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{{NoteTA |G1=Medical |G2=Life Sciences |G3=Biology }} {{Infobox | name = PCNA (增殖细胞核抗原) | bodyclass = vevent mw-collapsible mw-collapsed | bodystyle = font-size: 85%; width: 280px; float: right; clear: right; margin: 0 0 1em 1em; border: 1px solid #eaecf0; border-radius: 12px; box-shadow: 0 4px 12px rgba(0,0,0,0.08); background-color: #ffffff; overflow: hidden; | title = PCNA (增殖细胞核抗原) | title_class = summary | title_style = background-color: #e0f2f1; color: #00695c; padding: 10px; font-weight: bold; border-bottom: 1px solid #eaecf0; | image = [[File:PCNA_sliding_clamp_structure.png|160px|alt=PCNA 滑动夹三聚体结构示意图]] | image_style = padding: 25px; | caption = PCNA 形成的“滑动夹”同源三聚体环状结构 | caption_style= color: #72777d; padding: 0 10px 10px 10px; | labelstyle = color: #54595d; font-weight: normal; padding: 4px 8px; white-space: nowrap; | datastyle = color: #202122; padding: 4px 8px; | label1 = 编码基因 | data1 = ''[[PCNA]]'' (染色体 2q33.1) | label2 = 分子量 | data2 = 约 29 kDa (单体) | label3 = 表达时相 | data3 = G1, S, G2, M 期 (S 期最强) | label4 = 核心功能 | data4 = DNA 复制滑动夹、DNA 损伤修复 | label5 = 相关临床 | data5 = 肿瘤增殖潜力评估、自身免疫病检测 }} '''增殖细胞核抗原'''('''Proliferating Cell Nuclear Antigen''',简称 '''PCNA'''),是一种在真核细胞 [[DNA复制]] 和 DNA 损伤修复中起核心支架作用的蛋白质。 1978年,Miyachi 等人在系统性红斑狼疮(SLE)患者血清中首次发现该抗原。作为 DNA 聚合酶 $\delta$ 的加工因子,PCNA 形成一个环绕 DNA 双螺旋的“滑动夹”(Sliding Clamp),是细胞增殖不可或缺的分子基础<ref name="Miyachi1978">Miyachi K, et al. ''J Immunol''. 1978;121(6):2228-2234.</ref>。 == 分子生物学功能 == PCNA 的高度保守性反映了其在遗传信息维护中的多重身份: * '''DNA 复制中枢:''' PCNA 三聚体环锚定 [[DNA聚合酶]],使其能够高效、连续地进行碱基合成,极大增强了复制酶的加工性。 * '''DNA 损伤修复 (DDR):''' 在 DNA 受到紫外线或药物损伤时,PCNA 负责招募修复蛋白(如 FEN1、DNA 连接酶 I)至受损位点。 * '''细胞周期调控:''' 通过与 [[p21]] (WAF1/CIP1) 蛋白结合,PCNA 可以介导细胞周期从 S 期向 G2 期的平稳过渡。 --- == PCNA 与 Ki-67 的临床对比 == 在审核病理报告时,需重点区分这两者在表达模式上的差异。由于 PCNA 参与 DNA 修复且蛋白质半衰期较长,其结果往往比 Ki-67 更加“灵敏”但也更具“噪音”。 {| class="wikitable" style="font-size: 82%; margin: 1.5em auto; text-align: left; width: 95%;" |+ '''PCNA 与 Ki-67 的生物学特征深度对比表''' |- ! style="background:#f2f2f2; width: 22%; text-align: center;" | 比较维度 ! style="background:#f2f2f2; width: 38%; text-align: center;" | PCNA (增殖细胞核抗原) ! style="background:#f2f2f2; text-align: center;" | [[Ki-67]] (MKI67) |- | '''细胞周期表达''' | G1、S、G2、M 期 ('''S 期达峰''') | G1、S、G2、M 期 ('''G0 期缺如''') |- | '''蛋白质半衰期''' | 较长 (约 8 – 20 小时) | 极短 (约 1 – 1.5 小时) |- | '''DNA 修复相关''' | '''显著正相关'''。参与损伤修复 | '''无显著相关'''。仅反映增殖 |- | '''受放化疗影响''' | 易受干扰,可能出现假性升高 | 相对稳定,准确反映存活增殖细胞 |- | '''临床评价倾向''' | 评估细胞的'''增殖潜力''' | 反映细胞的'''即时增殖状态''' |} --- == 临床应用与病理判读 == 在[[免疫组化]](IHC)检测中,PCNA 阳性表现为细胞核的弥漫性棕褐色着色。 1. '''恶性程度评估:''' 在胃肠道肿瘤、乳腺癌及软组织肉瘤中,PCNA 指数与肿瘤的组织学分级正相关。 2. '''预后判断:''' 高 PCNA 表达往往预示着较高的淋巴结转移风险。 3. '''治疗选择:''' 可辅助评估肿瘤对 S 期特异性化疗药物(如 5-FU、吉西他滨)的反应潜力。 == 技术局限性 == 由于其半衰期长,PCNA 在细胞退出周期后仍会留存,且受到非增殖性 DNA 修复活动的诱导,因此在判读“纯粹增殖率”时,其特异性略逊于 Ki-67。在临床研究中,两者常联用以获得更全面的动力学数据。 == 参见 == * [[Ki-67]] (增殖相关抗原) * [[DNA聚合酶]] * [[细胞周期]] * [[DNA修复]] == 参考文献 == <references /> <div style="border:1px solid #a2a9b1; background-color:#f8f9fa; padding:10px; margin-top:20px; font-size:85%;"><div style="text-align:center; font-weight:bold; background-color:#e0f2f1; padding:4px; margin-bottom:5px;">DNA 复制与细胞周期生物技术导航</div><div style="line-height:1.6em; text-align:center;">'''分子机器:''' [[PCNA]] · [[DNA聚合酶]] · [[解旋酶]] · [[引物酶]] · [[端粒酶]]<br>'''增殖指标:''' [[Ki-67]] · [[PCNA]] · [[BrdU实验]] · [[有丝分裂象计数]]<br>'''关键因子:''' [[p21]] · [[p53]] · [[Cyclin-dependent kinase|CDK家族]] · [[细胞周期检查点]]<br>'''实验技术:''' [[免疫组化|IHC]] · [[免疫印迹|Western Blot]] · [[流式细胞术]] · [[染色质免疫沉淀|ChIP]]</div></div> [[Category:蛋白质]] [[Category:细胞生物学]] [[Category:分子生物学]] [[Category:肿瘤学]]
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