查看“Perifosine”的源代码

<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>[[Perifosine]]</strong>（研发代号 <strong>[[KRX-0401]]</strong>）是一种具有代表性的口服 <strong>[[烷基磷脂]]</strong>（Alkylphospholipid）类抗肿瘤药物，也是首个进入临床试验的 <strong>[[AKT 抑制剂]]</strong>。其作用机制独特，主要通过与 <strong>[[AKT]]</strong> 蛋白的 <strong>[[PH 结构域]]</strong>（Pleckstrin Homology domain）结合，阻止其向细胞膜募集及随后的磷酸化激活。尽管 Perifosine 在多发性骨髓瘤和结直肠癌的晚期临床试验中遭遇了显著挫折，但它在 <strong>[[PI3K/Akt 通路]]</strong> 的生物学机理研究及烷基磷脂类药物开发领域仍具有重要的科学研究价值。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 320px; float: right; margin: 0 0 25px 25px; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        
        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">Perifosine (KRX-0401)</div>
            <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px;">AKT / Alkylphospholipid Inhibitor · 点击展开</div>
        </div>
        
        <div class="mw-collapsible-content">
            <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                <div style="padding: 10px; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; background: #fff; display: inline-block;">
                    <div style="width: 140px; height: 90px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em; padding: 10px; text-align: center;">[[Perifosine Structure Icon]]</div>
                </div>
                <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">烷基磷脂类抑制剂</div>
            </div>

            <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 45%;">核心靶点</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #b91c1c;"><strong>[[AKT]] (PH Domain)</strong></td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">CAS 登记号</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">157716-52-4</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子式</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">C25H52NO4P</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子量</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">461.66 Da</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">UniProt ID</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">P31749 (AKT1)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">不良反应</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; color: #b91c1c;">[[消化道毒性]]、[[疲劳]]</td>
                </tr>
            </table>
        </div>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：干扰 AKT 膜募集</h2>
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        <strong>[[Perifosine]]</strong> 的抑癌机制并非直接竞争激酶的 ATP 结合位点，而是通过物理干扰信号传导的空间排布：
    </p>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>PH 结构域拮抗：</strong> AKT 活化需要其 PH 结构域与膜上的 <strong>[[PIP3]]</strong> 结合。Perifosine 作为合成脂质类似物，能竞争性结合 PH 结构域，阻止 AKT 向细胞膜转位。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>下调下游信号：</strong> 由于 AKT 无法在膜上被 <strong>[[PDK1]]</strong> 磷酸化，导致下游 <strong>[[mTOR]]</strong>、<strong>[[GSK3B]]</strong> 和 <strong>[[Bad]]</strong> 等信号通路受阻。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>细胞膜结构干扰：</strong> 作为烷基磷脂，它能整合进细胞膜，改变膜的流动性和微环境（脂筏），从而影响多种跨膜受体信号（如 <strong>[[MAPK 通路]]</strong>）。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">临床矩阵：核心挑战与试验数据</h2>
    <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.9em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
                <th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">研究领域</th>
                <th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">试验名称 (阶段)</th>
                <th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">关键数据/结果</th>
                <th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #b91c1c;">临床结局</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">多发性骨髓瘤 (MM)</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">VANTAGE 088 (III 期)</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">联合硼替佐米与地塞米松，PFS 未显著优于对照组。</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">试验失败。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">结直肠癌 (CRC)</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">X-PECT (III 期)</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">联合卡培他滨，中位总生存期 (OS) 无改善。</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">试验失败。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">高危神经母细胞瘤</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">临床前/早期临床</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">显示出一定的化疗增敏效果。</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">探索性研究中。</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">治疗策略与局限性分析</h2>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>副作用管理：</strong> Perifosine 最常见的剂量限制性毒性为 <strong>[[消化道反应]]</strong>（恶心、呕吐、腹泻）。临床上通常需要配合强力的止吐治疗及调整饮食。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>生物利用度限制：</strong> 作为类脂分子，其在血浆中具有较高的蛋白结合率，导致到达肿瘤组织的有效游离浓度可能不足以完全抑制 AKT。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>联合用药逻辑：</strong> 目前主要的研究方向转向将其作为 <strong>[[增敏剂]]</strong> 与化疗或其他激酶抑制剂（如 <strong>[[MEK 抑制剂]]</strong>）联合使用，以克服代偿性通路激活引起的耐药。</li>
    </ul>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1.2px solid #e2e8f0; border-radius: 10px; padding: 25px; background-color: #ffffff;">
        <h3 style="margin-top: 0; color: #0f172a; font-size: 1.15em; margin-bottom: 20px; border-bottom: 2px solid #3b82f6; display: inline-block; padding-bottom: 5px;">关键相关概念</h3>
        <div style="display: flex; flex-direction: column; gap: 12px; font-size: 0.95em;">
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[PH 结构域]]</strong>：蛋白中与脂质结合的关键位点，Perifosine 的主要攻击点。</div>
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[米替福新]]</strong> (Miltefosine)：结构相近的烷基磷脂，已获批用于治疗利什曼病。</div>
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[Capivasertib]]</strong>：新一代 ATP 竞争性 AKT 抑制剂，已成功在乳腺癌中获批。</div>
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[PI3K/Akt/mTOR]]</strong>：肿瘤中最常激活的生存与代谢控制通路。</div>
        </div>
    </div>

    <div style="font-size: 0.9em; line-height: 1.7; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.5px solid #0f172a; padding-top: 25px; text-align: left;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>Richardson PG, et al. (2011).</strong> <em>Perifosine in combination with bortezomib and dexamethasone in patients with multiple myeloma.</em> <strong>[[Journal of Clinical Oncology]]</strong>. 2011;29(32):4243-9.<br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：总结了 Perifosine 在早中期 MM 临床中的积极数据，为后来的 III 期试验奠定了基础。</span>
        </p>

        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>Gills JJ, et al. (2007).</strong> <em>Perifosine, a novel alkylphosphocholine, inhibits Akt and induces apoptosis in human cancer cells.</em> <strong>[[Blood]]</strong>.<br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：[Academic Review] 级文献。详细阐明了 Perifosine 干扰 AKT 膜募集的细胞分子机制。</span>
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;">
        <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: left; border-bottom: 1px solid #dbeafe;">
            Perifosine (KRX-0401) · 知识图谱导航
        </div>
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;">
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">核心靶标</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[AKT]] • [[PH Domain]] • [[PI3K 通路]] • [[细胞膜脂筏]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">临床竞争</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[Capivasertib]] • [[Ipatasertib]] • [[MK-2206]] • [[Idelalisib]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">所属品类</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[烷基磷脂类药物]] • [[信号传导抑制剂]] • [[化疗增敏剂]]</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

</div>