查看“MMAE”的源代码

<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>MMAE</strong>（Monomethyl Auristatin E，单甲基奥瑞他汀 E）是一种极高毒性的合成抗肿瘤抗生素，衍生自海兔毒素 10 (Dolastatin 10)。作为一种强效的 <strong>[[微管抑制剂]]</strong>，MMAE 通过阻断[[微管蛋白]]聚合，诱导细胞周期停滞于 <strong>G2/M 期</strong> 并引发凋亡。由于其全身毒性过大，MMAE 无法作为游离药物直接注射，而是作为 <strong>[[抗体偶联药物]] (ADC)</strong> 的核心“载荷”（Payload）。MMAE 的一个显著临床特征是其具有 <strong>[[旁路杀伤效应]] (Bystander Effect)</strong>，能够穿透细胞膜杀伤邻近的抗原阴性肿瘤细胞。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 100%; max-width: 360px; margin: 0 auto 35px auto; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        
        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">MMAE · 分子档案</div>
            <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">ADC Payload Profile (点击展开)</div>
        </div>
        
        <div class="mw-collapsible-content">
            <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 20px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);">
                    
                    [[文件:MMAE_Molecular_Structure.png|100px|MMAE 化学结构]]
                </div>
                <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">强效微管蛋白毒素</div>
            </div>

            <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc; width: 40%;">药物分类</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">Auristatins (奥瑞他汀类)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">作用靶点</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">[[微管蛋白]] (Tubulin)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">分子量</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">718.0 Da</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">细胞毒性 (IC50)</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #1e40af;">10^-10 ~ 10^-11 M</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">常用偶联链</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">vc-PAB (可切割型)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; color: #475569; background-color: #f8fafc;">疏水性</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; color: #0f172a;">中等（有利于旁路杀伤）</td>
                </tr>
            </table>
        </div>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：微管解聚与细胞周期停滞</h2>
    
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        MMAE 的药理作用主要集中在有丝分裂阶段，通过干扰微管动态平衡导致细胞死亡。
    </p>

    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>抑制微管聚合：</strong>
            <br>MMAE 结合在微管蛋白的[[长春碱位点]] (Vinca alkaloid site)，阻止二聚体连接成微管原纤维。这导致有丝分裂纺锤体无法形成。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>G2/M 期停滞：</strong>
            <br>由于纺锤体检查点 (SAC) 的激活，受影响的肿瘤细胞无法完成分裂，随后启动 <strong>[[Caspase-3]]</strong> 依赖性的凋亡途径。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>免疫原性细胞死亡 (ICD)：</strong>
            <br>近年的研究表明，MMAE 介导的细胞杀伤可诱导肿瘤细胞释放 calreticulin 等信号，可能增强抗肿瘤免疫应答。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">ADC 载荷动力学：旁路杀伤效应</h2>
    
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        作为目前应用最广的载荷，MMAE 的成功很大程度上归功于其优异的化学连接特性和空间杀伤能力。
    </p>

    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>vc-PAB 可切割连接子：</strong>
            <br>MMAE 通常通过 <strong>[[缬氨酸-瓜氨酸]] (Val-Cit)</strong> 二肽连接子与抗体结合。该链在血液中高度稳定，但在进入溶酶体后，会被高表达的 <strong>[[组织蛋白酶 B]] (Cathepsin B)</strong> 迅速切割，精准释放毒素。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>旁路杀伤机制 (Bystander Killing)：</strong>
            <br>
            <br>释放后的 MMAE 具有适度的疏水性，能够扩散出最初的靶细胞，进入周围的基质或其他不表达靶抗原的肿瘤细胞中进行杀伤。这在应对肿瘤异质性方面具有重要价值。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">临床景观：已获批的代表性 MMAE 类 ADC</h2>
    <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto; max-width: 90%;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.95em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">通用名 (商品名)</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">靶点</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">主要适应症</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[维布妥昔单抗]] (Adcetris)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">CD30</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">霍奇金淋巴瘤、系统性间变性大细胞淋巴瘤。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[维泊妥珠单抗]] (Polivy)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">CD79b</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 (DLBCL)。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[替索妥单抗]] (Tivdak)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>[[F3]] (组织因子)</strong></td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">复发或转移性[[宫颈癌]]。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[维恩妥珠单抗]] (Padcev)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">Nectin-4</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">尿路上皮癌（膀胱癌）。</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">关键关联概念</h2>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[抗体偶联药物]] (ADC)：</strong> MMAE 发挥作用的载体系统。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[MMAF]]：</strong> MMAE 的同类物，末端为苯丙氨酸，带负电荷，不具有旁路杀伤效应。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[旁路杀伤效应]]：</strong> ADC 扩大杀伤范围的关键机制。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[组织蛋白酶 B]]：</strong> 释放 MMAE 的胞内“剪刀”。</li>
    </ul>

    <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>Francisco JA, et al. (2003).</strong> <em>cAC10-vcMMAE, an anti-CD30-monomethyl auristatin E conjugate with potent and selective antitumor activity.</em> <strong>[[Blood]]</strong>. <br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：基石研究。首次展示了 MMAE 与 vc 链结合的巨大应用潜力，直接催生了 Adcetris。</span>
        </p>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>Doronina SO, et al. (2003).</strong> <em>Development of potent monoclonal antibody auristatin conjugates for cancer therapy.</em> <strong>[[Nature Biotechnology]]</strong>. <br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：工艺突破。详细优化了 MMAE 的偶联化学，解决了游离毒素稳定性和毒性的平衡问题。</span>
        </p>

        <p style="margin: 12px 0;">
            [3] <strong>Beck A, et al. (2017).</strong> <em>Strategies and challenges for the next generation of antibody–drug conjugates.</em> <strong>[[Nature Reviews Drug Discovery]]</strong>. <br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：综述前沿。系统比较了 MMAE 与新型载荷（如 DXd、SN-38）的优劣，指出旁路杀伤是 MMAE 经久不衰的核心竞争力。</span>
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1.5px solid #0f172a; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-size: 0.95em;">
        <div style="background-color: #0f172a; color: #ffffff; text-align: center; font-weight: bold; padding: 10px; letter-spacing: 1px;">MMAE · 知识图谱关联</div>
        <div style="padding: 15px; background: #ffffff; line-height: 2.2; text-align: center; text-decoration: none;">
            [[抗体偶联药物]] • [[Tisotumab vedotin]] • [[旁路杀伤效应]] • [[微管蛋白]] • [[Cathepsin B]] • [[CD30]] • [[组织因子]] • [[MMAF]] • [[G2/M期停滞]]
        </div>
    </div>

</div>