查看“PI3K-gamma 抑制剂”的源代码

<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>PI3K-gamma 抑制剂</strong>（PI3K-gamma Inhibitors）是一类精准靶向磷脂酰肌醇-3-激酶 gamma 亚型（p110 gamma）的小分子拮抗剂。在复杂的 <strong>[[肿瘤微环境 (TME)]]</strong> 中，PI3K-gamma 是髓系免疫细胞（如 TAM 和 MDSC）的“信号总闸”。该抑制剂通过截断 GPCR 驱动的激活链，诱导 <strong>[[肿瘤相关巨噬细胞]]</strong> 发生表型逆转，从而打破肿瘤的免疫抑制屏障。它是目前转化医学中将“冷肿瘤”转变为“热肿瘤”最具潜力的分子工具之一，尤其在克服 <strong>[[PD-1 抑制剂]]</strong> 原发性耐药方面展现出卓越的临床前景。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 100%; max-width: 380px; margin: 0 auto 35px auto; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        
        <div style="padding: 18px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px; text-decoration: none !important;">PI3K-gamma 抑制剂 · 核心 Profile</div>
            <div style="font-size: 0.75em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">Targeted Myeloid Modulation (点击展开)</div>
        </div>
        
        <div class="mw-collapsible-content">
            <div style="padding: 35px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 25px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);">
                    [[文件:PI3K_gamma_Inhibition_Mechanism_Icon.png|110px|PI3K-gamma 抑制与巨噬细胞极化示意图]]
                </div>
                
                <div style="font-size: 0.85em; color: #64748b; margin-top: 15px; font-weight: 600;">p110 gamma 亚型选择性阻断模型</div>
            </div>

            <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.95em;">
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc; width: 40%;">靶点基因</th>
                    <td style="padding: 10px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">PIK3CG</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">优势细胞群</th>
                    <td style="padding: 10px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">TAM, MDSC, 中性粒细胞</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">代表性药物</th>
                    <td style="padding: 10px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">Eganelisib, Duvelisib</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 15px; color: #475569; background-color: #f8fafc;">核心生物学效应</th>
                    <td style="padding: 10px 15px; color: #1e40af; font-weight: 600;">M2 向 M1 表型重塑</td>
                </tr>
            </table>
        </div>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold; text-decoration: none;">信号级联：GPCR 与 p110-gamma 的偶联</h2>
    
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        PI3K-gamma 在生化上具有独特性，它是 I 类 PI3K 中唯一主要由 <strong>[[GPCR]]</strong>（G 蛋白偶联受体）激活的亚型。当肿瘤分泌的趋化因子（如 CCL2, CXCL12）结合巨噬细胞表面的受体后，激活 <strong>[[G-beta-gamma]]</strong> 亚基，直接招募并开启 PI3K-gamma：
    </p>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>AKT-mTOR 轴开启：</strong> 活化的 PI3K-gamma 生成 PIP3，触发下游 AKT 及 <strong>[[mTORC1]]</strong> 信号，这是维持 <strong>[[M2 极化]]</strong> 的关键代谢指令。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>抑制性因子爆发：</strong> 该信号通路诱导巨噬细胞产生 IL-10、TGF-beta 及精氨酸酶（Arg-1），直接抑制 T 细胞的增殖与杀伤。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold; text-decoration: none;">代谢影响：扭转“营养荒漠”与极化状态</h2>
    [Image showing how PI3K-gamma inhibition changes macrophage metabolism and cytokine output]
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        抑制 PI3K-gamma 不仅仅是阻断一个激酶，它诱发了巨噬细胞从“抑炎代谢”向“促炎代谢”的全局切换：
    </p>

    <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto; max-width: 85%;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.95em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">代谢维度</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">未处理 (M2 优势型)</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">抑制后 (M1 优势型)</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">主要能量路径</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">脂肪酸氧化 (FAO)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>有氧糖酵解</strong></td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">活性氧产生</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">低水平 ROS</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>高水平 ROS/NO</strong> (杀伤增强)</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">氨基酸代谢</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">高表达 Arg-1 (消耗精氨酸)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">表达 <strong>[[iNOS]]</strong> (合成一氧化氮)</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold; text-decoration: none;">临床应用：攻克 PD-1/CTLA-4 耐药的前哨</h2>
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        PI3K-gamma 抑制剂目前主要作为“增效剂”进入临床管线，核心目标是重构 <strong>[[TIL]]</strong> 的浸润格局：
    </p>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>联合免疫检查点阻断：</strong> 临床前数据显示，单独使用 PD-1 抑制剂难以穿透由 M2 巨噬细胞构成的“物理/化学屏障”。加入 Eganelisib 后，巨噬细胞转向 M1，分泌 <strong>[[CXCL9/10]]</strong>，强力募集 CD8+ T 细胞。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>优化 [[CAR-T]] 治疗：</strong> 在实体瘤 CAR-T 治疗中，PI3K-gamma 抑制剂可减少 T 细胞回输后的 <strong>[[竭耗]]</strong> 速度，并削弱 TME 中 MDSC 的毒性抑制。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>化疗协同：</strong> 某些化疗药（如奥沙利铂）会诱导病理性单核细胞募集，联用抑制剂可防止这些新募集的细胞转化为促癌亚型。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold; text-decoration: none;">预测与监测：如何识别获益人群？</h2>
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        为了实现[[精准医疗]]，临床科学家正在开发针对 PI3K-gamma 抑制剂的生物标志物：
    </p>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>髓系浸润深度：</strong> 通过 IHC 评估 <strong>CD163+/CD68+</strong> 巨噬细胞的比值。比值越高，提示微环境越偏向抑制性，使用 PI3K-gamma 抑制剂的潜力越大。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>血清 IL-10/IL-12 比值：</strong> 治疗后该比值的下移是巨噬细胞发生表型转换的可靠外周血监测指标。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[单细胞转录组]] 特征：</strong> 识别具有高度 p110-gamma 信号特征的髓系亚群，可作为临床试验的入组标准。</li>
    </ul>

    <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>Kaneda MM, et al. (2016).</strong> <em>PI3K-gamma is a molecular switch that controls immune suppression.</em> <strong>Nature</strong>. <br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：该研究确立了 PI3K-gamma 作为巨噬细胞极化的中心旋钮，揭示了其在控制炎症类型方面的绝对主导权。</span>
        </p>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>De Henau O, et al. (2016).</strong> <em>Overcoming resistance to checkpoint blockade therapy by targeting PI3K-gamma.</em> <strong>Nature</strong>. <br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：同期研究证实了抑制剂与免疫检查点阻断联用的协同逻辑，为目前所有相关的临床试验提供了核心药理学证据。</span>
        </p>
        
        <p style="margin: 12px 0;">
            [3] <strong>Wynn TA, et al. (2016).</strong> <em>Targeting macrophages in cancer.</em> <strong>Nature Reviews Cancer</strong>. <br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：系统整理了髓系靶向疗法在现代肿瘤免疫地图中的坐标，将 PI3K-gamma 抑制剂定义为重构 TME 拓扑结构的关键。</span>
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1.5px solid #0f172a; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-size: 0.95em;">
        <div style="background-color: #0f172a; color: #ffffff; text-align: center; font-weight: bold; padding: 10px; letter-spacing: 1px;">PI3K-gamma 抑制剂 · 知识图谱关联</div>
        <div style="padding: 15px; background: #ffffff; line-height: 2.2; text-align: center; text-decoration: none;">
            [[M2 极化]] • [[肿瘤相关巨噬细胞 (TAM)]] • [[Eganelisib (IPI-549)]] • [[AKT-mTOR 通路]] • [[PD-1 耐药]] • [[髓系来源抑制细胞 (MDSC)]] • [[CXCL9/10]]
        </div>
    </div>

</div>