查看“Lin28”的源代码

<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <p style="font-size: 1.1em; margin: 0 0 25px 0; color: #334155; text-align: justify;">
        <strong>Lin28</strong> 是一种高度保守的 <strong>[[RNA结合蛋白]]</strong>（RNA-binding protein, RBP），而非转录因子。它最早在秀丽隐杆线虫（<em>C. elegans</em>）的发育时序调控中被发现。在哺乳动物中，Lin28 是维持<strong>[[胚胎干细胞]]</strong>多能性和促进细胞代谢重编程的关键因子。
    </p>
    <p style="font-size: 1.1em; margin: 0 0 25px 0; color: #334155; text-align: justify;">
        2007年，美国科学家 <strong>James Thomson</strong> 发现，利用 <strong>[[Oct3/4]]</strong>、<strong>[[Sox2]]</strong>、<strong>[[Nanog]]</strong> 和 <strong>Lin28</strong> 这组因子（被称为“汤姆森因子”），同样可以将体细胞重编程为<strong>[[诱导多能干细胞]]</strong>（iPSC）。Lin28 的核心机制是通过阻断微小RNA <strong>[[let-7]]</strong> 的成熟，从而解除 let-7 对多能性基因的抑制作用。
    </p>

    <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 100%; max-width: 380px; margin: 0 auto 40px auto; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">

        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
            <div style="font-size: 1.1em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px; text-decoration: none;">Lin28 · RNA Binding Protein</div>
            <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 3px; white-space: nowrap;">Guardian of Metabolism (点击展开)</div>
        </div>

        <div class="mw-collapsible-content">
            <div style="padding: 30px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                 <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; padding: 25px; box-shadow: 0 4px 6px rgba(0,0,0,0.04); color: #64748b; font-size: 0.9em;">
                    核心靶点：抑制 let-7 miRNA
                 </div>
            </div>

            <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.9em;">
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc; width: 40%;">蛋白类型</th>
                    <td style="padding: 10px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">RNA 结合蛋白 (CSD / ZFD)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">亚型</th>
                    <td style="padding: 10px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">Lin28A, Lin28B</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">功能搭档</th>
                    <td style="padding: 10px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;"><strong>[[Nanog]]</strong> (协同作用)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 15px; color: #475569; background-color: #f8fafc;">病理意义</th>
                    <td style="padding: 10px 15px; color: #1e40af; font-weight: 600;">肾母细胞瘤, 原始神经外胚层瘤</td>
                </tr>
            </table>
        </div>
    </div>

    <div style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">核心机制：Lin28 / let-7 双反压制轴</div>
    
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        Lin28 的功能主要通过拮抗 <strong>[[let-7]]</strong> 微小RNA家族来实现。这是一个典型的“双重否定”逻辑：let-7 是一类促进细胞分化、抑制干细胞特性的 miRNA；而 Lin28 通过抑制 let-7，从而维持了干细胞状态。
    </p>

    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;">
            <strong>阻断加工：</strong> 
            Lin28 结合在 let-7 前体（pre-let-7）的环状结构（Terminal Loop）上，物理性地阻挡了 Dicer 酶的剪切，使其无法成熟。
        </li>
        <li style="margin-bottom: 12px;">
            <strong>诱导降解：</strong> 
            Lin28 招募尿苷转移酶 <strong>TUT4</strong> (Zcchc11)，给 pre-let-7 加上一长串尿苷尾巴（Poly-U tail），这不仅阻止了其加工，还标记其被细胞内的核酸外切酶降解。
        </li>
    </ul>

    <div style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">不仅仅是重编程：代谢与肿瘤</div>
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        Lin28 是典型的<strong>“癌-胚”蛋白</strong>（Onco-fetal protein），即只在胚胎期高表达，成人后几乎消失。如果它在成人组织中重新激活，后果往往是灾难性的。
    </p>
    
    <div style="overflow-x: auto; margin: 30px 0;">
        <table style="width: 100%; margin: 0 auto; border-collapse: collapse; font-size: 0.95em;">
            <tr style="border-bottom: 2px solid #0f172a;">
                <th style="padding: 12px 0; text-align: left; color: #475569; width: 22%; font-weight: bold;">功能维度</th>
                <th style="padding: 12px 0; text-align: left; color: #475569; font-weight: bold;">机制解析</th>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">
                <td style="padding: 16px 0; vertical-align: top; color: #1e40af; font-weight: bold;">细胞代谢<br><span style="font-size:0.85em; font-weight:normal; color:#64748b;">(Metabolism)</span></td>
                <td style="padding: 16px 0; vertical-align: top; color: #334155;">
                    <div style="margin-bottom: 6px;"><strong>• 瓦尔堡效应：</strong>Lin28 能直接结合并促进胰岛素-PI3K-mTOR 通路相关 mRNA 的翻译，推动细胞从氧化磷酸化转向<strong>[[糖酵解]]</strong>。</div>
                    <div><strong>• 意义：</strong>这种代谢转换（类似癌细胞的 Warburg Effect）为干细胞的快速增殖提供了能量和生物合成原料。</div>
                </td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">
                <td style="padding: 16px 0; vertical-align: top; color: #1e40af; font-weight: bold;">致癌性<br><span style="font-size:0.85em; font-weight:normal; color:#64748b;">(Oncogenesis)</span></td>
                <td style="padding: 16px 0; vertical-align: top; color: #334155;">
                    <div style="margin-bottom: 6px;"><strong>• 肾母细胞瘤：</strong>Lin28 过表达是 <strong>[[Wilms瘤]]</strong> 的标志性特征。</div>
                    <div><strong>• 预后指标：</strong>在乳腺癌、肝癌和神经母细胞瘤中，Lin28 高表达/let-7 低表达通常预示着肿瘤恶性程度高、易转移且预后极差。</div>
                </td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">
                <td style="padding: 16px 0; vertical-align: top; color: #1e40af; font-weight: bold;">组织再生</td>
                <td style="padding: 16px 0; vertical-align: top; color: #334155;">
                    <div style="margin-bottom: 6px;"><strong>• 青春之泉？</strong> 重新激活 Lin28 曾被证明能促进年轻小鼠的组织修复（如断肢再生、毛发生长），提示其在抗衰老医学中的潜力。</div>
                </td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 5px;">关键文献</span>

        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>Yu J, Thomson J A, et al. (2007).</strong> <em>Induced pluripotent stem cell lines derived from human somatic cells.</em> <strong>Science</strong>. <br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：与山中伸弥同一时期发表的重磅论文，提出了不含 c-Myc 的“汤姆森四因子”（OSNL），Lin28 首次登场。</span>
        </p>

        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>Viswanathan S R, Daley G Q, et al. (2008).</strong> <em>Lin28 promotes transformation and is associated with advanced human malignancies.</em> <strong>Nature Genetics</strong>. <br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：确立了 Lin28 作为强效癌基因的地位，揭示了其通过抑制 let-7 促进肿瘤发生的分子机制。</span>
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1.5px solid #0f172a; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-size: 0.95em;">
        <div style="background-color: #0f172a; color: #ffffff; text-align: center; font-weight: bold; padding: 10px; letter-spacing: 1px;">Lin28 · 知识图谱关联</div>
        <div style="padding: 15px; background: #ffffff; line-height: 2.2; text-align: center; text-decoration: none;">
            [[诱导多能干细胞]] • [[let-7]] • [[Nanog]] • [[RNA结合蛋白]] • [[瓦尔堡效应]] • [[Wilms瘤]]
        </div>
    </div>

</div>