查看“PVR (CD155)”的源代码

<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>PVR</strong>（Poliovirus Receptor），在分化群分类中被称为 <strong>CD155</strong>，是一种属于免疫球蛋白超家族（IgSF）的高糖基化跨膜糖蛋白。PVR 最初因作为脊髓灰质炎病毒的侵入受体而被发现，但其核心生理功能在于调控 <strong>[[细胞粘附]]</strong>、迁移以及精密的免疫应答。在 <strong>[[肿瘤免疫学]]</strong> 中，PVR 表现出显著的“两面性”：它能通过结合激活受体 <strong>[[CD226]]</strong> 诱导 <strong>[[NK 细胞]]</strong> 杀伤；但在恶性肿瘤进展中，PVR 常高表达并优先结合抑制性受体 <strong>[[TIGIT]]</strong>，从而介导强烈的 <strong>[[肿瘤免疫逃逸]]</strong>。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 100%; max-width: 380px; margin: 0 auto 35px auto; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        
        <div style="padding: 18px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
            <div style="font-size: 1.25em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">PVR / CD155 · 调控枢纽</div>
            <div style="font-size: 0.75em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">Nectin-like Molecule Profile (点击展开)</div>
        </div>
        
        <div class="mw-collapsible-content">
            <div style="padding: 35px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 25px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);">
                    [[文件:PVR_CD155_Structure_Interaction_Icon.png|110px|PVR 结构及其与 TIGIT/CD226 交互示意图]]
                </div>
                <div style="font-size: 0.85em; color: #64748b; margin-top: 15px; font-weight: 600;">Ig-like 胞外结构域模型</div>
            </div>

            <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.95em;">
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc; width: 40%;">基因定位</th>
                    <td style="padding: 10px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">19q13.31 (PVR)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">交互受体</th>
                    <td style="padding: 10px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">TIGIT, CD226, CD96</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">主要表达细胞</th>
                    <td style="padding: 10px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">肿瘤细胞, APCs, 内皮细胞</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 15px; color: #475569; background-color: #f8fafc;">生化通路</th>
                    <td style="padding: 10px 15px; color: #1e40af; font-weight: 600;">PI3K/Akt, MAPK 信号调节</td>
                </tr>
            </table>
        </div>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子生化：TIGIT-CD226 轴线的权力博弈</h2>
    
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        PVR 在免疫突触中扮演着“信号分配器”的角色，其效应取决于与之结合的受体类型：
    </p>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>高亲和力的抑制 (TIGIT)：</strong> 抑制性受体 <strong>[[TIGIT]]</strong> 对 PVR 的亲和力显著高于激活受体。这种不平衡的竞争使得肿瘤细胞表面的 PVR 能优先“锁定”T 细胞和 NK 细胞的制动信号，抑制 <strong>[[NF-kappaB]]</strong> 等促炎路径。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>共刺激激活 (CD226)：</strong> 在免疫监视早期，PVR 结合 <strong>[[CD226]]</strong>，促进效应细胞的颗粒外排及粘附。然而在肿瘤进展中，CD226 常因 PVR 的慢性刺激而发生内吞降解。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>髓系调节功能：</strong> 树突状细胞（DCs）表面的 PVR 结合 TIGIT 后，会通过 <strong>[[IDO]]</strong> 通路诱导 DCs 分泌抑炎因子，增强 <strong>[[调节性 T 细胞 (Treg)]]</strong> 的诱导分化。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">功能景观：PVR 在肿瘤生态系统中的多重角色</h2>
    <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto; max-width: 85%;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.95em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">角色定位</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">关键生化机制</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">临床/病理后果</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">免疫逃逸门控</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">劫持 TIGIT 信号，诱导效应 T 细胞竭耗。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>[[PD-1 抑制剂]]</strong> 耐药的核心机制之一。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">血管与迁移</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">调节内皮细胞连接，促进经内皮迁移。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">增强肿瘤细胞的远端转移（Metastasis）能力。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">代谢屏障</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">通过 <strong>[[MAPK]]</strong> 通路上调糖代谢相关基因。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">维持肿瘤细胞在缺氧 <strong>[[TME]]</strong> 中的竞争优势。</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">转化前沿：重塑“激活/抑制”平衡的干预方案</h2>
    
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        针对 PVR 轴线的研发已成为 <strong>[[二代免疫检查点]]</strong> 药物开发的高地：
    </p>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>抗 TIGIT 抗体协同：</strong> 阻断 TIGIT 后，PVR 被释放并重新结合 <strong>[[CD226]]</strong>。这种“制动转驱动”的机制是 TIGIT 阻断剂发挥临床疗效的前提。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>靶向 PVR 抗体：</strong> 开发高亲和力抗 PVR 抗体，不仅能阻断 TIGIT 介导的逃逸，还能通过 <strong>[[Fc 效应功能]]</strong>（如 ADCC）直接清除高表达 PVR 的肿瘤细胞。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>工程化细胞重塑：</strong> 在 <strong>[[CAR-T]]</strong> 开发中，通过分泌 TIGIT-Fc 诱饵受体或敲除自身抑制受体，使回输细胞能更从容地应对 PVR 高表达的实体瘤环境。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>生物标志物应用：</strong> 监测 TME 中 PVR 的表达强度，结合 <strong>[[MSI-H]]</strong> 状态，可作为预测免疫联合治疗响应的精准指标。</li>
    </ul>

    <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>Mendelsohn CL, et al. (1989).</strong> <em>The poliovirus receptor: a glycoprotein member of the immunoglobulin superfamily.</em> <strong>Cell</strong>. <br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：PVR 的首次克隆与鉴定，揭示了其作为病毒受体与 Ig 家族成员的双重身份。</span>
        </p>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>Yu X, et al. (2009).</strong> <em>The surface protein TIGIT suppresses T cell activation by promoting the generation of mature immunoregulatory dendritic cells.</em> <strong>Nature Immunology</strong>. <br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：揭示了 TIGIT 与 PVR 结合介导髓系抑制的关键机制，奠定了二代检查点的理论基础。</span>
        </p>
        
        <p style="margin: 12px 0;">
            [3] <strong>He Y, et al. (2021).</strong> <em>CD155: A versatile player in cancer immunotherapy.</em> <strong>International Journal of Molecular Sciences</strong>. <br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：系统总结了 PVR 及其交互网络在现代肿瘤免疫治疗中的挑战与转化机会。</span>
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1.5px solid #0f172a; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-size: 0.95em;">
        <div style="background-color: #0f172a; color: #ffffff; text-align: center; font-weight: bold; padding: 10px; letter-spacing: 1px;">PVR / CD155 · 知识图谱关联</div>
        <div style="padding: 15px; background: #ffffff; line-height: 2.2; text-align: center; text-decoration: none;">
            [[TIGIT]] • [[CD226 / DNAM-1]] • [[二代免疫检查点]] • [[肿瘤免疫逃逸]] • [[NK 细胞活化]] • [[CD96]] • [[肿瘤微环境重塑]] • [[PI3K-Akt 通路]]
        </div>
    </div>

</div>