤组织的选择性高于对外周血细胞的结合，从而规避了红细胞凝集风险。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">临床矩阵：跨病种免疫增敏布局</h2>
    <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.9em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
                <th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">目标适应症</th>
                <th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">研究人群描述</th>
                <th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">临床价值产出</th>
                <th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #b91c1c;">当前阶段 (2026)</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[晚期实体瘤]]</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">肺癌、胃癌等 PD-L1 表达人群</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">探索双靶点联用对 PD-1 耐药患者的逆转潜力。</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">II 期数据发布，展现良好控制率。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[恶性淋巴瘤]]</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">复发难治性淋巴瘤</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">利用 CD47 在血液肿瘤的高敏感度特性。</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">关键性临床评价中。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[多发性骨髓瘤]]</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">IBI322 联合方案</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">验证固有免疫激活在浆细胞肿瘤中的获益。</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">剂量探索与安全性评估。</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">安全性分析：规避“脱靶”红细胞损伤</h2>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>血液学毒性（低风险）：</strong> 与单纯 CD47 抗体相比，IBI322 的 <strong>[[贫血]]</strong> 和血小板减少发生率显著降低。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>免疫相关副作用 (irAEs)：</strong> 需常规监测免疫性肺炎、肠炎及甲状腺功能，由于其 PD-L1 靶点可能诱发 T 细胞过度激活。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>输注反应管理：</strong> 首次滴注时需关注 <strong>[[输注相关反应]]</strong> (IRRs)，临床常采用预给药策略进行风险控制。</li>
    </ul>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1.2px solid #e2e8f0; border-radius: 10px; padding: 25px; background-color: #ffffff;">
        <h3 style="margin-top: 0; color: #0f172a; font-size: 1.15em; margin-bottom: 20px; border-bottom: 2px solid #3b82f6; display: inline-block; padding-bottom: 5px;">关键相关概念</h3>
        <div style="display: flex; flex-direction: column; gap: 12px; font-size: 0.95em;">
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[CD47]]</strong>：普遍表达于多种癌细胞的免疫逃逸信号，是巨噬细胞打击的核心靶标。</div>
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[双特异性抗体]] (BsAb)</strong>：通过一个分子同时结合两个抗原，实现“1+1 > 2”的精准治疗效应。</div>
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[信达生物]]</strong>：中国领先的生物制药企业，通过 IBI322 确立了其在固有免疫领域的全球研发地位。</div>
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[红细胞保护效应]]</strong>：指通过分子工程手段，避免 CD47 靶向药对正常血液细胞产生误伤的技术方案。</div>
        </div>
    </div>

    <div style="margin: 45px 0 20px 0; border: 1.5px solid #bae6fd; border-radius: 12px; overflow: hidden; font-size: 0.9em; box-shadow: 0 4px 12px rgba(0,0,0,0.04);">
        <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 12px 18px; font-weight: bold; border-bottom: 1px solid #bae6fd; letter-spacing: 0.8px;">
            免疫双靶点药物图谱 · 知识图谱导航
        </div>
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;">
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 110px; background-color: #f8fafc; color: #475569; font-weight: 600; padding: 12px 18px;">CD47 混合赛道</td>
                <td style="padding: 12px 18px; color: #334155;">[[来塔利单抗]] (CD47/PD-L1) • [[SHR-1702]] (单抗) • [[ATC-101]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 110px; background-color: #f8fafc; color: #475569; font-weight: 600; padding: 12px 18px;">双抗领军者</td>
                <td style="padding: 12px 18px; color: #334155;">[[卡度尼利单抗]] (PD-1/CTLA-4) • [[依沃西单抗]] (PD-1/VEGF) • [[IBI322]]</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="width: 110px; background-color: #f8fafc; color: #475569; font-weight: 600; padding: 12px 18px;">信达核心管线</td>
                <td style="padding: 12px 18px; color: #334155;">[[信迪利单抗]] (达伯舒) • [[玛仕度肽]] (GLP-1/GCGR) • [[IBI322]]</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

</div>