查看“MET 通路”的源代码

<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>[[MET 通路]]</strong>（<strong>[[MET Signaling Pathway]]</strong>）是由 <strong>[[肝细胞生长因子]]</strong>（<strong>[[HGF]]</strong>）与其高亲和力受体 <strong>[[c-MET]]</strong>（一种 <strong>[[受体酪氨酸激酶]]</strong>，<strong>[[RTK]]</strong>）结合而启动的生物信号转导过程。在生理状态下，该通路在胚胎发育、组织器官发生及伤口愈合中调节细胞的增殖、存活、迁移和 <strong>[[形态发生]]</strong>。然而，在 <strong>[[恶性肿瘤]]</strong>（如 <strong>[[非小细胞肺癌]]</strong>、<strong>[[胃癌]]</strong> 和 <strong>[[肝癌]]</strong>）中，由于 <strong>[[MET 基因扩增]]</strong>、<strong>[[MET 14外显子跳跃突变]]</strong> 或 <strong>[[MET 蛋白过表达]]</strong> 导致的通路异常激活，是驱动肿瘤侵袭、<strong>[[上皮-间质转化]]</strong>（<strong>[[EMT]]</strong>）及 <strong>[[远处转移]]</strong> 的关键驱动力。此外，<strong>[[MET 通路]]</strong> 的 <strong>[[旁路激活]]</strong>（<strong>[[Bypass Activation]]</strong>）也是 <strong>[[EGFR-TKI]]</strong> 产生 <strong>[[获得性耐药]]</strong> 的核心机制之一。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 320px; float: right; margin: 0 0 25px 25px; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        
        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">MET 信号通路</div>
            <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px;">[[MET Pathway]] · 点击展开详情</div>
        </div>
        
        <div class="mw-collapsible-content">
            <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                <div style="padding: 10px; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; background: #fff; display: inline-block;">
                    <div style="width: 140px; height: 90px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em; padding: 10px;">[[c-MET]] [[Receptor]] Structure</div>
                </div>
                <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">[[酪氨酸激酶]]介导通路</div>
            </div>

            <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 45%;">核心受体</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #b91c1c;"><strong>[[MET]] / [[HGFR]]</strong></td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">关键配体</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[HGF]] (肝细胞生长因子)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[Entrez ID]]</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">4233</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[HGNC ID]]</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">7029</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">染色体定位</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[7q31.2]]</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">主要下游通路</th>
                    <td style="padding: 10px 12px;">[[PI3K/AKT]], [[MAPK]]</td>
                </tr>
            </table>
        </div>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：级联反应与致癌逻辑</h2>
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        <strong>[[MET 通路]]</strong> 的激活始于 <strong>[[HGF]]</strong> 结合，诱导 <strong>[[MET 受体]]</strong> 发生 <strong>[[二聚化]]</strong>，随后触发胞内结构域的 <strong>[[自磷酸化]]</strong>。
    </p>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>多底物结合部位：</strong> 磷酸化的 <strong>[[MET]]</strong> 胞内段作为 <strong>[[衔接蛋白]]</strong>（如 <strong>[[GAB1]]</strong>、<strong>[[GRB2]]</strong>）的停泊位点，激活多条下游分支。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>核心支路：</strong> 包括 <strong>[[RAS]]</strong>/<strong>[[MAPK]]</strong>（促进增殖）、<strong>[[PI3K]]</strong>/<strong>[[AKT]]</strong>（抗凋亡与存活）以及 <strong>[[STAT3]]</strong>（调节侵袭性）。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>14外显子跳跃：</strong> 正常情况下，<strong>[[MET]]</strong> 的 14 号外显子编码 <strong>[[Cbl 泛素连接酶]]</strong> 结合位点，负责受体的 <strong>[[泛素化]]</strong> 和降解。当发生 <strong>[[METex14 跳跃]]</strong> 时，受体无法被降解，导致 <strong>[[MET 通路]]</strong> 持续性亢进。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">临床图谱：MET 异常分型与肿瘤特征</h2>
    <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.9em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
                <th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">变异类型</th>
                <th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">分子机制描述 (Mechanism)</th>
                <th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">临床代表人群</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[METex14 跳跃]]</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">降解域丢失导致受体在胞质膜长效存留。</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">约 3%-4% 的 <strong>[[NSCLC]]</strong>，特别是 <strong>[[肺肉瘤样癌]]</strong>。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[MET 基因扩增]]</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">基因拷贝数增加引发蛋白质产量过载。</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>[[奥希替尼]]</strong> 耐药后主要原因（约 15%-20%）。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[MET 蛋白过表达]]</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>[[转录]]</strong> 增强或降解受抑制导致的蛋白高密度。</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">常见于 <strong>[[胃癌]]</strong>、<strong>[[结直肠癌]]</strong> 晚期。</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">治疗策略：从靶向抑制到精准联合</h2>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>多代 TKI 应用：</strong> <strong>[[Type I 抑制剂]]</strong>（如 <strong>[[赛沃替尼]]</strong>、<strong>[[卡马替尼]]</strong>）结合在活性构象的 <strong>[[ATP结合口袋]]</strong>；<strong>[[Type II 抑制剂]]</strong>（如 <strong>[[卡博替尼]]</strong>）结合在非活性构象，具有更广的靶点谱。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>单克隆抗体与 ADC：</strong> <strong>[[埃万妥单抗]]</strong>（<strong>[[Amivantamab]]</strong>）通过双特异性同时打击 <strong>[[EGFR]]</strong> 和 <strong>[[MET]]</strong>；<strong>[[ADC 药物]]</strong> 则利用 <strong>[[MET]]</strong> 蛋白作为载体精准递送 <strong>[[细胞毒性药物]]</strong>。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>耐药逆转策略：</strong> 当 <strong>[[EGFR]]</strong> 突变患者因 <strong>[[MET 旁路激活]]</strong> 进展时，采用 <strong>[[奥希替尼]]</strong> 联合 <strong>[[赛沃替尼]]</strong> 的双靶方案是目前的临床一线探索方向。</li>
    </ul>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1.2px solid #e2e8f0; border-radius: 10px; padding: 25px; background-color: #ffffff;">
        <h3 style="margin-top: 0; color: #0f172a; font-size: 1.15em; margin-bottom: 20px; border-bottom: 2px solid #3b82f6; display: inline-block; padding-bottom: 5px;">关键相关概念</h3>
        <div style="display: flex; flex-direction: column; gap: 12px; font-size: 0.95em;">
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[旁路激活]]</strong>：肿瘤在原有靶点被封锁后，通过 <strong>[[MET]]</strong> 建立新的生长通路的补偿机制。</div>
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[HGF]]</strong>：c-MET 唯一的生理性激活因子，其自分泌环路是部分肿瘤恶化的核心。</div>
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[METex14 跳跃]]</strong>：目前临床证据最充分、靶向获益最显著的 <strong>[[MET 通路]]</strong> 突变类型。</div>
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[外周水肿]]</strong>：<strong>[[MET 抑制剂]]</strong> 最具特征性的 <strong>[[不良事件]]</strong>，归因于该通路对 <strong>[[微血管]]</strong> 通透性的调节。</div>
        </div>
    </div>

    <div style="font-size: 0.9em; line-height: 1.7; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.5px solid #0f172a; padding-top: 25px; text-align: left;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>Gherardi E, et al. (2012).</strong> <em>Targeting MET in cancer: rationale and progress.</em> <strong>[[Nature Reviews Cancer]]</strong>.<br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：[Academic Review] 级文献，系统阐述了 <strong>[[MET]]</strong> 从胚胎发育调节因子到致癌驱动因子的转变机制。</span>
        </p>

        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>Drilon A, et al. (2017).</strong> <em>MET exon 14 mutations in non-small-cell lung cancer: are they actionable?</em> <strong>[[Journal of Clinical Oncology]]</strong>.<br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：该项研究里程碑式地确定了 <strong>[[METex14]]</strong> 跳跃突变作为 <strong>[[NSCLC]]</strong> 独立驱动靶点的临床价值。</span>
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;">
        <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: left; border-bottom: 1px solid #dbeafe;">
            MET 通路 ([[MET Signaling]]) · 知识图谱导航
        </div>
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;">
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">分子组分</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[MET]] • [[HGF]] • [[GAB1]] • [[GRB2]] • [[Cbl]] • [[SHP2]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">病理生理</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[METex14]] • [[MET扩增]] • [[EMT]] • [[耐药旁路]] • [[血管生成]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">靶向药物</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[Savolitinib]] • [[Capmatinib]] • [[Tepotinib]] • [[Amivantamab]] • [[Cabozantinib]]</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

</div>