查看“PROM1”的源代码

<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>PROM1</strong>（Prominin-1），在临床和肿瘤学界更广为人知的名字是 <strong>[[CD133]]</strong>。这是一种独特的五次跨膜糖蛋白，优先定位于细胞膜的<strong>突起结构</strong>（如微绒毛、原发性纤毛）和光感受器的外节盘。PROM1 是现代肿瘤生物学中最具争议但也最重要的分子之一，因为它是<strong>[[肿瘤干细胞]]</strong> (Cancer Stem Cells, CSCs) 的经典表面标志物，特别是在<strong>[[胶质母细胞瘤]]</strong>、[[结直肠癌]]和[[肝癌]]中，CD133+ 细胞群被证实具有极强的致瘤性和耐药性。然而，在生理状态下，PROM1 对维持视网膜光感受器细胞的结构完整性至关重要，其功能缺失突变会导致严重的<strong>[[视网膜色素变性]]</strong>和<strong>[[Stargardt病]]</strong>。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 100%; max-width: 320px; margin: 0 auto 35px auto; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        
        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">PROM1 (CD133)</div>
            <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">CSC Marker / Retinal Structural Protein (点击展开)</div>
        </div>
        
        <div class="mw-collapsible-content">
            <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 20px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);">
                    [[Image:CD133_pentaspan_structure.png|100px|CD133 五跨膜结构]]
                </div>
                <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">肿瘤干细胞标志物 / 视网膜蛋白</div>
            </div>

            <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%;">基因符号</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;"><strong>PROM1</strong></td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">常用别名</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;"><strong>CD133</strong>, AC133, PROML1</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">染色体位置</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">4p15.32</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">Entrez ID</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">8842</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">OMIM ID</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">604365</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">UniProt</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">O43490</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">蛋白长度</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">865 AA</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子量</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">~97 kDa (核心)<br>~120 kDa (糖基化后)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">亚细胞定位</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">[[顶端膜]] (微绒毛), [[初级纤毛]]</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">结构特征</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">5次跨膜, 2个胞外大环 (高度糖基化)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">关联疾病</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; color: #0f172a;">[[胶质母细胞瘤]], [[Stargardt病]], [[视网膜色素变性]]</td>
                </tr>
            </table>
        </div>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：膜突起的组织者</h2>
    
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        PROM1 属于 Prominin 家族，其特殊的<strong>五次跨膜</strong> (Pentaspan) 拓扑结构使其能够特异性地富集在细胞膜的<strong>突起</strong>部位。
    </p>

    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>脂筏与膜弯曲 (Lipid Rafts & Curvature)：</strong>
            <br>PROM1 能够结合膜上的<strong>[[胆固醇]]</strong>，并优先定位于膜的弯曲区域，如上皮细胞的<strong>[[微绒毛]]</strong> (Microvilli) 和光感受器的外节盘缘。它就像一个“膜组织者”，维持这些突起结构的稳定性和形态。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>AC133 表位与糖基化：</strong>
            <br>临床上检测 CD133 通常使用的是抗 <strong>AC133</strong> 表位的抗体。重要的是，AC133 表位的识别高度依赖于 PROM1 胞外大环的特定<strong>[[糖基化]]</strong>修饰。干细胞分化时，虽然 PROM1 蛋白表达量可能未变，但由于糖基化模式的改变，AC133 表位可能会丢失（抗原性下调）。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>光感受器盘形态发生：</strong>
            <br>在视网膜中，PROM1 集中在视杆细胞和视锥细胞外节盘的基部。它对于新膜盘的生成和旧膜盘的脱落至关重要。PROM1 缺失会导致外节结构紊乱、光感受器退化和失明。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">临床景观：癌症之源与失明之因</h2>
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        PROM1 的临床意义呈现极端的两面性：在肿瘤中，它是恶性的标志；在眼科中，它是视力的基石。
    </p>
    <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto; max-width: 90%;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.95em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">领域/疾病</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">分子状态</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">临床特征</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[胶质母细胞瘤]] (GBM)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>CD133+ 亚群</strong></td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">CD133+ 细胞被证实为脑肿瘤干细胞（Brain Tumor Stem Cells）。仅需极少量 CD133+ 细胞即可在小鼠中重建肿瘤，而 CD133- 细胞则不能。CD133+ 细胞对放疗和化疗具有极强的耐受性，是复发的根源。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[结直肠癌]] (CRC)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">CD133 高表达</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">CD133 表达水平是结直肠癌的不良预后因子，与肝转移密切相关。CD133+ 细胞表现出更强的侵袭能力和干性特征。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">遗传性视网膜病变</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">生殖系突变 (Loss-of-function)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">PROM1 突变可导致多种表型：
                    <br>1. <strong>[[Stargardt病]] 4型 (STGD4)</strong>：常染色体显性，黄斑萎缩。
                    <br>2. <strong>[[视网膜色素变性]] 41型 (RP41)</strong>：常染色体显性或隐性，视野缩小，夜盲。
                    <br>3. <strong>锥杆细胞营养不良</strong>：光感受器全面退化。</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">治疗策略：靶向干细胞</h2>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>免疫毒素与 ADC：</strong>
            <br>利用抗 CD133 抗体偶联细胞毒药物（如 MMAE）或毒素（如假单胞菌外毒素），特异性清除肿瘤内的 CD133+ 干细胞群。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>CAR-T 疗法：</strong>
            <br><strong>CD133-CAR-T</strong> 细胞疗法正在进行临床试验，用于治疗复发难治的胶质母细胞瘤和肝癌。主要挑战在于造血干细胞（HSC）也表达 CD133，可能导致骨髓抑制风险（尽管早期 HSC 更多表达 [[CD34]]）。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>分化疗法：</strong>
            <br>诱导 CD133+ 肿瘤干细胞发生分化（失去 AC133 表位），从而降低其致瘤性和对化疗的抵抗力。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">关键关联概念</h2>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[肿瘤干细胞]] (CSC)：</strong> CD133 是定义该概念的核心标志物之一。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[AC133]]：</strong> 识别 CD133 的特定糖基化依赖性抗原表位。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[Stargardt病]]：</strong> PROM1 突变导致的青少年黄斑变性。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[脂筏]] (Lipid Raft)：</strong> PROM1 在膜上的微结构域定位。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[CD34]]：</strong> 造血干细胞的另一标志物，常与 CD133 共表达。</li>
    </ul>

    <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>Miraglia S, et al. (1997).</strong> <em>A novel five-transmembrane hematopoietic stem cell antigen: isolation, characterization, and molecular cloning.</em> <strong>[[Blood]]</strong>. <br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：发现之源。首次鉴定并克隆了 AC133 抗原（后命名为 CD133/PROM1），证明其是造血干细胞和祖细胞的特异性表面标志物，为干细胞分离奠定了基础。</span>
        </p>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>Singh SK, et al. (2004).</strong> <em>Identification of human brain tumour initiating cells.</em> <strong>[[Nature]]</strong>. <br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：CSC 里程碑。Peter Dirks 团队的开创性工作，证明在胶质母细胞瘤中，只有 CD133+ 细胞亚群具有在免疫缺陷小鼠中重建肿瘤的能力，从而确立了 CD133 作为脑肿瘤干细胞标志物的地位。</span>
        </p>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [3] <strong>Ricci-Vitiani L, et al. (2007).</strong> <em>Identification and expansion of human colon-cancer-initiating cells.</em> <strong>[[Nature]]</strong>. <br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：实体瘤扩展。同期发表的另一篇重磅论文，在结直肠癌中证实了 CD133+ 细胞是肿瘤发生的源头（Tumor-initiating cells），进一步推广了 CSC 理论。</span>
        </p>

        <p style="margin: 12px 0;">
             [4] <strong>Yang Z, et al. (2008).</strong> <em>Mutant prominin 1 found in patients with macular degeneration disrupts photoreceptor disk morphogenesis in mice.</em> <strong>[[Journal of Clinical Investigation]] (JCI)</strong>. <br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：生理功能。揭示了 PROM1 在非肿瘤组织中的核心作用，证明其对光感受器外节盘的形态发生是必不可少的，解释了 PROM1 突变导致失明的细胞生物学机制。</span>
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1.5px solid #0f172a; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-size: 0.95em;">
        <div style="background-color: #0f172a; color: #ffffff; text-align: center; font-weight: bold; padding: 10px; letter-spacing: 1px;">PROM1 (CD133) · 知识图谱关联</div>
        <div style="padding: 15px; background: #ffffff; line-height: 2.2; text-align: center; text-decoration: none;">
            [[肿瘤干细胞]] • [[胶质母细胞瘤]] • [[Stargardt病]] • [[微绒毛]] • [[视网膜色素变性]] • [[糖基化]] • [[CD34]] • [[结直肠癌]] • [[光感受器]] • [[CAR-T]]
        </div>
    </div>

</div>