查看“MSI-H/dMMR”的源代码

<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>MSI-H</strong>（微卫星高度不稳定）与 <strong>dMMR</strong>（错配修复缺陷）是描述肿瘤 DNA 修复功能缺失的两个不同维度的术语。<strong>dMMR</strong> 是指细胞内 DNA 错配修复系统的关键蛋白（如 MLH1, MSH2, MSH6, PMS2）发生功能丧失；而 <strong>MSI-H</strong> 则是 dMMR 导致的生物学后果，表现为基因组中短重复 DNA 序列（微卫星）长度的改变。此类肿瘤具有极高的 <strong>[[肿瘤突变负荷]] (TMB)</strong> 和丰富的 <strong>[[新抗原]]</strong> 表达，因此对 <strong>[[免疫检查点抑制剂]]</strong>（如帕博利珠单抗）展现出卓越且持久的应答，是目前肿瘤精准免疫治疗领域最重要的“泛癌种”生物标志物。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 100%; max-width: 360px; margin: 0 auto 35px auto; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        
        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">MSI-H / dMMR · 档案</div>
            <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">Molecular Biomarker Profile (点击展开)</div>
        </div>
        
        <div class="mw-collapsible-content">
            <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 20px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);">
                    [[文件:MMR_MSI_Mechanism.png|100px|MSI 产生机制]]
                </div>
                <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">免疫治疗的“强效信号”</div>
            </div>

            <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc; width: 40%;">dMMR 定义</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">错配修复蛋白表达缺失</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">MSI-H 定义</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">微卫星序列长度改变</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">关键蛋白</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">MLH1, MSH2, MSH6, PMS2</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">检测手段</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #1e40af;">IHC, PCR, NGS</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">关联综合征</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">[[Lynch 综合征]]</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; color: #475569; background-color: #f8fafc;">治疗获益</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; color: #0f172a;">PD-1 抑制剂响应极佳</td>
                </tr>
            </table>
        </div>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">一、 科学逻辑：从修复失败到免疫激活</h2>
    
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        MSI-H/dMMR 肿瘤之所以成为免疫治疗的“超级响应者”，源于其独特的免疫学特征：
    </p>

    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>突变洪流：</strong> 由于 DNA 错配修复失效，突变以百倍速积累。这类肿瘤的 <strong>TMB</strong> 通常超过 20 Mut/Mb，甚至更高。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>丰富的新抗原 (Neoantigens)：</strong> 大量的移码突变产生全新的肽段。这些“异己”信号极易被 <strong>[[CD8+ T细胞]]</strong> 识别。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>高度免疫浸润：</strong> 肿瘤微环境（TME）中富集了大量的肿瘤浸润淋巴细胞（TILs）。虽然肿瘤通过 <strong>[[PD-1/PD-L1]]</strong> 轴压制了这些 T 细胞，但一旦使用药物解除制动，免疫反应便会如火山爆发般喷发。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">二、 检测方法与诊断路径</h2>
    
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        临床上对 MSI-H/dMMR 的筛查具有双重意义：指导免疫治疗及筛查遗传性结直肠癌。
    </p>

    <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto; max-width: 95%;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.95em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 20%;">方法</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">检测对象</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">临床解析</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">IHC (免疫组化)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">4 种 MMR 蛋白的表达</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">若任何一种蛋白表达缺失，即判定为 <strong>dMMR</strong>。操作简便，是首选筛查手段。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">PCR (聚合酶链反应)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">5 个微卫星位点 (Bethesda 标准)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">若 2 个及以上位点改变，判定为 <strong>MSI-H</strong>。是判定 MSI 的经典金标准。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">NGS (二代测序)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">成百上千个微卫星位点</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">能够同时获得 MSI 状态、<strong>TMB</strong> 及驱动基因突变信息，是精准诊疗的未来趋势。</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">三、 临床里程碑：不限癌种的疗法</h2>
    
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>KEYNOTE-177 研究：</strong> 证明了在 MSI-H/dMMR 晚期结直肠癌一线治疗中，<strong>[[帕博利珠单抗]]</strong> 的无进展生存期（PFS）比标准方案翻了一倍，且副作用显著降低。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>FDA 历史性批准：</strong> 2017 年，基于其卓越的广谱抗肿瘤活性，FDA 批准帕博利珠单抗用于治疗所有 MSI-H/dMMR 实体瘤。这是历史上首次基于 <strong>[[生物标志物]]</strong> 而非解剖位置批准药物。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>辅助治疗前移：</strong> 在胃癌、结直肠癌的围手术期，MSI-H 状态已成为决定是否豁免传统 <strong>[[化疗]]</strong>、直接使用免疫治疗的关键考量点。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">四、 筛查警示：Lynch 综合征</h2>
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        对于发现 dMMR 或 MSI-H 的患者，需警惕 <strong>[[Lynch 综合征]]</strong>。这是一种常染色体显性遗传病，患者一生中患结直肠癌、子宫内膜癌及卵巢癌的风险极高。
    </p>
    <blockquote style="border-left: 5px solid #bae6fd; padding: 15px 20px; background-color: #f8fafc; margin: 20px 0; color: #475569; font-style: italic;">
        首席科学家注：发现 dMMR 后，应进一步分析是否存在 MLH1 启动子甲基化或 BRAF V600E 突变。若均为阴性，则强烈建议进行 <strong>[[胚系突变检测]]</strong>，以排除家族遗传风险。
    </blockquote>

    <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>Le DT, et al. (2015).</strong> <em>PD-1 Blockade in Tumors with Mismatch-Repair Deficiency.</em> <strong>[[NEJM]]</strong>. <br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：该研究首次揭示了 MMR 状态与 PD-1 抑制剂疗效之间的因果关系，是免疫治疗精准化的开山之作。</span>
        </p>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>Andre T, et al. (2020).</strong> <em>Pembrolizumab in Microsatellite-Instability–High Advanced Colorectal Cancer.</em> <strong>[[NEJM]]</strong>. <br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：KEYNOTE-177 结果。该试验证明了免疫治疗在 MSI-H 肠癌中全面替代化疗的实力。</span>
        </p>

        <p style="margin: 12px 0;">
            [3] <strong>Boland CR, Goel A. (2010).</strong> <em>Microsatellite Instability in Colorectal Cancer.</em> <strong>[[Gastroenterology]]</strong>. <br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：机制基石。系统论述了微卫星不稳定的分子机制及其在结直肠癌演变中的作用，是该领域的必读文献。</span>
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1.5px solid #0f172a; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-size: 0.95em;">
        <div style="background-color: #0f172a; color: #ffffff; text-align: center; font-weight: bold; padding: 10px; letter-spacing: 1px;">MSI-H / dMMR · 知识图谱关联</div>
        <div style="padding: 15px; background: #ffffff; line-height: 2.2; text-align: center; text-decoration: none;">
            [[Lynch综合征]] • [[帕博利珠单抗]] • [[新抗原]] • [[TMB]] • [[DNA错配修复]] • [[不限癌种治疗]] • [[CD8+ T细胞]] • [[微卫星]] • [[KEYNOTE-177]] • [[胚系突变]]
        </div>
    </div>

</div>