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<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.7; color: #334155;">

'''PH 结构域'''（Pleckstrin Homology Domain），是一种长度约为 120 个氨基酸的保守蛋白质结构域。它作为细胞内的“生物化学锚点”，能够特异性地结合细胞膜上的磷脂酰肌醇（如 **[[PIP3]]** 或 PIP2）。PH 结构域在 **[[PI3K/AKT/mTOR信号通路]]** 的膜募集中起到了决定性作用，是信号分子从胞质向胞膜发生位移的物理基础。



<div class="medical-infobox" style="float: right; width: 285px; margin: 10px 0 25px 25px; font-size: 0.88em; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 14px; box-shadow: 0 6px 15px rgba(0, 0, 0, 0.05); background-color: #ffffff; overflow: hidden; line-height: 1.5;">
{| style="width: 100%; border-spacing: 0;"
|+ style="font-size: 1.25em; font-weight: bold; padding: 18px; color: #1e293b; background-color: #f8fafc; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; text-align: center;" | PH 结构域 <br><span style="font-size: 0.8em; font-weight: normal; color: #64748b;">Pleckstrin Homology Domain</span>
|-
| colspan="2" |
<div class="infobox-image-wrapper" style="padding: 45px 35px; background-color: #ffffff; text-align: center;">
    <div style="width: 65px; height: 65px; margin: 0 auto; background: linear-gradient(135deg, #6366f1 0%, #4338ca 100%); border-radius: 20px; display: flex; align-items: center; justify-content: center; box-shadow: 0 5px 15px rgba(67, 56, 202, 0.2);">
        <span style="color: white; font-size: 1.3em; font-weight: bold;">PH</span>
    </div>
    <div style="font-size: 0.8em; color: #94a3b8; margin-top: 20px; font-weight: normal; letter-spacing: 0.5px;">胞膜定位的“导航仪”</div>
</div>
|-
! style="text-align: left; padding: 12px 18px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #64748b; font-weight: 500; width: 40%;" | 序列长度
| style="text-align: left; padding: 12px 18px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #334155; font-weight: 600;" | 约 100-120 aa
|-
! style="text-align: left; padding: 12px 18px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #64748b; font-weight: 500;" | 核心底物
| style="text-align: left; padding: 12px 18px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #334155;" | PIP3, PI(4,5)P2
|-
! style="text-align: left; padding: 12px 18px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #64748b; font-weight: 500;" | 典型蛋白
| style="text-align: left; padding: 12px 18px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #334155;" | AKT, PDK1, PLCγ
|-
! style="text-align: left; padding: 12px 18px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #64748b; font-weight: 500;" | 二级结构
| style="text-align: left; padding: 12px 18px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #334155;" | 7-stranded β-sandwich
|-
! style="text-align: left; padding: 12px 18px; color: #64748b; font-weight: 500;" | 发现背景
| style="text-align: left; padding: 12px 18px; color: #334155;" | Pleckstrin (1993)
|}
</div>

== 结构特征：β-三明治的物理设计 ==

PH 结构域的结构高度保守，其空间构型决定了它对带电磷脂头部的敏锐感知力：

* **核心构架**：由 7 条反平行的 $\beta$-折叠组成的两个相互垂直的平面构成（即 **$\beta$-三明治** 结构）。
* **C-末端螺旋**：结构域的末端由一个两亲性 $\alpha$-螺旋封闭。
* **结合口袋**：在 $\beta$-折叠的环区（Loop regions）分布着大量正电荷氨基酸残基（如精氨酸、赖氨酸），这些电荷与带负电的磷酸基团（如 PIP3 的 3-磷酸位）发生强烈的静电相互作用。

== 生物学功能：从胞质到膜的“接力” ==

PH 结构域在细胞信号级联中扮演着“分子开关”的前哨角色：

<div style="overflow-x: auto; width: 85%; margin: 30px auto;">
{| class="wikitable" style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1px solid #e2e8f0; box-shadow: 0 4px 12px rgba(0,0,0,0.03); font-size: 0.9em; background-color: #ffffff;"
|+ style="font-weight: bold; font-size: 1.1em; margin-bottom: 15px; color: #1e293b;" | PH 结构域对不同磷脂的结合特异性
|- style="background-color: #f8fafc; color: #475569; border-bottom: 2px solid #e2e8f0;"
! style="text-align: left; padding: 14px; width: 25%;" | 结合靶标
! style="text-align: left; padding: 14px; width: 40%;" | 代表性蛋白
! style="text-align: left; padding: 14px;" | 信号转导意义
|- style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"
| style="padding: 14px; font-weight: 600; color: #4338ca; background-color: #fcfdfe;" | **PI(3,4,5)P3**
| style="padding: 14px; color: #334155;" | [[AKT激酶]], [[PDK1激酶]]
| style="padding: 14px; color: #334155; line-height: 1.5;" | 响应 PI3K 激活，启动生存与生长信号。
|- style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"
| style="padding: 14px; font-weight: 600; color: #334155; background-color: #fcfdfe;" | **PI(4,5)P2**
| style="padding: 14px; color: #334155;" | PLC-δ1, Spectrin
| style="padding: 14px; color: #334155; line-height: 1.5;" | 维持细胞骨架完整性或调节钙信号。
|- style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"
| style="padding: 14px; font-weight: 600; color: #334155; background-color: #fcfdfe;" | **低亲和力结合**
| style="padding: 14px; color: #334155;" | 大多数含 PH 蛋白
| style="padding: 14px; color: #334155; line-height: 1.5;" | 作为辅助域，增强蛋白对膜的整体结合力。
|}
</div>

== 2025 研究前沿：变构调控与药物设计 ==

在当前的药物研发中，PH 结构域已不再仅仅被视为被动的定位工具：
* **变构抑制剂**：开发针对 AKT 的 PH 结构域小分子拮抗剂，可以阻止 AKT 靠近细胞膜，从而在不干扰激酶催化活性的情况下实现极高的信号阻断特异性。
* **膜动力学模拟**：利用分子动力学（MD）模拟 PH 结构域与复杂膜组分的相互作用，为克服 **[[耐药机制]]** 提供了新的视角。

== 参考文献 ==
<div style="font-size: 0.88em; line-height: 1.8; border-top: 1px solid #e2e8f0; padding-top: 20px; color: #64748b;">

* [1] **Lemmon MA.** **Pleckstrin homology (PH) domains and membrane signaling.** ''Biochemistry''. 2021.
* [2] **Scheffzek K, Welti S.** **The PH domain: a multipurpose protein module.** ''Cellular and Molecular Life Sciences''. 2012.
* [3] **Haslam RJ**, et al. **Pleckstrin homology domains.** ''Nature''. 1993. (原始鉴定文献)

</div>

<div style="clear: both; margin-top: 40px; border: 1px solid #e2e8f0; background-color: #f8fafc; border-radius: 12px; overflow: hidden; font-size: 0.88em;">
<div style="background-color: #f1f5f9; text-align: center; font-weight: bold; padding: 10px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e293b;">蛋白质结构域与信号传递导航</div>
{| style="width: 100%; background: transparent; border-spacing: 0;"
|-
! style="width: 25%; padding: 12px; background-color: #f8fafc; text-align: right; border-bottom: 1px solid #fff; color: #64748b;" | 脂质结合域
| style="padding: 12px; border-bottom: 1px solid #fff;" | [[PH结构域]] • [[PX结构域]] • [[FYVE结构域]] • [[C2结构域]]
|-
! style="padding: 12px; background-color: #f8fafc; text-align: right; border-bottom: 1px solid #fff; color: #64748b;" | 关键信号分子
| style="padding: 12px; border-bottom: 1px solid #fff;" | [[PI3K信号通路]] • [[AKT激酶]] • [[PDK1激酶]] • [[PLC磷脂酶]]
|-
! style="padding: 12px; background-color: #f8fafc; text-align: right; color: #64748b;" | 结构生物学
| style="padding: 12px;" | [[变构调节]] • [[蛋白质-磷脂相互作用]] • [[X射线晶体衍射]]
|}
</div>

</div>

[[Category:分子生物学]] [[Category:生物化学]] [[Category:蛋白质结构]] [[Category:信号转导]]