查看“MET扩增”的源代码

<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0 0 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>MET 扩增</strong>（MET Amplification）是指由于染色体复制错误导致的 <strong>[[MET]]</strong> 基因（即原癌基因 c-Met）拷贝数异常增加。作为受体酪氨酸激酶 <strong>[[HGF]]</strong> 的唯一配体受体，MET 基因扩增会导致受体在细胞膜上高度过表达，从而在不依赖配体的情况下发生自磷酸化，持续激活下游促癌信号。在临床实践中，MET 扩增具有双重身份：既是部分 <strong>[[非小细胞肺癌]] (NSCLC)</strong> 和胃癌的 <strong>[[原发驱动变异]]</strong>，也是 <strong>[[EGFR-TKI]]</strong> 耐药后最常见的 <strong>[[旁路激活]]</strong> 机制。准确鉴定 MET 扩增并采用针对性的 <strong>[[MET-TKI]]</strong> 治疗已成为精准肿瘤学的重要分支。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 100%; max-width: 320px; margin: 0 auto 35px auto; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        
        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
            <div style="font-size: 1.25em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">MET 扩增 · 档案</div>
            <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">Genomic Amplification Profile (点击展开)</div>
        </div>
        
        <div class="mw-collapsible-content">
            <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 20px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);">
                    
                    [[文件:MET_Amplification_FISH.png|100px|MET 扩增 FISH 图像]]
                </div>
                <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">拷贝数增益 (GCN Gain)</div>
            </div>

            <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc; width: 40%;">基因位置</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">7q31.2</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">关键通路</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">PI3K/AKT, MAPK/ERK</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">检测标准 (FISH)</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #1e40af;">MET/CEP7 ratio >= 2.0</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">检测标准 (NGS)</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">GCN >= 5 或 >= 10</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">代表药物</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">[[赛沃替尼]], [[卡马替尼]]</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; color: #475569; background-color: #f8fafc;">耐药背景</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; color: #0f172a;">EGFR 突变肺癌 TKI 耐药</td>
                </tr>
            </table>
        </div>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：原发驱动与旁路激活的差异逻辑</h2>
    <p style="margin: 15px 0 0 0; text-align: justify;">MET 扩增通过增加激酶域的局部浓度诱导受体发生构象改变，进而启动强烈的胞内级联反应。根据发生阶段，其生物学意义显著不同：</p>
    
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155; margin-top: 12px;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>原发性扩增 (De novo)：</strong> 
            <br>作为独立的驱动因子存在，不伴随其他已知突变。在肺腺癌中发生率约 1-5%。这类患者对单药 MET 抑制剂通常反应良好。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>继发性扩增 (Acquired)：</strong> 
            <br>
            <br>最典型的案例是 <strong>[[奥希替尼]]</strong> 等三代 EGFR-TKI 耐药。约 15-25% 的耐药患者会出现 MET 扩增，它通过激活 <strong>[[HER3]]</strong> 或 <strong>[[AKT]]</strong> 通路，绕过被抑制的 EGFR 信号，使肿瘤维持生长。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>局灶性扩增与多体性：</strong> 
            <br>1. <strong>局灶性扩增 (Focal)：</strong> 真正的 MET 扩增，MET/CEP7 比例显著升高，具有明确的驱动属性。
            <br>2. <strong>多体性 (Polysomy)：</strong> 7 号染色体整体数量增加，虽 MET 拷贝数增加但比例恒定，其驱动效力较弱。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">诊断标准：FISH 与 NGS 的互补评价</h2>
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        由于 MET 扩增在定义上存在灰区，临床通常采用严格的定量阈值来筛选获益人群：
    </p>
    <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto; max-width: 95%;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.95em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">检测方法</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">常用定义 (Threshold)</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">优劣势评价</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">FISH (荧光原位杂交)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">MET/CEP7 ratio >= 2.0</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>金标准。</strong> 能区分真正的扩增与多体性，空间分辨率高。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">NGS (二代测序)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">GCN (基因拷贝数) >= 5 (低), >= 10 (高)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>通量高。</strong> 可同时检测 METex14 及其它突变，但计算 GCN 需高深度测序。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">IHC (免疫组化)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">评分 3+ (高水平蛋白过表达)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>初筛工具。</strong> 蛋白表达不完全等同于基因扩增，预测效力稍逊。</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">治疗策略：高度选择性 TKI 与双抗的进阶</h2>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>选择性 I 型 MET-TKI：</strong> 代表药物如 <strong>[[卡马替尼]]</strong> (Capmatinib) 和 <strong>[[特泊替尼]]</strong> (Tepotinib)。其 ORR 在高水平扩增患者中可达 40-50% 以上。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>联合用药范式 (SAVANNAH/ORCHARD 研究)：</strong> 针对 EGFR-TKI 耐药后的 MET 扩增，临床首选 <strong>[[奥希替尼]] + [[赛沃替尼]]</strong>。这种“双药阻断”策略旨在封死 EGFR 及其旁路信号。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>双特异性抗体 (Bispecifics)：</strong> 如 <strong>[[埃万妥单抗]]</strong> (Amivantamab)，通过同时靶向 EGFR 和 MET 的胞外区，实现对扩增信号的强力物理清除和免疫募集。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">关键关联概念</h2>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[METex14跳跃突变]]：</strong> 另一种主要的 MET 致癌变异，常与扩增共存。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[旁路激活]]：</strong> 肿瘤通过 MET 扩增避开 EGFR 抑制的生存策略。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[赛沃替尼]] (Savolitinib)：</strong> 国产高度选择性 MET 抑制剂，在 C-MET 领域具有重要地位。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[HGF]]：</strong> c-MET 信号通路的天然配体。</li>
    </ul>

    <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>Sequist LV, et al. (2011).</strong> <em>Genotypic and histological evolution of lung cancers acquiring resistance to EGFR inhibitors.</em> <strong>[[Science Translational Medicine]]</strong>. <br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：基石研究。首次系统性描述了 MET 扩增作为 EGFR-TKI 获得性耐药的重要机制。</span>
        </p>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>Wolf J, et al. (2020).</strong> <em>Capmatinib in MET Exon 14–Mutated or MET-Amplified Non–Small-Cell Lung Cancer.</em> <strong>[[NEJM]]</strong>. <br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：临床里程碑。GEOMETRY mono-1 试验数据确立了卡马替尼在高水平 MET 扩增患者中的显著疗效。</span>
        </p>

        <p style="margin: 12px 0;">
            [3] <strong>Hartmaier RJ, et al. (2023).</strong> <em>The SAVANNAH Trial: Savolitinib plus Osimertinib in EGFR-mutant NSCLC with MET amplification.</em> <strong>[[Journal of Thoracic Oncology]]</strong>. <br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：最新共识。证明了对于奥希替尼耐药且伴有 MET 扩增的患者，“双向联合”是克服耐药的最佳路径。</span>
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1.5px solid #0f172a; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-size: 0.95em;">
        <div style="background-color: #0f172a; color: #ffffff; text-align: center; font-weight: bold; padding: 10px; letter-spacing: 1px;">MET 扩增 · 知识图谱关联</div>
        <div style="padding: 15px; background: #ffffff; line-height: 2.2; text-align: center; text-decoration: none;">
             [[METex14跳跃]] • [[奥希替尼]] • [[旁路激活]] • [[赛沃替尼]] • [[FISH]] • [[卡马替尼]] • [[GCN]] • [[HGF]] • [[耐药管理]]
        </div>
    </div>

</div>