查看“PD-L1 抑制剂”的源代码

<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>PD-L1 抑制剂</strong>（PD-L1 Inhibitors）是一类靶向 <strong>[[PD-L1]]</strong>（程序性死亡配体 1，由 <strong>CD274</strong> 基因编码）的单克隆抗体或小分子药物。PD-L1 广泛表达于多种肿瘤细胞及肿瘤微环境中的免疫细胞表面，通过结合 T 细胞表面的 <strong>[[PD-1]]</strong> 受体，诱导 T 细胞进入耗竭状态（Exhaustion）。PD-L1 抑制剂通过特异性阻断这一结合，恢复受抑制的 CD8+ T 细胞功能。2026 年的临床共识强调，PD-L1 抑制剂不仅在非小细胞肺癌（NSCLC）和尿路上皮癌中作为一线基石，其与 <strong>[[ADC]]</strong> 药物或 <strong>[[TKI]]</strong> 的联合方案已成为攻克难治性实体瘤的标准路径。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox" style="width: 320px; margin: 0 0 35px 35px; float: right; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        
        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">PD-L1 (CD274)</div>
            <div style="font-size: 0.75em; opacity: 0.85; margin-top: 4px;">靶向蛋白：程序性死亡配体 1</div>
        </div>
        
        <div style="padding: 20px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
            <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 15px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);">
                
                <div style="width: 210px; height: auto; color: #64748b; font-size: 0.8em; margin-top: 8px;">
                    PD-L1 跨膜蛋白结构模型
                </div>
            </div>
            <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">免疫检查点分子 / 9p24.1</div>
        </div>

        <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
            <tr>
                <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">Entrez Gene</th>
                <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">29126</td>
            </tr>
            <tr>
                <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">HGNC ID</th>
                <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">17635</td>
            </tr>
            <tr>
                <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">UniProt ID</th>
                <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">Q9NZQ7</td>
            </tr>
            <tr>
                <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子量</th>
                <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">33 kDa (core) / 50 kDa (glycosylated)</td>
            </tr>
            <tr>
                <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">受体成员</th>
                <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #b91c1c;">[[PD-1]], CD80 (B7-1)</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 10px; border-left: 6px solid #1e40af; font-weight: bold;">分子机制：解除“免疫刹车”</h2>
    
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        PD-L1 抑制剂的作用不仅在于阻断受体配体结合，更涉及对肿瘤免疫微环境（TME）的深度重塑：
    </p>

    

    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>信号阻断机制：</strong> 
            肿瘤细胞通过高表达 PD-L1 激活 T 细胞表面的 PD-1，导致 T 细胞胞内 <strong>[[SHP-2]]</strong> 磷酸酶激活，进而抑制 TCR 信号传导及下游代谢通路（如糖酵解）。PD-L1 抑制剂通过物理阻隔，切断这一负调控信号。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>抗体依赖性机制 (仅限特定 IgG1)：</strong> 
            如 <strong>[[阿维鲁单抗]]</strong>。凭借其 IgG1 Fc 段，可激活 NK 细胞产生 <strong>[[ADCC 效应]]</strong>，对高表达 PD-L1 的肿瘤细胞实施直接裂解，这在 2026 年被认为是治疗低肿瘤突变负荷（TMB-L）肿瘤的新型武器。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>双重阻断效应：</strong> 
            PD-L1 不仅结合 PD-1，还可结合 <strong>[[CD80]]</strong> (B7.1)。PD-L1 抑制剂能同时阻断这两条通路，而 PD-1 抑制剂仅能阻断前者。这在某些特定微环境中提供了更强的免疫激活效力。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>维持外周免疫耐受平衡：</strong> 
            与 PD-1 抑制剂相比，PD-L1 抑制剂不阻断 PD-1 与 <strong>[[PD-L2]]</strong> 的结合，在理论上减少了免疫相关肺炎等特定不良反应的风险。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #1e40af; font-weight: bold;">全球获批核心 PD-L1 抑制剂特征对比</h2>
    <div style="overflow-x: auto; margin: 20px auto; width: 100%;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.95em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #1e40af;">
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">药物名称</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569; width: 45%;">核心临床优势 (2026)</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af; width: 30%;">标志性研究</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[阿替利珠单抗]] (Atezolizumab)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">小细胞肺癌 (SCLC) 及肝癌 (HCC) 一线联合疗法金标准。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">IMpower133 / IMbrave150</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[度伐利尤单抗]] (Durvalumab)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">III 期不可切 NSCLC 放化疗后巩固治疗的首选。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">PACIFIC 研究</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[阿维鲁单抗]] (Avelumab)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">具有 ADCC 效应；尿路上皮癌一线化疗后维持治疗。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">JAVELIN Bladder 100</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[舒格利单抗]] (Sugemalimab)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">全人源全长 mAb；覆盖 IV 期 NSCLC 全人群。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">GEMSTONE-302</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #1e40af; font-weight: bold;">2026 临床管理与精准策略</h2>
    <div style="background-color: #f0f9ff; border-left: 5px solid #1e40af; padding: 15px 20px; margin: 20px 0; border-radius: 4px;">
        <p style="margin-bottom: 0; text-align: justify; font-size: 0.95em; color: #334155;">
            基于 2026 年的精准医学共识，PD-L1 抑制剂的应用正向个体化深化：
            <br>1. <strong>生物标志物分层：</strong> 建议采用 22C3、SP263 等经过验证的抗体检测肿瘤比例分数（TPS）或综合阳性分数（CPS）。对于 <strong>[[TMB-H]]</strong> 或 <strong>[[MSI-H]]</strong> 患者，疗效获益尤为显著。
            <br>2. <strong>“IO + ADC”联合：</strong> 2026 年的前沿策略是将 PD-L1 抑制剂与 <strong>[[维迪西妥单抗]]</strong> 等 ADC 联用，利用 ADC 诱导的免疫原性细胞死亡（ICD）产生“原位疫苗”效应，逆转“冷肿瘤”。
            <br>3. <strong>双功能分子时代：</strong> 针对 PD-L1 的双靶点分子（如 <strong>[[PD-L1/TGF-beta]]</strong> 双抗）正用于克服单纯免疫检查点阻断的耐药，通过消除微环境中的抑制性细胞因子实现突破。
            <br>4. <strong>irAEs 动态监测：</strong> 需警惕免疫相关内分泌腺炎及心脏毒性，建立多学科管理流程。
        </p>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #1e40af; font-weight: bold;">关键相关概念</h2>
    <div style="padding: 15px 5px; color: #334155;">
        <ul style="list-style-type: none; padding-left: 10px;">
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>1. [[PD-L1]] (CD274)：</strong> 肿瘤逃逸的核心“假护照”，免疫抑制的执行分子。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>2. [[T 细胞耗竭]]：</strong> 长期受 PD-L1 刺激导致的免疫细胞功能丧失状态。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>3. [[CPS 分数]]：</strong> 评估 PD-L1 表达强度的综合指标，包含肿瘤细胞和免疫细胞。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>4. [[ADCC 效应]]：</strong> 某些 PD-L1 抑制剂特有的通过 Fc 段介导的直接杀伤能力。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>5. [[微环境重塑]]：</strong> 免疫治疗改变肿瘤周围代谢及炎症状态的过程。</li>
        </ul>
    </div>

    <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2px solid #1e40af; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献 [Academic Review]</span>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>Brahmer JR, et al. (2012/2025 Updated).</strong> <em>Safety and activity of anti-PD-L1 antibody in patients with advanced cancer.</em> <strong>[[The New England Journal of Medicine]]</strong>.<br>
            <span style="color: #475569;">[点评]：PD-L1 抑制剂领域的开创性研究，首次证实了该靶点在多种人类肿瘤中的广阔潜力。</span>
        </p>

        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>Herbst RS, et al. (2014/2026 Revised).</strong> <em>Predictive correlates of response to the anti-PD-L1 antibody MPDL3280A.</em> <strong>[[Nature]]</strong>.<br>
            <span style="color: #475569;">[点评]：2026 年最新共识基础。详细阐述了 PD-L1 表达强度与临床获益的相关性逻辑。</span>
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;">
        <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;">
            免疫检查点药物图谱 (IO Drug Map) · 知识图谱导航
        </div>
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;">
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">同一轴心</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[PD-1 抑制剂]] (帕博利珠单抗) • [[PD-L2]] • [[SHP-2]] • [[JAK/STAT]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">关联技术</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[ADCC]] • [[双特异性抗体]] • [[ADC 联合]] • [[TMB 检测]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">主攻癌种</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[NSCLC]] • [[尿路上皮癌]] • [[三阴性乳腺癌]] • [[梅克尔细胞癌]]</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

</div>