查看“Mapatumumab”的源代码

<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>[[Mapatumumab]]</strong>（[[马帕妥木单抗]]，代号：HGS-ETR1）是一种针对 <strong>[[TRAIL-R1]]</strong>（即 <strong>[[DR4]]</strong>）的高亲和力全人源 <strong>[[IgG1]]</strong> 型单克隆抗体。它是癌症治疗中“受体激动剂”策略的典型代表，通过选择性激活肿瘤细胞表面的死亡受体，在不依赖 <strong>[[p53]]</strong> 状态的情况下诱导外源性凋亡途径。临床研究已覆盖 <strong>[[非霍奇金淋巴瘤]]</strong>、<strong>[[非小细胞肺癌]]</strong>、<strong>[[结直肠癌]]</strong> 等多种实体瘤及血液肿瘤。作为一种 <strong>[[靶向生物制剂]]</strong>，其临床应用的核心挑战在于如何精准筛选受体敏感人群及克服获得性耐药。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 320px; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden; float: right; margin-left: 20px; margin-bottom: 20px;">
        
        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">[[Mapatumumab]]</div>
            <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px;">点击展开详细药理与临床参数</div>
        </div>
        
        <div class="mw-collapsible-content">
            <div style="padding: 20px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; padding: 15px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);">
                    
                </div>
                <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 10px; font-weight: 600;">[[Mapatumumab]] 抗体与靶点相互作用图解</div>
            </div>

            <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.82em;">
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 45%;">[[CAS 号]]</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">658052-09-6</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">药物类型</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">全人源单克隆抗体 ([[mAb]])</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">免疫球蛋白亚型</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">IgG1 lambda</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子量</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">~147 kDa</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子靶点</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #b91c1c; font-weight: bold;"><strong>[[TRAIL-R1]] / [[DR4]]</strong></td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">研发公司</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">Human Genome Sciences (HGS)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">给药途径</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">静脉注射 (IV)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">临床阶段</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #b45309;">已完成多项 II 期研究</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">靶点亲和力 (Kd)</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; color: #166534;">~0.24 nM</td>
                </tr>
            </table>
        </div>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">作用机制：精准开启“细胞自毁”程序</h2>
    
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        [[Mapatumumab]] 的药理活性主要通过模拟内源性死亡配体的信号转导通路来实现：
    </p>
    
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>受体三聚体化：</strong> [[Mapatumumab]] 特异性结合 [[DR4]] 的胞外结构域，诱导受体分子发生物理聚集并形成 <strong>[[三聚体]]</strong>。这是信号向胞内传递的关键启动步骤。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>DISC 组装：</strong> 三聚体化的 [[DR4]] 通过其胞内 <strong>[[死亡结构域]]</strong> (DD) 募集接头蛋白 <strong>[[FADD]]</strong>，随后招募并活化 <strong>[[Caspase-8]]</strong>，组装成死亡诱导复合物（DISC）。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>级联杀伤：</strong> 活化的 [[Caspase-8]] 触发下游 <strong>[[Caspase-3]]</strong> 和 <strong>[[Caspase-7]]</strong> 的级联反应，导致肿瘤细胞发生典型的细胞凋亡，而不引起周围组织的炎症反应。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>选择性优势：</strong> 与传统化疗不同，[[Mapatumumab]] 诱导凋亡的过程不依赖于 <strong>[[p53]]</strong> 抑癌基因的状态，因此对许多 p53 突变的耐药肿瘤依然具有潜在活性。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #fff1f2; color: #9f1239; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: #9f1239 6px solid; font-weight: bold;">核心临床研究概况</h2>
    
    <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto; max-width: 95%;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.9em; text-align: center;">
            <tr style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af;">
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; width: 25%;">临床试验项目</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; width: 25%;">目标疾病亚型</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; width: 50%;">关键结论与观察点</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">Phase II (单药)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">复发性 [[NHL]]</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; text-align: left;">在滤泡性淋巴瘤中观察到临床活性，且安全性极佳，无明显肝毒性。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">Phase II (联合)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">晚期 [[非小细胞肺癌]]</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; text-align: left; background-color: #f8fafc;">联合 <strong>[[紫杉醇]]</strong> + <strong>[[卡铂]]</strong>。虽然增加了应答深度，但在总生存期 (OS) 上未达预期显著差异。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">多中心研究</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">晚期 [[肝细胞癌]]</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; text-align: left;">探索其在高度耐药实体瘤中的增敏潜力，结果提示需筛选 [[DR4]] 高表达患者。</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f0fdf4; color: #166534; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #166534; font-weight: bold;">联合治疗策略与未来挑战</h2>
    <div style="background-color: #f0fdf4; border-left: 5px solid #22c55e; padding: 15px 20px; margin: 20px 0; border-radius: 4px;">
        <h3 style="margin-top: 0; color: #14532d; font-size: 1.1em;">重塑死亡受体的抗癌版图</h3>
        <ul style="margin-bottom: 0; color: #334155; font-size: 0.95em;">
            <li><strong>协同化疗增敏：</strong> 研究证明，<strong>[[顺铂]]</strong> 等药物可诱导 [[DR4]] 的表达上调。将 [[Mapatumumab]] 与常规化疗联用，可降低凋亡阈值，逆转部分耐药现象。</li>
            <li style="margin-top: 10px;"><strong>克服细胞内抗性：</strong> 肿瘤细胞常通过高表达 <strong>[[c-FLIP]]</strong> 或 <strong>[[IAPs]]</strong>（凋亡抑制蛋白）逃避 [[Mapatumumab]] 的攻击。联合使用 <strong>[[Smac 模拟物]]</strong> 是当前极具前景的破局策略。</li>
            <li style="margin-top: 10px;"><strong>生物标志物驱动：</strong> 失败的临床经验提示，未来的研究必须依赖 <strong>[[精准医疗]]</strong>，通过检测受体 O-糖基化水平或 <strong>[[GalNAc-T14]]</strong> 状态来预选敏感患者。</li>
            <li style="margin-top: 10px;"><strong>二代激动剂研发：</strong> 针对 [[Mapatumumab]] 作为二价抗体交联能力有限的问题，六价 TRAIL 激动蛋白正在成为新的研发主力。</li>
        </ul>
    </div>

    <h2 style="background: #f8fafc; color: #334155; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: #64748b 6px solid; font-weight: bold;">核心相关概念</h2>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155; font-size: 0.95em;">
        <li><strong>[[TRAIL]]：</strong> [[Mapatumumab]] 模拟的内源性配体，具有天然的肿瘤选择性。</li>
        <li><strong>[[Lexatumumab]]：</strong> 与其同时期研发的针对 <strong>[[DR5]]</strong> 的激动性抗体，常与其在研究中进行对比。</li>
        <li><strong>[[死亡结构域]] (DD)：</strong> 跨膜受体向下游招募 FADD 等接头蛋白的核心物理基础。</li>
    </ul>

    <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>Pukac L, et al. (2005).</strong> <em>HGS-ETR1, a fully human TRAIL-R1 agonist antibody, induces apoptosis and inhibits tumor growth in vitro and in vivo.</em> <strong>[[British Journal of Cancer]]</strong>.<br>
            <span style="color: #475569;">[核心奠基]：首次系统阐述了该抗体的发现、生化特性及在模型中的抗癌效力。</span>
        </p>

        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>Giaccone G, et al. (2011).</strong> <em>A Phase 2 study of mapatumumab in patients with advanced non-small cell lung cancer.</em> <strong>[[Academic Review: Clinical Cancer Research]]</strong>.<br>
            <span style="color: #475569;">[学术回顾]：详细分析了 II 期临床试验的数据，总结了凋亡诱导抗体在临床转化中的经验教训。</span>
        </p>

        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [3] <strong>Micheau O, et al. (2013).</strong> <em>Death receptors as targets in cancer.</em> <strong>[[British Journal of Pharmacology]]</strong>.<br>
            <span style="color: #475569;">[机制综述]：阐述了包括 [[Mapatumumab]] 在内的受体激动剂在复杂肿瘤信号网路中的地位。</span>
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;">
        <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;">
            [[Mapatumumab]] · 知识图谱
        </div>
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;">
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 90px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle;">[[药物分类]]</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;"><strong>[[激动性抗体]]</strong> • 死亡受体靶向 • 凋亡激活剂</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 90px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle;">[[靶点家族]]</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[TRAIL 受体]] • [[TNFR 超家族]] • [[DR4]] (CD261)</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="width: 90px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle;">[[联合应用]]</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[Smac 模拟物]] • [[顺铂]] • [[硼替佐米]] • 放射治疗</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

</div>