查看“NR2F2”的源代码

<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>NR2F2</strong>，通常被称为 <strong>COUP-TFII</strong>（Chicken Ovalbumin Upstream Promoter-Transcription Factor II），是核受体家族中的一个关键成员（成员代码 NR2F2）。作为一种经典的<strong>“[[孤儿核受体]]”</strong>（Orphan Nuclear Receptor），NR2F2 在胚胎发育和细胞分化中扮演着“总开关”的角色。它是决定血管系统<strong>[[静脉身份]]</strong> (Venous Identity) 的核心因子，通过抑制 [[Notch信号通路]] 来防止静脉内皮细胞向动脉分化。此外，NR2F2 在<strong>心脏发育</strong>（特别是心房形成）和淋巴系统构建中至关重要。在肿瘤学领域，NR2F2 被认为是一个促癌因子，通过诱导<strong>[[上皮-间质转化]]</strong> (EMT) 和促进血管生成来驱动肿瘤的转移与耐药，目前正成为潜在的治疗靶点。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 100%; max-width: 320px; margin: 0 auto 35px auto; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        
        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">NR2F2 (COUP-TFII)</div>
            <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">Gene & Protein Profile (点击展开)</div>
        </div>
        
        <div class="mw-collapsible-content">
            <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 20px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);">
                    [[Image:Protein_NR2F2_PDB_3CJW.png|100px|NR2F2 晶体结构]]
                </div>
                <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">静脉身份决定因子 / 孤儿受体</div>
            </div>

            <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc; width: 40%;">基因符号</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;"><strong>NR2F2</strong></td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">别名</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">COUP-TFII, ARP1</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">染色体位置</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">15q26.2</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">Entrez ID</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #1e40af;">7026</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">UniProt</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #1e40af;">P24468</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">分子量</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">~46 kDa</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">配体</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">未知 (Orphan) / 维甲酸(弱结合)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; color: #475569; background-color: #f8fafc;">主要关联</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; color: #0f172a;">[[先天性心脏病]], [[淋巴水肿]], [[转移癌]]</td>
                </tr>
            </table>
        </div>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：血管身份的裁决者</h2>
    
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        NR2F2 作为转录因子，通过直接结合 DNA 上的反应元件（DR1 或 DR5）来调控基因表达。其核心机制主要涉及对动脉特异性信号的压制。
    </p>

    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>静脉身份的确立 (Venous Identity)：</strong>
            <br>在血管发育过程中，内皮细胞默认具有动脉分化的潜能（由 [[Notch信号通路]] 驱动）。NR2F2 在静脉内皮细胞中特异性表达，它通过直接抑制 <strong>[[Neuropilin-1]] (NRP1)</strong> 和 Notch 配体的表达，强力阻断 Notch 信号，从而“允许”细胞维持静脉特征。如果敲除 NR2F2，静脉血管会异位表达动脉标志物，导致动静脉畸形。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>核受体竞争 (Nuclear Receptor Crosstalk)：</strong>
            <br>NR2F2 经常与其他核受体（如 RXR, PPAR, VDR）形成竞争关系。它既可以形成同源二聚体，也可以与 [[RXR]] 形成异源二聚体，通常招募<strong>共抑制因子</strong>（如 NCoR, SMRT）来沉默靶基因的转录，这在代谢调节和细胞周期控制中尤为重要。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>促进 EMT 与转移：</strong>
            <br>在肿瘤微环境中，NR2F2 被 [[TGF-β]] 信号激活，进而下调上皮标志物（如 E-cadherin），上调间质标志物（如 Vimentin），驱动<strong>[[上皮-间质转化]] (EMT)</strong>。这不仅促进了肿瘤细胞的迁移，还赋予了其对化疗的抵抗能力。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">临床景观：心脏缺陷与肿瘤进展</h2>
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        NR2F2 的功能缺失突变与先天性结构异常密切相关，而其过表达则多见于恶性肿瘤的晚期。
    </p>
    <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto; max-width: 90%;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.95em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">疾病领域</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">病理机制</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">临床表现/特征</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[先天性心脏病]] (CHD)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">胚胎期心房及房室管发育受损</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>房室间隔缺损 (AVSD)</strong>、左心发育不良综合征。NR2F2 单倍剂量不足（Haploinsufficiency）是主要遗传原因之一。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[房颤]] (Atrial Fibrillation)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">心肌细胞电生理重构及离子通道调控异常</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">GWAS 研究发现 NR2F2 附近的变异位点与房颤易感性高度相关；它控制着心房特异性基因的表达网络。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[转移性癌症]]</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">血管生成异常 (Angiogenesis) + EMT</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">在乳腺癌、前列腺癌、结直肠癌中高表达。促进肿瘤血管生成并协助肿瘤细胞逃避免疫监视。与不良预后正相关。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">先天性膈疝 (CDH)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">横膈膜肌性部分发育缺陷</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">NR2F2 突变综合征的一部分，常合并心脏畸形，被称为“NR2F2相关综合征”。</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">研究前沿与治疗潜力</h2>
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        由于 NR2F2 缺乏高亲和力的天然配体，传统的激动剂/拮抗剂开发面临挑战，属于典型的<strong>“难成药” (Undruggable)</strong> 靶点。目前的策略主要集中在间接调节或干扰其蛋白相互作用。
    </p>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>合成拮抗剂：</strong>
            <br>尽管是孤儿受体，已有实验室合成的小分子可以调节 NR2F2 的活性结构域，旨在阻断其在肿瘤中的促血管生成作用。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>心肌再生：</strong>
            <br>研究发现，在成年心脏中瞬时抑制 NR2F2 可能有助于通过解除对细胞周期的抑制，促进心肌细胞的去分化和再生，为心力衰竭治疗提供新思路。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">关键关联概念</h2>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[孤儿核受体]] (Orphan Receptor)：</strong> 一类配体尚未明确或不存在的核受体，常呈组成性活性。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[Notch信号通路]]：</strong> 动脉/静脉分化的关键决定通路，被 NR2F2 负向调控。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[血管生成]] (Angiogenesis)：</strong> 肿瘤生长和转移的必要条件，受 NR2F2 促进。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[房室间隔缺损]] (AVSD)：</strong> 心脏发育不全的一种，是 NR2F2 突变的典型表型。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[COUP-TFI]] (NR2F1)：</strong> NR2F2 的同源异构体，主要在神经系统发育中起作用。</li>
    </ul>

    <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>You LR, et al. (2005).</strong> <em>Suppression of Notch signalling by the COUP-TFII transcription factor regulates vein identity.</em> <strong>[[Nature]]</strong>. <br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：奠基之作。该研究首次揭示了 NR2F2 是静脉血管身份的决定性因子，证明了它通过压制 Notch 信号来阻止静脉内皮细胞向动脉分化，解开了血管发育中“动静脉分离”的关键机制。</span>
        </p>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>Qin J, et al. (2013).</strong> <em>COUP-TFII inhibits TGF-β-induced growth barrier to promote prostate cancer metastasis.</em> <strong>[[Nature]]</strong>. <br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：肿瘤机制。揭示了 NR2F2 在前列腺癌转移中的核心作用，发现它通过抑制 TGF-β 诱导的细胞生长停滞（SMAD4依赖性），使肿瘤细胞获得生长优势和转移能力。</span>
        </p>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [3] <strong>Al-Turki S, et al. (2014).</strong> <em>NR2F2 monoallelic loss-of-function variants in childhood onset heart disease.</em> <strong>[[American Journal of Human Genetics]] (AJHG)</strong>. <br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：临床遗传学。在人类遗传学层面确立了 NR2F2 突变与先天性心脏病（特别是房室间隔缺损）的直接因果关系，强调了其在心脏发育中的剂量敏感性。</span>
        </p>

        <p style="margin: 12px 0;">
            [4] <strong>Pereira FA, et al. (1999).</strong> <em>The orphan nuclear receptor COUP-TFII is required for angiogenesis and heart development.</em> <strong>[[Genes & Development]]</strong>.<br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：发育生物学。早期经典文献，通过基因敲除小鼠模型证明了 NR2F2 在血管生成和心房形态发生中的绝对必要性，纯合缺失导致胚胎致死。</span>
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1.5px solid #0f172a; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-size: 0.95em;">
        <div style="background-color: #0f172a; color: #ffffff; text-align: center; font-weight: bold; padding: 10px; letter-spacing: 1px;">NR2F2 (COUP-TFII) · 知识图谱关联</div>
        <div style="padding: 15px; background: #ffffff; line-height: 2.2; text-align: center; text-decoration: none;">
            [[孤儿核受体]] • [[Notch信号通路]] • [[静脉畸形]] • [[先天性心脏病]] • [[上皮-间质转化]] • [[前列腺癌]] • [[心房颤动]] • [[NR2F1]] • [[RXR]] • [[TGF-β]]
        </div>
    </div>

</div>