查看“Necrostatin-1”的源代码

<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>[[Necrostatin-1]]</strong>（简称 <strong>[[Nec-1]]</strong>）是一种色胺衍生物，是全球首个被发现的小分子 <strong>[[程序性坏死]]</strong> 抑制剂。它通过特异性结合并抑制 <strong>[[RIPK1]]</strong>（受体相互作用蛋白激酶 1）的激酶活性，阻止 <strong>[[坏死小体]]</strong>（[[Necrosome]]）的组装，从而阻断由 <strong>[[TNF-α]]</strong> 等死亡受体介导的细胞非凋亡性死亡。[[Nec-1]] 的应用揭示了细胞坏死是可以被基因调控的受控过程，而非单纯的被动裂解。其优化版本 <strong>[[Nec-1s]]</strong> 具有更好的代谢稳定性和更高的选择性，广泛用于各类缺血性损伤的动物模型研究。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 320px; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden; float: right; margin-left: 20px; margin-bottom: 20px;">
        
        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">[[Necrostatin-1]] / [[Nec-1]]</div>
            <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px;">点击展开详细化学与生物学参数</div>
        </div>
        
        <div class="mw-collapsible-content">
            <div style="padding: 20px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; padding: 15px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);">
                    
                </div>
                <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 10px; font-weight: 600;">[[Necrostatin-1]] 分子结构式</div>
            </div>

            <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.82em;">
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 45%;">[[CAS 号]]</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">4311-88-0</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">化学名称</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">[[5-(1H-Indol-3-ylmethyl)-3-methyl-2-thioxo-4-imidazolidinone]]</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">化学式</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">C13H13N3OS</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子量</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">259.33 g/mol</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">主要靶点</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #b91c1c; font-weight: bold;"><strong>[[RIPK1 激酶域]]</strong></td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">IC50 (体内)</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">~0.49 µM</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">溶解性</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">易溶于 DMSO</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">优化版本</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #166534;">[[Nec-1s]] (7-Cl-O-Nec-1)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">研究地位</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; color: #166534;">程序性坏死研究的基石</td>
                </tr>
            </table>
        </div>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">作用机制：精准阻断坏死信号</h2>
    
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        [[Necrostatin-1]] 通过独特的变构调节机制，干预细胞坏死的中枢环节：
    </p>
    
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>特异性结合 RIPK1：</strong> [[Nec-1]] 能够嵌入 <strong>[[RIPK1]]</strong> 激酶域中一个高度保守的疏水袖珍区（Pocket）。这种结合不直接竞争 ATP 位点，而是使激酶处于一种非活性的构象状态。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>阻断坏死小体组装：</strong> 当细胞内 <strong>[[Caspase-8]]</strong> 活性受抑且死亡受体激活时，正常的 RIPK1 会磷酸化并招募 <strong>[[RIPK3]]</strong> 形成 <strong>[[坏死小体]]</strong>。[[Nec-1]] 的介入使得 RIPK1 无法发生自磷酸化，从而从源头上切断了向下游效应分子 <strong>[[MLKL]]</strong> 传递信号的能力。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>保护膜完整性：</strong> 通过阻止 [[MLKL]] 的磷酸化和易位，[[Nec-1]] 最终防止了细胞质膜的孔道形成和细胞内容的炎性释放。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #fff1f2; color: #9f1239; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #9f1239; font-weight: bold;">临床前研究应用与治疗潜力</h2>
    
    <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto; max-width: 95%;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.9em; text-align: center;">
            <tr style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af;">
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; width: 25%;">疾病领域</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; width: 25%;">[[Nec-1]] 效应</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; width: 50%;">研究价值与意义</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[脑梗死]] (Stroke)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #166534;">减少梗死面积</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; text-align: left;">在缺血再灌注模型中，[[Nec-1]] 显著降低了缺血半暗带区的神经元死亡，证明了坏死在急性脑损伤中的主导作用。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[心肌梗死]]</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">心脏保护</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; text-align: left; background-color: #f8fafc;">通过抑制心肌细胞坏死和纤维化，改善急性梗死后的心脏泵血功能。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[阿尔茨海默病]]</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">抑制炎症反应</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; text-align: left;">研究表明 <strong>[[RIPK1]]</strong> 介导的小胶质细胞坏死加剧了神经毒性，[[Nec-1]] 在模型中表现出神经保护潜力。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[急性胰腺炎]]</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">缓解组织坏死</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; text-align: left;">坏死是胰腺炎进展的核心，[[Nec-1]] 能有效降低血清淀粉酶水平并减轻腺泡损伤。</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f0fdf4; color: #166534; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #166534; font-weight: bold;">科研挑战：从 Nec-1 到 Nec-1s</h2>
    <div style="background-color: #f0fdf4; border-left: 5px solid #22c55e; padding: 15px 20px; margin: 20px 0; border-radius: 4px;">
        <h3 style="margin-top: 0; color: #14532d; font-size: 1.1em;">工具药物的演进</h3>
        <ul style="margin-bottom: 0; color: #334155; font-size: 0.95em;">
            <li><strong>代谢不稳定性：</strong> 原始的 [[Nec-1]] 在体内极易受到 <strong>[[IDO]]</strong>（吲哚胺-2,3-双加氧酶）的影响而降解，且半衰期较短。</li>
            <li style="margin-top: 10px;"><strong>脱靶效应：</strong> [[Nec-1]] 会微弱抑制 [[IDO]]，这在复杂的免疫学实验中可能干扰结果解读。</li>
            <li style="margin-top: 10px;"><strong>[[Nec-1s]] 的诞生：</strong> 经过化学修饰的优化版本（Nec-1 stable），移除了对 [[IDO]] 的抑制作用，极大提升了代谢稳定性，且对 [[RIPK1]] 的抑制更具 <strong>[[高选择性]]</strong>。现代研究推荐优先使用 [[Nec-1s]]。</li>
        </ul>
    </div>

    <h2 style="background: #f8fafc; color: #334155; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: #64748b 6px solid; font-weight: bold;">核心相关概念</h2>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155; font-size: 0.95em;">
        <li><strong>[[RIPK1]]：</strong> [[Nec-1]] 的直接分子靶点，调控存活、凋亡与坏死的三叉路口分子。</li>
        <li><strong>[[程序性坏死]] (Necroptosis)：</strong> 一种依赖激酶活性的受控坏死方式，具有强烈的促炎特性。</li>
        <li><strong>[[MLKL]]：</strong> 坏死通路的终末执行者，形成膜孔导致细胞裂解。</li>
    </ul>

    <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>Degterev A, et al. (2005).</strong> <em>Chemical inhibitor of necroptosis, necrostatin-1, offers protection from cerebral ischemia.</em> <strong>[[Nature Chemical Biology]]</strong>.<br>
            <span style="color: #475569;">[里程碑研究]：首次界定了“程序性坏死”概念，并发现了第一个特异性抑制剂 [[Necrostatin-1]]。</span>
        </p>

        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>Degterev A, et al. (2008).</strong> <em>Identification of RIP1 kinase as a specific cellular target of necrostatins.</em> <strong>[[Nature Chemical Biology]]</strong>.<br>
            <span style="color: #475569;">[靶点确证]：通过化学生物学手段确证了 [[Nec-1]] 的直接分子靶点为 [[RIPK1]]。</span>
        </p>

        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [3] <strong>Yuan J, et al. (2019).</strong> <em>Necroptosis and RIPK1-mediated neuroinflammation in CNS diseases.</em> <strong>[[Nature Reviews Neuroscience]]</strong>.<br>
            <span style="color: #475569;">[学术综述]：系统论述了以 [[Nec-1]] 为工具分子发现的坏死通路在中枢神经系统疾病中的作用机制。</span>
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;">
        <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;">
            [[Necrostatin-1]] · 知识图谱
        </div>
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;">
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 90px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle;">[[药理分类]]</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;"><strong>[[RIPK1 抑制剂]]</strong> • 变构调节剂 • 程序性死亡干预</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 90px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle;">[[研究模型]]</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[MCAO 模型]] • [[心肌再灌注损伤]] • [[SIRS 反应]]</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="width: 90px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle;">[[衍生进化]]</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[Nec-1]] → [[Nec-1s]] → [[GSK'963]] (高活性)</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

</div>