查看“PI3K抑制剂”的源代码

<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0 0 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>PI3K 抑制剂</strong>是一类针对磷脂酰肌醇-3-激酶（Phosphoinositide 3-kinase）的小分子靶向药物，旨在阻断 <strong>[[PI3K/AKT/mTOR]]</strong> 这一细胞内最常发生变异的促癌信号轴。根据抑制剂对 PI3K 四种 <strong>[[催化亚型]]</strong>（alpha、beta、gamma、delta）的选择性差异，其临床应用被严格划分为实体瘤治疗与血液肿瘤免疫调节两大范畴。PI3K 抑制剂通过阻止 PIP3 的生成，直接关闭下游的 <strong>[[AKT]]</strong> 和 <strong>[[mTOR]]</strong> 级联，抑制肿瘤细胞的代谢重塑与无限增殖。然而，由于该通路在全身葡萄糖稳态中具有关键生理作用，该类药物的研发一直处于“疗效提升”与“代谢毒性管理”的动态平衡之中。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 100%; max-width: 320px; margin: 0 auto 35px auto; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        
        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
            <div style="font-size: 1.25em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">PI3K 抑制剂 · 档案</div>
            <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">Precision Pathway Blocker (点击展开)</div>
        </div>
        
        <div class="mw-collapsible-content">
            <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 20px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);">
                    [[文件:PI3K_Inhibitor_Mechanism.png|100px|PI3K 抑制剂作用机制]]
                </div>
                <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">靶向脂质激酶的精准打击</div>
            </div>

            <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc; width: 40%;">药物类别</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">脂质激酶抑制剂</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">核心亚型</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">Alpha, Beta, Gamma, Delta</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">优势人群</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #1e40af;">PIK3CA 突变携带者</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">典型副作用</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">高血糖、皮疹、腹泻</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">首个获批药物</th>
                    <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">阿培利司 (Alpelisib)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; color: #475569; background-color: #f8fafc;">主要联合方案</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; color: #0f172a;">[[内分泌治疗]] (SERDs/AI)</td>
                </tr>
            </table>
        </div>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子分类：亚型选择性与适应症的分层</h2>
    <p style="margin: 15px 0 0 0; text-align: justify;">PI3K 家族的成员在不同组织中的表达与功能具有显著差异，这直接决定了临床开发的靶向分层策略：</p>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155; margin-top: 12px;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>PI3K-alpha 抑制剂：</strong> 
            <br>主要针对 <strong>[[PIK3CA]]</strong> 基因突变的实体瘤（如 <strong>[[HR+乳腺癌]]</strong>）。<strong>[[阿培利司]]</strong> 是该亚型的代表，通过抑制 p110 alpha 亚基，精准阻断由突变引起的高强度促生存信号。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>PI3K-delta/gamma 抑制剂：</strong> 
            <br>这些亚型主要表达于免疫细胞。抑制 delta 亚基（如 <strong>[[伊德利司]]</strong>）可直接杀伤恶性 B 细胞；而抑制 gamma 亚基则可重塑肿瘤微环境，减少 <strong>[[MDSC]]</strong> 的浸润，常用于血液肿瘤及免疫联合探索。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>Pan-PI3K 抑制剂（广谱型）：</strong> 
            <br>如 <strong>[[考比替尼]]</strong>（Copanlisib）。能同时覆盖多个亚型，虽具有更强的信号封锁能力，但也伴随着更显著的系统性毒性，临床上常采用间歇性给药（Intermittent dosing）来缓解。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">临床景观：重塑乳腺癌的耐药管理方案</h2>
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        在晚期乳腺癌领域，PI3K 抑制剂的出现解决了 <strong>[[内分泌治疗]]</strong> 获得性耐药的核心瓶颈：
    </p>
    <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto; max-width: 95%;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.95em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">药物名称</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">选择性模式</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">临床地位与标志物</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[阿培利司]] (Alpelisib)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">高度选择性 Alpha</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">联合 <strong>[[氟维司群]]</strong>，专门治疗 <strong>[[PIK3CA突变]]</strong> 的 HR+/HER2- 晚期乳腺癌。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[考比替尼]] (Copanlisib)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">广谱 (泛 PI3K)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">主要用于滤泡性淋巴瘤等血液肿瘤，具有较强的肿瘤减灭效应。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[伊德利司]] (Idelalisib)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">高度选择性 Delta</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">首个获批用于 CLL/SLL 的 PI3K 抑制剂，标志着通路靶向在血液病的突破。</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">生化逻辑与代谢毒性：高血糖的“反馈回路”</h2>
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        PI3K 抑制剂最具特征性的毒性——<strong>[[高血糖]]</strong>，不仅是副作用，更是一种潜在的耐药源头：
    </p>
    
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>胰岛素抵抗机制：</strong> PI3K-alpha 是胰岛素信号传导的关键介导者。抑制 alpha 亚基会导致机体产生急性胰岛素抵抗，引发高血糖和代偿性 <strong>[[高胰岛素血症]]</strong>。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>耐药反馈：</strong> 升高的胰岛素可能重新激活肿瘤细胞内的残余 PI3K 或 <strong>[[旁路通路]]</strong>，部分抵消药物的抑癌作用。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>管理策略：</strong> 临床上通常采用生酮饮食探索或降糖药物（如二甲双胍）干预，以维持治疗浓度的同时最小化胰岛素波动。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">关键关联概念</h2>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[PIK3CA]]：</strong> 决定 PI3K 抑制剂在实体瘤中获益的最核心生物标志物。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[CDK4/6抑制剂]]：</strong> 常与 PI3K 抑制剂在序贯治疗中讨论，共同应对 HR+ 乳腺癌的耐药演进。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[mTORC1]]：</strong> PI3K 信号轴最主要的下游效应因子，蛋白质合成的“总指挥”。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[PTEN缺失]]：</strong> 导致 PI3K 通路持续激活的另一主要机制，常预示对单药抑制剂的反应差异。</li>
    </ul>

    <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>André F, et al. (2019).</strong> <em>Alpelisib for PIK3CA-Mutated, Hormone Receptor-Positive Advanced Breast Cancer.</em> <strong>[[NEJM]]</strong>. <br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：SOLAR-1 研究确立了 PI3K 抑制剂联合内分泌治疗在精准乳腺癌治疗中的基石地位。</span>
        </p>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>Cantley LC, et al. (2018).</strong> <em>Targeting PI3K in Cancer: Any Luck?</em> <strong>[[Nature Reviews Drug Discovery]]</strong>. <br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：通路发现者对该类药物历史的回顾，详尽分析了毒性限制与亚型选择性设计的演进逻辑。</span>
        </p>

        <p style="margin: 12px 0;">
            [3] <strong>Hopkins BD, et al. (2018).</strong> <em>Suppression of insulin feedback enhances the efficacy of PI3K inhibitors.</em> <strong>[[Nature]]</strong>. <br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：机制突破。提出了通过管理全身代谢（如饮食调节）来增强 PI3K 抑制剂抗肿瘤效力的新范式。</span>
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1.5px solid #0f172a; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-size: 0.95em;">
        <div style="background-color: #0f172a; color: #ffffff; text-align: center; font-weight: bold; padding: 10px; letter-spacing: 1px;">PI3K 抑制剂 · 知识图谱关联</div>
        <div style="padding: 15px; background: #ffffff; line-height: 2.2; text-align: center; text-decoration: none;">
             [[PIK3CA突变]] • [[阿培利司]] • [[高血糖管理]] • [[mTOR]] • [[AKT抑制]] • [[内分泌耐药]] • [[血液肿瘤靶向]] • [[亚型选择性]] • [[PTEN]]
        </div>
    </div>

</div>