查看“MAPK通路”的源代码

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{{Infobox
| name         = MAPK 通路
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| image        = [[File:MAPK_Senescence_Pathway.jpg|240px|alt=MAPK通路级联与衰老示意图]]
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| label1       = 核心级联
| data1        = RAS-RAF-MEK-ERK
| label2       = 衰老关联
| data2        = '''癌基因诱导的衰老 (OIS)'''
| label3       = 关键驱动子
| data3        = [[BRAF]] V600E、[[KRAS]]
| label4       = 下游效应
| data4        = $p16^{INK4a}$ 激活、SASP 分泌
| label5       = 临床意义
| data5        = 肿瘤抑制、耐药性重构
}}

'''MAPK 通路'''（全称：'''丝裂原活化蛋白激酶通路'''）是真核细胞内最保守的信号转导系统之一。在肿瘤生物学与衰老领域，该通路不仅是驱动增殖的“引擎”，更是触发细胞衰老（Senescence）的关键开关。



MAPK 通路的过度激活，特别是涉及 [[BRAF]] V600E 突变 或 [[KRAS]] 突变时，会触发一种强力的生物学防御机制——'''癌基因诱导的衰老'''（Oncogene-Induced Senescence, OIS）。这种机制在生命早期起到抑制肿瘤的作用，但在生命后期蓄积的衰老细胞则可能通过分泌有害因子破坏组织平衡。

== MAPK 与细胞衰老的双重关系 ==
MAPK 通路通过以下两种核心机制参与衰老进程：

=== 1. 癌基因诱导的衰老 (OIS) ===
当通路中的核心激酶（如 BRAF）发生突变激活时，正常的促增殖信号会转化为促衰老信号：
* '''激活机制'''：超生理水平的 ERK 信号会导致 DNA 复制压力及损伤反应。
* '''分子制动'''：随后激活 $p53$ 和 $p16^{INK4a}$ 通路，导致细胞发生永久性周期停滞。这是机体防止带有致癌突变（如 BRAF V600E）的细胞发生恶性转化的重要屏障。

=== 2. 调控衰老相关分泌表型 (SASP) ===
MAPK 通路（尤其是 p38 和 ERK 分支）是 SASP 产生的关键调节者：
* '''转录诱导'''：MAPK 通路激活 NF-κB 等转录因子，驱动 [[白细胞介素-6|IL-6]] 和 [[白细胞介素-8|IL-8]] 等因子的合成。
* '''微环境重塑'''：SASP 因子通过旁分泌作用影响邻近细胞，可能导致原本对治疗敏感的肿瘤产生耐药性。

== 临床应用与耐药性 ==
在临床治疗中，MAPK 通路的复杂性直接影响药物反应。
* '''耐药重构'''：研究发现，针对 EGFR 或其他靶向药的耐药，往往涉及 BRAF 融合 或其他代偿性 MAPK 激活途径。
* '''治疗策略'''：利用“诱导衰老”结合“衰老裂解药物（Senolytics）”的“一二拳配合”疗法，正成为阻断 MAPK 异常激活相关肿瘤复发的新兴方向。

== 核心激酶分支对比 (紧凑版) ==
{| class="wikitable" style="font-size: 82%; width: auto; margin: 1em auto; border-radius: 15px; overflow: hidden;"
|+ '''MAPK 分支在衰老与肿瘤中的角色对比'''
|-
! style="background:#f2f2f2; width: 25%;" | 亚通路
! style="background:#f2f2f2; width: 35%;" | 核心激酶
! style="background:#f2f2f2; width: 40%;" | 衰老/肿瘤关联
|-
| style="text-align:center;" | '''ERK 通路'''
| RAS / BRAF
| 驱动 OIS 发生；介导靶向耐药。
|-
| style="text-align:center;" | '''p38 通路'''
| p38 α / β
| SASP 分泌的主要正调控因子。
|-
| style="text-align:center;" | '''JNK 通路'''
| JNK 1 / 2
| 响应氧化应激，介导促凋亡或衰老转换。
|}

== 参见 ==
* [[肿瘤衰老]]
* [[SASP]]
* [[BRAF]]
* [[癌基因诱导的衰老]] (OIS)

== 参考文献 ==
<references />

<div style="border:1px solid #a2a9b1; background-color:#f8f9fa; padding:20px; margin-top:25px; font-size:90%; border-radius: 25px;">
<div style="text-align:center; font-weight:bold; background-color:#eaecf0; padding:8px; margin-bottom:12px; border-radius: 15px;">[[分子医学]] · 衰老与肿瘤信号导航</div>
<div style="line-height:1.6em; text-align:center;">
'''关键驱动：''' [[RAS]] · [[BRAF]] · [[MEK]] · [[ERK]]<br>
'''效应产物：''' [[白细胞介素-6|IL-6]] · [[白细胞介素-8|IL-8]] · [[p16]] · [[p53]]<br>
'''临床转化：''' [[BRAF抑制剂]] · [[衰老裂解药物|Senolytics]] · [[耐药机制研究]]
</div>
</div>

[[Category:信号转导]]
[[Category:肿瘤学]]
[[Category:衰老]]