查看“Li-Fraumeni Syndrome”的源代码

== 李-佛美尼综合征 ==
[[File:Li_Fraumeni_Pedigree.jpg|thumb|350px|right|李-佛美尼综合征家系图：展示常染色体显性遗传模式。黑色代表患癌个体，可见其特征为：多代发病、发病年龄早（<45岁）以及肿瘤类型多样（肉瘤、乳腺癌、脑瘤等）。]]
'''李-佛美尼综合征'''（Li-Fraumeni Syndrome，简称 '''LFS'''），是一种罕见且高致死率的常染色体显性遗传性肿瘤综合征。

该病绝大多数由抑癌基因 '''[[TP53]]''' 的种系突变（胚系突变）引起。由于丧失了“基因组守护者”的监视功能，患者终生患癌风险接近 '''100%'''（女性）或 '''70%'''（男性），且常在儿童或青年期发病，并具有在其一生中发生多种不同类型原发肿瘤（多原发癌）的极高倾向。

== 基本信息 ==
{| class="wikitable"
|-
! 中文名称 || 李-佛美尼综合征
|-
! 英文名称 || Li-Fraumeni Syndrome (LFS)
|-
! 致病基因 || '''[[TP53]]''' (约占 70-80%), CHEK2 (少见)
|-
! 遗传方式 || 常染色体显性遗传 (AD)
|-
! 发病率 || 约 1/5,000 - 1/20,000
|-
! 核心肿瘤 || 软组织肉瘤、骨肉瘤、绝经前乳腺癌、脑瘤、肾上腺皮质癌
|-
! 临床警示 || '''避免放射治疗''' (易诱发继发性肿瘤)
|}

== 发病机制 ==
LFS 的病理基础符合 Knudson 的“二次打击”假说，但打击对象是核心抑癌基因 [[TP53]]：
# '''先天缺陷'''：患者从父母一方遗传了突变的 ''TP53'' 等位基因（或发生胚系新发突变 De Novo），全身所有细胞都处于“半刹车失灵”状态。
# '''功能丧失'''：当体细胞中的另一个正常 ''TP53'' 等位基因发生丢失或突变时，细胞完全丧失对 [[DNA损伤修复]] 和 [[细胞凋亡]] 的控制。
# '''后果'''：基因组不稳定性急剧增加，导致肿瘤极早发生。

== 核心肿瘤谱 (LFS Core Cancers) ==
LFS 患者可能罹患几乎任何类型的癌症，但以下几种被称为“核心肿瘤”，一旦发现需高度怀疑 LFS：
* '''软组织肉瘤与骨肉瘤'''：占 LFS 相关肿瘤的 25%。是儿童和青少年患者最常见的首发肿瘤。
* '''乳腺癌'''：极早发（平均 <31岁），且多为 HER2 阳性或三阴性。女性携带者 60 岁前患乳腺癌风险 >70%。
* '''脑肿瘤'''：主要为胶质瘤、髓母细胞瘤、脉络丛癌。
* '''肾上腺皮质癌 (ACC)'''：在普通人群中极罕见，但在儿童 LFS 患者中高发。'''儿童确诊 ACC 几乎就是 LFS 的代名词'''。
* '''急性白血病'''。

== 诊断标准 ==
临床上常用 '''Chompret 标准''' 来筛选需要进行 ''TP53'' 基因检测的人群：
* 属于 LFS 核心肿瘤谱（肉瘤、乳腺癌等），且发病年龄 < 46 岁，同时至少有一名一级或二级亲属在 56 岁前患癌。
* 患有多原发肿瘤（除外乳腺癌），其中两个属于 LFS 核心肿瘤，且首发年龄 < 46 岁。
* 患有肾上腺皮质癌（无论年龄、家族史）。

== 临床管理与监测 (Toronto Protocol) ==
鉴于极高的风险，临床推荐执行严格的'''“多伦多方案” (Toronto Protocol)''' 进行终身监测：
* '''全身监测'''：推荐每年进行一次 '''全身 MRI (Whole-Body MRI)'''。
** ''优势''：无辐射（避免二次致癌），能早期发现无症状的肉瘤和内脏肿瘤。
* '''乳腺癌筛查'''：女性从 20-25 岁开始，每年进行乳腺 MRI（避免钼靶，因其有辐射）。
* '''其他'''：定期体格检查、神经系统检查、皮质醇水平监测等。

== 治疗禁忌：辐射悖论 ==
LFS 患者的治疗决策与普通癌症患者截然不同：
* '''避免放疗'''：除非绝对必要且无替代方案，否则应'''尽量避免放射治疗'''（包括 CT 检查）。
* '''原因'''：LFS 细胞的 p53 功能缺失，受到辐射后无法修复 DNA 损伤，反而会诱导新的基因突变，导致数年后在照射野内发生'''继发性肉瘤'''或血液肿瘤。
* '''优选方案'''：手术切除（通常建议更激进的切除，如乳腺癌建议全切而非保乳+放疗）和化疗。

== 参考文献 ==
<references />
* [1] Li FP, Fraumeni JF Jr. Soft-tissue sarcomas, breast cancer, and other neoplasms. A familial syndrome? ''Ann Intern Med''. 1969. (LFS 的首次描述)
* [2] Malkin D, et al. Germline mutations of the p53 tumor-suppressor gene in children and young adults with second malignant neoplasms. ''N Engl J Med''. 1990. (发现 TP53 为致病基因)
* [3] Villani A, et al. Biochemical and imaging surveillance in germline TP53 mutation carriers with Li-Fraumeni syndrome: a prospective observational study. ''Lancet Oncol''. 2011. (确立了多伦多监测方案的有效性)

== 相关条目 ==
* [[TP53]]
* [[遗传性肿瘤]]
* [[肉瘤]]
* [[全身核磁共振]] (WBMRI)
* [[二代测序]] (NGS)

[[Category:遗传性疾病]]
[[Category:肿瘤综合征]]
[[Category:儿科肿瘤]]