查看“PIK3CA基因”的源代码

<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>PIK3CA</strong>（Phosphatidylinositol-4,5-Bisphosphate 3-Kinase Catalytic Subunit Alpha），编码 <strong>PI3K</strong>（磷那酰肌醇-3-激酶）复合物中的 <strong>p110α</strong> 催化亚基。作为 <strong>[[PI3K/AKT/mTOR信号通路]]</strong> 的起始引擎，PIK3CA 负责将膜上的 PIP2 转化为第二信使 PIP3，从而激活下游信号，调控细胞增殖、代谢和存活。PIK3CA 是人类实体瘤中突变频率最高的癌基因之一，尤其在 <strong>[[乳腺癌]]</strong>（HR+/HER2- 亚型）和子宫内膜癌中极为常见。此外，其胚系或嵌合体突变还会导致 <strong>[[PROS]]</strong>（PIK3CA 相关过度生长谱系疾病）。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 100%; max-width: 380px; margin: 0 auto 35px auto; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        
        <div style="padding: 18px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
            <div style="font-size: 1.25em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">PIK3CA · 基因档案</div>
            <div style="font-size: 0.75em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">Gene & Protein Comprehensive Profile (点击展开)</div>
        </div>
        
        <div class="mw-collapsible-content">
            <div style="padding: 35px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 25px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);">
                    
                    [[文件:Protein_PI3K_Alpha_PDB_4JPS.png|110px|p110α/p85α 复合物结构 (PDB 4JPS)]]
                </div>
                <div style="font-size: 0.85em; color: #64748b; margin-top: 15px; font-weight: 600;">p110α 催化亚基</div>
            </div>

            <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.9em;">
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc; width: 40%;">基因全名</th>
                    <td style="padding: 8px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">Phosphatidylinositol-4,5-Bisphosphate 3-Kinase Catalytic Subunit Alpha</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">基因符号</th>
                    <td style="padding: 8px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;"><strong>PIK3CA</strong></td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">常用别名</th>
                    <td style="padding: 8px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">PI3K-alpha, p110α, CLOVE</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">染色体位置</th>
                    <td style="padding: 8px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">3q26.32</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">生物分类</th>
                    <td style="padding: 8px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;"><em>Homo sapiens</em> (智人)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">Entrez Gene</th>
                    <td style="padding: 8px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #1e40af;">5290</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">HGNC ID</th>
                    <td style="padding: 8px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #1e40af;">8975</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">OMIM</th>
                    <td style="padding: 8px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #1e40af;">171834</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">UniProt</th>
                    <td style="padding: 8px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #1e40af;">P42336</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">蛋白类型</th>
                    <td style="padding: 8px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">脂质激酶 (Class I PI3K)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 15px; color: #475569; background-color: #f8fafc;">分子量</th>
                    <td style="padding: 8px 15px; color: #0f172a;">~110 kDa</td>
                </tr>
            </table>
        </div>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">结构与功能：代谢与生存的调控者</h2>
    
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        PIK3CA 编码的 p110α 蛋白通常与调节亚基 p85 结合形成异二聚体。当膜受体（如 RTKs）被激活时，p110α 被招募至细胞膜表面，催化 PIP2 磷酸化生成 <strong>PIP3</strong>。PIP3 作为关键的脂质第二信使，招募并激活 <strong>[[AKT]]</strong>（蛋白激酶 B）和 PDK1，进而启动 mTOR 通路。
    </p>
    
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>致癌热点：</strong> PIK3CA 的突变具有高度特异性，超过 80% 的突变集中在两个热点区域：
            <ul style="margin-top: 5px;">
                <li><strong>螺旋结构域 (Exon 9)：</strong> 如 E542K, E545K。解除 p85 对 p110α 的抑制作用。</li>
                <li><strong>激酶结构域 (Exon 20)：</strong> 如 H1047R。改变酶的构象，使其更易与细胞膜结合，活性增强。</li>
            </ul>
        </li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>PTEN 拮抗：</strong> 抑癌基因 <strong>[[PTEN]]</strong> 的功能是将 PIP3 转化回 PIP2，因此 PTEN 的缺失与 PIK3CA 的激活在肿瘤中往往产生协同效应。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">临床景观：广泛的实体瘤突变</h2>
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        PIK3CA 突变广泛存在于多种实体瘤中，其临床意义主要体现在乳腺癌的靶向治疗选择上。与 EGFR 不同，PIK3CA 突变往往伴随复杂的代谢异常（如高血糖）。
    </p>
    <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto; max-width: 85%;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.95em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">癌种分布</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">突变频率</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">临床意义</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">乳腺癌 (HR+/HER2-)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>~40%</strong></td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">最为核心的治疗靶点。突变患者对内分泌治疗易产生耐药，但对 PI3Kα 抑制剂（阿培利司）敏感。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">子宫内膜癌</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>~50%</strong></td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">虽然突变率极高，但单一靶向药物疗效有限，常需联合治疗。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">结直肠癌</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">~15-20%</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">主要集中在 Exon 9/20。有研究提示 PIK3CA 突变患者可能从阿司匹林辅助治疗中获益。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">PROS 综合征</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">罕见 (嵌合体)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">非肿瘤性过度生长疾病（如 CLOVES 综合征），Alpelisib 获得 FDA 批准用于严重的 PROS 病例。</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">靶向治疗：克服脱靶与代谢副作用</h2>
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        PI3K 抑制剂的研发曾因泛 PI3K 抑制剂的高毒性而受阻，目前的策略集中在<strong>亚型特异性</strong>抑制剂上：
    </p>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>PI3Kα 特异性抑制剂：</strong> 代表药物是 <strong>[[阿培利司]]</strong> (Alpelisib)。它是首个获批用于 HR+/HER2- 晚期乳腺癌的 PI3Kα 抑制剂，需与氟维司群联用。
            <br><span style="font-size: 0.9em; color: #64748b;">*副作用警示：由于阻断了胰岛素信号通路，高血糖是其最主要且特异的副作用，需密切监测。</span>
        </li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>泛 PI3K 抑制剂：</strong> 如 <strong>[[布帕利西]]</strong> (Buparlisib)。因其抑制所有 I 类 PI3K 亚型，毒性较大（包括精神类副作用），临床应用受限。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>下一代策略：</strong> 研发突变选择性抑制剂（Mutant-selective inhibitors），旨在仅抑制突变型 PIK3CA 而保留野生型功能，以减少胰岛素抵抗带来的代谢副作用。</li>
    </ul>

    <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>Samuels Y, et al. (2004).</strong> <em>High frequency of mutations of the PIK3CA gene in human cancers.</em> <strong>Science</strong>. <br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：具有里程碑意义的发现，首次确认 PIK3CA 是人类结直肠癌等多种肿瘤中的高频突变基因。</span>
        </p>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>André F, et al. (2019).</strong> <em>Alpelisib for PIK3CA-Mutated, Hormone Receptor–Positive Advanced Breast Cancer.</em> <strong>New England Journal of Medicine</strong>. <br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：SOLAR-1 研究，确立了阿培利司联合内分泌治疗在 PIK3CA 突变乳腺癌中的标准地位，并强调了基于基因型分层治疗的重要性。</span>
        </p>
        
        <p style="margin: 12px 0;">
            [3] <strong>Goncalves MD, et al. (2018).</strong> <em>Insulin-PI3K signaling drives cancer cell metabolism.</em> <strong>Cell Metabolism</strong>. <br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：深入探讨了 PI3K 通路与全身糖代谢的联系，解释了为何 PI3K 抑制剂会导致高血糖以及胰岛素反馈如何削弱药物疗效。</span>
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1.5px solid #0f172a; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-size: 0.95em;">
        <div style="background-color: #0f172a; color: #ffffff; text-align: center; font-weight: bold; padding: 10px; letter-spacing: 1px;">PIK3CA · 知识图谱关联</div>
        <div style="padding: 15px; background: #ffffff; line-height: 2.2; text-align: center; text-decoration: none;">
            [[乳腺癌]] • [[PTEN]] • [[AKT]] • [[阿培利司]] • [[mTOR]] • [[PROS综合征]] • [[H1047R]] • [[胰岛素抵抗]]
        </div>
    </div>

</div>