查看“PTPRB”的源代码

<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>PTPRB</strong>（Protein Tyrosine Phosphatase Receptor Type B），在血管生物学领域常被称为 <strong>VE-PTP</strong>（Vascular Endothelial Protein Tyrosine Phosphatase）。这是一种主要在<strong>[[血管内皮细胞]]</strong>中特异性表达的受体型酪氨酸磷酸酶。PTPRB 是血管完整性的核心守护者，它通过去磷酸化内皮细胞表面的关键受体（如 <strong>[[TIE2]]</strong> 和 <strong>[[VEGFR2]]</strong>）以及黏附分子（如 <strong>[[VE-Cadherin]]</strong>），精细调控血管的通透性、稳定性和新生。在临床病理中，PTPRB 的功能缺失突变是<strong>[[血管肉瘤]]</strong>（Angiosarcoma）最常见的遗传驱动事件之一；而在眼科领域，通过小分子药物抑制 PTPRB 以激活 TIE2 信号，已成为治疗<strong>[[糖尿病性视网膜病变]]</strong>和黄斑水肿的前沿策略（旨在“加固”渗漏的血管）。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 100%; max-width: 320px; margin: 0 auto 35px auto; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        
        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">PTPRB (VE-PTP) · 基因档案</div>
            <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">Gene & Protein Profile (点击展开)</div>
        </div>
        
        <div class="mw-collapsible-content">
            <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 20px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);">
                     
                    [[文件:VE_PTP_Structure_TIE2.png|100px|VE-PTP 与 TIE2 互作]]
                </div>
                <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">血管内皮特异性磷酸酶 / 屏障卫士</div>
            </div>

            <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc; width: 40%;">基因符号</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;"><strong>PTPRB</strong></td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">常用别名</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">VE-PTP, HPTP-BETA</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">染色体位置</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">12q15</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">Entrez ID</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #1e40af;">5787</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">HGNC ID</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #1e40af;">9665</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">UniProt</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #1e40af;">P23467</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">关键底物</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; color: #0f172a;">[[TIE2]], [[VEGFR2]], [[VE-Cadherin]]</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; color: #475569; background-color: #f8fafc;">结构特征</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; color: #0f172a;">胞外 FN3 结构域, 胞内 PTP 域</td>
                </tr>
            </table>
        </div>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：血管受体的“调音师”</h2>
    
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        PTPRB (VE-PTP) 是一种III型受体酪氨酸磷酸酶，拥有巨大的胞外结构域（含多个纤连蛋白III型重复序列），通过与内皮细胞表面的受体物理结合来调节其活性。
    </p>

    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>调控 TIE2 信号（核心功能）：</strong>
             
            PTPRB 与 <strong>[[TIE2]]</strong>（Tek）受体酪氨酸激酶形成复合物。
            <br>- <strong>稳态维持：</strong> PTPRB 持续去磷酸化 TIE2，将其维持在低活性状态，防止其自发过度激活。
            <br>- <strong>抑制机制：</strong> 当需要激活 TIE2 信号（如 Angiopoietin-1 结合）以稳定血管时，抑制 PTPRB 可以显著增强 TIE2 的磷酸化水平，从而收紧内皮细胞连接。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>维持内皮连接 (VE-Cadherin)：</strong>
            <br>PTPRB 直接去磷酸化 <strong>[[VE-Cadherin]]</strong>（血管内皮钙黏蛋白）上的 Tyr658/685 位点。VE-Cadherin 的酪氨酸磷酸化通常会导致其内吞和降解，进而引起内皮连接松散和血管渗漏。因此，PTPRB 的作用是<strong>稳定血管屏障</strong>，防止水肿。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>血管新生 (Angiogenesis)：</strong>
            <br>在血管新生过程中，PTPRB 还可以去磷酸化 [[VEGFR2]]，限制其活性。PTPRB 缺失会导致血管过度生长但形态异常（管腔扩大、缺乏分支），这解释了其在血管肉瘤中的致病机理。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">临床景观：从眼底渗漏到血管恶性肿瘤</h2>
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        PTPRB 的临床意义呈现两极分化：在眼科疾病中，我们需要抑制它来“加固”血管；在肉瘤中，它的缺失却是致癌的元凶。
    </p>
    <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto; max-width: 90%;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.95em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">疾病类型</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">变异/操作</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">临床意义</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[血管肉瘤]] (Angiosarcoma)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>功能缺失突变</strong> (LoF)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">PTPRB 突变在约 25-40% 的血管肉瘤（尤其是继发性/辐射诱导性）中被发现，是该病<strong>最高频</strong>的突变基因之一。PTPRB 失活导致 TIE2 和 VEGFR2 的组成性激活，驱动内皮细胞恶性增殖。这提示 TIE2/VEGFR 抑制剂可能对这类患者有效。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[糖尿病性视网膜病变]] (DR)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">药物靶点 (抑制)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">在 DR 和糖尿病黄斑水肿 (DME) 中，高血糖导致微血管周细胞丢失和渗漏。通过药物抑制 PTPRB，可以<strong>激活 TIE2</strong>，模拟 [[Angiopoietin-1]] 的作用，恢复血管稳定性，减少渗漏。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[青光眼]]</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">药物靶点</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">TIE2 信号通路还调节 Schlemm 管（眼部房水流出通道）的完整性。抑制 PTPRB 可激活 Schlemm 管的 TIE2，增加房水外流，从而降低眼内压。</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">治疗策略：激活 TIE2 的“间接路线”</h2>
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        直接制造稳定的 Angiopoietin-1 蛋白药物非常困难，因此抑制其负调控因子 PTPRB 成为激活 TIE2 的巧妙策略。
    </p>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>小分子 VE-PTP 抑制剂：</strong>
            <br><strong>[[Razuprotafib]]</strong> (AKB-9778)。
            <br><span style="font-size: 0.9em; color: #64748b;">*机制：特异性结合并抑制 PTPRB 的催化活性，导致内源性 TIE2 磷酸化水平升高。
            <br>*应用：作为皮下注射制剂，用于治疗非增殖性糖尿病视网膜病变（NPDR）和开角型青光眼。临床试验显示其能显著降低眼压并改善视网膜血管状态。</span>
        </li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>血管正常化策略：</strong>
            <br>在实体瘤中，肿瘤血管通常杂乱且渗漏，阻碍化疗药和免疫细胞的浸润。抑制 PTPRB 可能有助于<strong>肿瘤血管正常化</strong>（Vessel Normalization），与免疫检查点抑制剂联用可能增强疗效。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">关键关联概念</h2>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[TIE2]] (TEK)：</strong> PTPRB 的核心调控对象，血管稳定受体。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[VE-PTP]]：</strong> PTPRB 的生物学通用名。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[血管肉瘤]]：</strong> PTPRB 突变驱动的恶性肿瘤。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[Razuprotafib]]：</strong> 靶向 PTPRB 的首创药物。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[VE-Cadherin]]：</strong> 维持血管屏障的连接蛋白，受 PTPRB 保护。</li>
    </ul>

    <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>Fachinger G, et al. (1999).</strong> <em>Functional link between the endothelial receptor tyrosine phosphatase VE-PTP and the adherens junction complex...</em> <strong>[[The Journal of Cell Biology]]</strong>. <br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：发现之源。Vestweber 实验室首次鉴定出 VE-PTP (PTPRB) 并揭示其与 VE-Cadherin 的物理结合，确立了其在内皮连接调控中的地位。</span>
        </p>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>Behjati S, et al. (2014).</strong> <em>Recurrent PTPRB and PLCG1 mutations in angiosarcoma.</em> <strong>[[Nature Genetics]]</strong>. <br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：肿瘤基因组学。Sanger 研究所团队通过外显子测序，惊人地发现 PTPRB 截短突变是血管肉瘤的核心驱动事件，揭示了该肿瘤对血管生成信号通路的依赖。</span>
        </p>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [3] <strong>Shen, J., et al. (2014).</strong> <em>Activate Tie2 to stabilize leakage in diabetic retinopathy...</em> (AKB-9778 相关研究发表于 <strong>[[Journal of Clinical Investigation]]</strong> 等). <br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：转化医学。证明了通过小分子抑制 VE-PTP 可以激活 Tie2，从而在体内模型中显著减少视网膜血管渗漏，为 AKB-9778 的临床开发奠定了基础。</span>
        </p>

        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [4] <strong>Winderlich M, et al. (2009).</strong> <em>VE-PTP controls blood vessel development by balancing Tie-2 activity.</em> <strong>[[The Journal of Cell Biology]]</strong>. <br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：发育机制。揭示了 VE-PTP 在胚胎发育中对 Tie2 活性的精细调节作用，解释了为何 VE-PTP 缺失会导致血管重塑缺陷（管腔扩大）。</span>
        </p>
        
        <p style="margin: 12px 0;">
            [5] <strong>Campochiaro, P.A., et al. (2016).</strong> <em>Topical Razuprotafib (AKB-9778) in Diabetic Macular Edema/Retinopathy.</em> <strong>[[Ophthalmology]]</strong>. <br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：临床试验。TIME-2 临床研究结果，验证了 PTPRB 抑制剂在糖尿病患者中的安全性及改善眼底病变的潜力。</span>
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1.5px solid #0f172a; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-size: 0.95em;">
        <div style="background-color: #0f172a; color: #ffffff; text-align: center; font-weight: bold; padding: 10px; letter-spacing: 1px;">PTPRB · 知识图谱关联</div>
        <div style="padding: 15px; background: #ffffff; line-height: 2.2; text-align: center; text-decoration: none;">
            [[TIE2]] • [[血管肉瘤]] • [[VE-PTP]] • [[糖尿病性视网膜病变]] • [[Razuprotafib]] • [[VEGFR2]] • [[VE-Cadherin]] • [[内皮细胞]]
        </div>
    </div>

</div>