查看“PGR”的源代码

<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>PGR</strong>（Progesterone Receptor），编码<strong>孕激素受体</strong>（PR），是核受体超家族的一员（NR3C3）。作为一种配体激活的转录因子，PGR 在雌激素（Estrogen）的诱导下表达，并介导孕激素（Progesterone）的生理效应，对子宫内膜的分化、妊娠维持及乳腺发育至关重要。在临床肿瘤学中，PGR 具有不可替代的地位：它是<strong>[[乳腺癌]]</strong>病理诊断中必须检测的生物标志物之一。PR 的表达通常标志着雌激素受体（ER）信号通路的完整性，提示肿瘤细胞分化较好，且对<strong>内分泌治疗</strong>（如他莫昔芬、芳香化酶抑制剂）高度敏感。此外，PGR 的异构体（PR-A 与 PR-B）比例失调也与妇科肿瘤的发生发展密切相关。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 100%; max-width: 340px; margin: 0 auto 35px auto; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        
        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">PGR (PR) · 基因档案</div>
            <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">Gene & Protein Profile (点击展开)</div>
        </div>
        
        <div class="mw-collapsible-content">
            <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 20px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);">
                     
                    [[文件:PGR_Isoforms_Signaling.png|100px|PR-A 与 PR-B 异构体]]
                </div>
                <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">核受体 / 激素调节因子</div>
            </div>

            <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc; width: 40%;">基因符号</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;"><strong>PGR</strong></td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">常用别名</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">PR, NR3C3</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">编码蛋白</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">Progesterone receptor</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">染色体位置</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">11q22.1</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">Entrez ID</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #1e40af;">5241</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">HGNC ID</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #1e40af;">8910</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">UniProt</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #1e40af;">P06401</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">异构体</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">PR-A (~94kDa), PR-B (~114kDa)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; color: #475569; background-color: #f8fafc;">相关药物</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; color: #0f172a;">甲地孕酮, 米非司酮</td>
                </tr>
            </table>
        </div>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：双启动子与异构体博弈</h2>
    
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        PGR 基因虽然是单拷贝，但通过不同的启动子（Promoter）和起始密码子，转录出两种功能截然不同的蛋白异构体：<strong>PR-A</strong> 和 <strong>PR-B</strong>。
    </p>

    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>PR-B (全长型)：</strong> 是主要的转录激活因子。它含有 N 端独特的 AF3 转录激活结构域。PR-B 结合配体后，二聚化并结合 DNA 上的孕激素反应元件（PREs），强效启动下游基因转录。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>PR-A (截短型)：</strong> 缺失了 N 端的 AF3 区域。PR-A 通常充当 PR-B 和雌激素受体（ER）的<strong>显性负性抑制剂</strong>（Dominant-negative repressor）。在正常乳腺组织中，PR-A 和 PR-B 的比例通常维持在 1:1，这种平衡对于防止组织过度增生至关重要。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>ER 的靶基因：</strong> PGR 本身是 ER 的直接下游靶基因。雌激素通过 ER 激活 PGR 的转录。因此，肿瘤中 PR 的存在（PR+）是 ER 通路功能完整（Functional）的强有力证据，这也解释了为什么 PR+ 的乳腺癌对内分泌治疗反应更好。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">临床景观：乳腺癌与子宫内膜癌</h2>
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        PR 的临床价值主要体现为预后评估和治疗反应预测的辅助指标，尤其是在乳腺癌的分子分型中。
    </p>
    <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto; max-width: 90%;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.95em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">疾病类型</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">变异/状态</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">临床意义</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">乳腺癌 (BC)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">IHC 阳性 (>1%)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">PR 状态用于区分 <strong>Luminal A</strong>（ER+/PR高/HER2-）和 <strong>Luminal B</strong>（ER+/PR低/HER2-）亚型。PR > 20% 通常提示预后极好；而 PR 缺失（ER+/PR-）通常意味着生长因子通路（如 HER2, EGFR）过度激活，不仅预后稍差，且对单纯内分泌治疗的耐药风险增加。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">子宫内膜癌 (EC)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">表达缺失</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">在子宫内膜样癌中，PR 表达通常保留，预后较好。但在高级别或去分化癌中，PR 表达往往丢失。对于保留生育要求的早期患者或晚期姑息治疗，PR 阳性是使用<strong>大剂量孕激素</strong>治疗的前提。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">脑膜瘤 (Meningioma)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">高表达</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">超过 2/3 的脑膜瘤表达 PR（多于 ER）。虽然这提示激素依赖性，但抗孕激素治疗（如米非司酮）的临床试验结果喜忧参半。PR 表达缺失常与脑膜瘤级别升高（恶性转化）相关。</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">治疗策略：激动与拮抗</h2>
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        针对 PGR 的药理学干预取决于疾病背景：在子宫内膜癌中常需激活它以诱导分化，而在其他情境下可能需要拮抗。
    </p>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>孕激素激动剂 (Progestins)：</strong>
            <br><strong>[[Megestrol acetate]]</strong> (甲地孕酮) 和 <strong>Medroxyprogesterone</strong> (甲羟孕酮)。
            <br><span style="font-size: 0.9em; color: #64748b;">*应用：主要用于晚期或复发性子宫内膜癌的姑息治疗，以及年轻早期子宫内膜癌患者的保留生育功能治疗。其机制是逆转雌激素诱导的增殖，促进癌细胞向分泌期转化甚至凋亡。</span>
        </li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>选择性孕激素受体调节剂 (SPRMs)：</strong>
            <br><strong>Mifepristone</strong> (米非司酮) 和 <strong>Ulipristal</strong>。
            <br><span style="font-size: 0.9em; color: #64748b;">*应用：主要用于妇科良性疾病（如子宫肌瘤、子宫内膜异位症）。在肿瘤学中，米非司酮曾被探索用于治疗脑膜瘤和某些乳腺癌，但尚未成为标准疗法。</span>
        </li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>内分泌治疗预测：</strong>
            <br>在乳腺癌中，我们并不直接用药物“打”PR，而是利用 PR 的存在作为使用 <strong>SERMs (他莫昔芬)</strong> 或 <strong>AIs (芳香化酶抑制剂)</strong> 的信心指标。ER+/PR+ 患者获益最大。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">关键关联概念</h2>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>Luminal A/B：</strong> 乳腺癌分子分型的核心，PR 高低是关键分水岭。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>ER (ESR1)：</strong> PGR 的上游调控者，两者通常作为“伴侣”标志物。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>PR-A / PR-B：</strong> 功能不同的两种异构体，比例失调与致癌有关。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>核受体：</strong> PGR 所属的蛋白家族。</li>
    </ul>

    <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>Horwitz KB, McGuire WL, et al. (1975).</strong> <em>Predicting response to endocrine therapy in human breast cancer: a hypothesis.</em> <strong>Science</strong>. <br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：历史性文献。首次提出并证实 PR 的表达依赖于功能性 ER，因此 PR 是预测乳腺癌内分泌治疗反应的关键标志物，这一假说指导了此后 50 年的临床实践。</span>
        </p>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>Hammond MEH, et al. (2010).</strong> <em>American Society of Clinical Oncology/College of American Pathologists Guideline Recommendations for Immunohistochemical Testing of Estrogen and Progesterone Receptors in Breast Cancer.</em> <strong>Journal of Clinical Oncology (JCO)</strong>. <br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：临床指南。定义了 PR 检测的全球金标准（IHC 核染色 >1% 即为阳性），规范了病理诊断流程。</span>
        </p>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [3] <strong>Kastner P, et al. (1990).</strong> <em>Two distinct estrogen-regulated promoters generate transcripts encoding the two functionally different human progesterone receptor forms A and B.</em> <strong>EMBO Journal</strong>. <br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：机制解析。阐明了 PGR 基因通过双启动子机制产生 PR-A 和 PR-B 两种异构体的分子基础，为理解其组织特异性调控提供了依据。</span>
        </p>

        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [4] <strong>Prat A, et al. (2013).</strong> <em>Prognostic Significance of Progesterone Receptor-Positive Tumor Cells Within Immunohistochemically Defined Luminal A Breast Cancer.</em> <strong>Journal of Clinical Oncology (JCO)</strong>. <br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：精细化分型。证明了即便在 Luminal A 型乳腺癌中，高水平 PR (>20%) 仍是独立于 ER 的良好预后因素，强调了 PR 定量评估的重要性。</span>
        </p>
        
        <p style="margin: 12px 0;">
            [5] <strong>Kim JJ, et al. (2013).</strong> <em>Progesterone Receptor Signaling in the Endometrium and Endometrial Cancer.</em> <strong>Endocrine Reviews</strong>. <br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：综述文献。系统总结了 PR 在子宫内膜癌变过程中的作用，以及孕激素治疗耐药的潜在机制。</span>
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1.5px solid #0f172a; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-size: 0.95em;">
        <div style="background-color: #0f172a; color: #ffffff; text-align: center; font-weight: bold; padding: 10px; letter-spacing: 1px;">PGR · 知识图谱关联</div>
        <div style="padding: 15px; background: #ffffff; line-height: 2.2; text-align: center; text-decoration: none;">
            [[乳腺癌]] • [[雌激素受体]] • [[Luminal A]] • [[子宫内膜癌]] • [[他莫昔芬]] • [[甲地孕酮]] • [[核受体]] • [[脑膜瘤]]
        </div>
    </div>

</div>