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<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;"> <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;"> <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;"> <strong>M2型巨噬细胞</strong>(M2 Macrophage),又称 <strong>[[替代激活型巨噬细胞]]</strong>(Alternatively Activated Macrophage),是巨噬细胞极化谱系中的一类重要亚型。与促进炎症的 [[M1型巨噬细胞]] 不同,M2型主要由 [[IL-4]]、[[IL-13]] 或糖皮质激素诱导,表现出显著的 <strong>[[抗炎作用]]</strong>、<strong>[[组织修复]]</strong> 及 <strong>[[血管生成]]</strong> 促进功能。在生理状态下,它们负责维持组织稳态与创伤愈合;但在病理背景下,尤其是肿瘤微环境中,M2型巨噬细胞常被重塑为 <strong>[[肿瘤相关巨噬细胞]] (TAMs)</strong>,通过分泌抑制性细胞因子和重塑胞外基质,协助癌细胞实现[[免疫逃逸]]。 </p> </div> <div class="medical-infobox mw-collapsible" style="width: 320px; margin: 0 0 35px 25px; float: right; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;"> <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center;"> <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">M2型巨噬细胞 · 细胞档案</div> <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">M2 Macrophage (M2Φ) Profile</div> </div> <div class="mw-collapsible-content"> <div style="padding: 20px; text-align: center; background-color: #f8fafc;"> <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 15px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);"> [[文件:M1_M2_Macrophage_Polarization.png|130px|M1与M2极化对比图]] </div> <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">抗炎与修复型免疫细胞</div> </div> <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;"> <tr> <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc; width: 40%;">诱导因子</th> <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">[[IL-4]], [[IL-13]], [[IL-10]]</td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">典型表面标志</th> <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">[[CD206]] (Mannose Receptor), [[CD163]]</td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">代谢标志物</th> <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">Arginase-1 (Arg1)</td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">分泌细胞因子</th> <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">[[TGF-β]], [[IL-10]], [[VEGF]]</td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">关键通路</th> <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">[[STAT6]] / [[PPARγ]]</td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; color: #475569; background-color: #f8fafc;">主要功能</th> <td style="padding: 8px 12px; color: #0f172a;">抑炎、伤口愈合、促癌</td> </tr> </table> </div> </div> <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">极化机制:从抗原识别到代谢转变</h2> <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;"> M2型巨噬细胞的形成是一个受微环境精确调控的动态过程,其亚型可进一步细分为 M2a、M2b、M2c 和 M2d: </p> <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>信号转导轴:</strong> [[IL-4]] 或 [[IL-13]] 结合受体后,通过 <strong>[[STAT6]]</strong> 磷酸化激活转录程序。这导致 CD206(甘露糖受体)和 Arg1(精氨酸酶1)的高表达。Arg1 会将精氨酸转化为[[鸟氨酸]],进而合成[[多胺]]和[[胶原蛋白]],为组织修复提供原材料。</li> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>免疫调节:</strong> M2型细胞高表达 <strong>[[IL-10]]</strong> 和 <strong>[[TGF-β]]</strong>,前者可抑制效应T细胞的增殖,后者则能诱导[[成纤维细胞]]分化,促进细胞外基质沉积。</li> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>代谢特征:</strong> 与 M1 型依赖[[糖解作用]]不同,M2 型更依赖 <strong>[[脂肪酸氧化]] (FAO)</strong> 和氧化磷酸化 (OXPHOS),这种代谢模式支持其在低营养环境下的长期存活与慢性功能发挥。</li> </ul> <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">临床应用景观:肿瘤与慢性病</h2> <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto; max-width: 95%;"> <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.9em; text-align: left;"> <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;"> <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">病理状态</th> <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">M2型角色的贡献</th> <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">临床特征/Consensus</th> </tr> <tr> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[实体瘤]] (TME)</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">促进[[血管生成]]、抑制 [[T细胞]]</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">高水平的 CD163+ M2 浸润通常预示着较低的总生存期 (OS)。肿瘤利用其分泌的 [[CCL22]] 募集 [[Treg]]。</td> </tr> <tr> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[伤口愈合]]</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">促进再上皮化</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">在慢性溃疡(如糖尿病足)中,巨噬细胞无法顺利从 M1 切换至 M2,导致伤口长期不愈。</td> </tr> <tr> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[寄生虫感染]]</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">清除虫体与限制损伤</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">在[[血吸虫]]等蠕虫感染中,Th2 响应诱导 M2 极化以包裹虫卵并减少组织受损。</td> </tr> </table> </div> <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">治疗策略:重塑极化状态</h2> <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>M2 向 M1 逆极化 (Re-polarization):</strong> <br>使用 <strong>[[TLR7]]/[[TLR8]] 激动剂</strong> 或 [[IFN-γ]] 信号,将肿瘤微环境中的 M2 重编程为杀伤型 M1,增强抗肿瘤免疫。</li> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>阻断募集信号:</strong> <br><strong>[[CSF1R]] 抑制剂:</strong> 阻断巨噬细胞的生存和增殖信号,从而减少 TME 中 M2 型 TAMs 的总数。目前多项抑制剂正处于联合 [[PD-1]] 治疗的临床试验中。</li> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>代谢干预:</strong> <br>通过抑制 [[脂肪酸合成]] 或调节 [[PI3K]]-mTOR 通路,干扰 M2 型细胞的极化代谢需求。</li> </ul> <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">关键关联概念</h2> <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[肿瘤相关巨噬细胞]] (TAMs):</strong> 肿瘤中极化为 M2 表型的巨噬细胞群体。</li> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[CD206]]:</strong> M2 型最经典的免疫组化表面鉴定标志物。</li> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[胞葬作用]]:</strong> M2 型巨噬细胞高效执行凋亡细胞清除。</li> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[精氨酸酶1]] (Arg1):</strong> 竞争性消耗 T 细胞所需的精氨酸,是 M2 抑制免疫的重要手段。</li> </ul> <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;"> <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span> <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"> [1] <strong>Mantovani A, Sica A, et al. (2002).</strong> <em>The chemokine system in diverse forms of macrophage activation and polarization.</em> <strong>[[Trends in Immunology]]</strong>. <br> <span style="color: #475569;">[学术点评]:极化概念奠基。Mantovani 教授系统性地定义了 M1/M2 二分法,开启了巨噬细胞异质性研究的新纪元。</span> </p> <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"> [2] <strong>Gordon S, Martinez FO. (2010).</strong> <em>Alternative activation of macrophages: mechanism and functions.</em> <strong>[[Immunity]]</strong>. <br> <span style="color: #475569;">[学术点评]:机制解析。详细总结了 IL-4/IL-13 如何通过非经典的替代激活途径诱导 M2 表型,并探讨了其在组织稳态中的意义。</span> </p> <p style="margin: 12px 0;"> [3] <strong>Cassetta L, Pollard JW. (2018).</strong> <em>Targeting macrophages: therapeutic approaches in cancer.</em> <strong>[[Nature Reviews Drug Discovery]]</strong>. <br> <span style="color: #475569;">[学术点评]:临床转化。探讨了如何利用 M2 细胞的极化可逆性开发新型癌症药物,特别是 CSF1R 和阻断 M2 募集的策略。</span> </p> </div> <div style="margin: 40px 0; border: 1.5px solid #0f172a; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-size: 0.95em;"> <div style="background-color: #0f172a; color: #ffffff; text-align: center; font-weight: bold; padding: 10px; letter-spacing: 1px;">M2型巨噬细胞 · 知识图谱关联</div> <div style="padding: 15px; background: #ffffff; line-height: 2.2; text-align: center; text-decoration: none;"> [[TAMs]] • [[IL-10]] • [[TGF-β]] • [[CD206]] • [[血管生成]] • [[STAT6]] • [[肿瘤免疫逃逸]] • [[Arg1]] • [[M1型巨噬细胞]] • [[CSF1R]] </div> </div> </div>
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