查看“Pidnarulex”的源代码

<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>[[Pidnarulex]]</strong>（研发代号 <strong>[[CX-5461]]</strong>）是一种具有独特作用机制的“First-in-class”口服生物利用性 <strong>[[RNA 聚合酶 I]]</strong>（Pol I）抑制剂及 <strong>[[G-四联体]]</strong>（G-quadruplex）稳定剂。它通过选择性阻断 <strong>[[核糖体 RNA]]</strong>（rRNA）的合成，诱导核仁应激并激活 <strong>[[p53]]</strong> 依赖性或非依赖性的细胞凋亡。此外，Pidnarulex 能够稳定 DNA 中的 G-四联体结构，引发合成致死效应，特别是在具有 <strong>[[BRCA1/2]]</strong> 缺陷或 <strong>[[同源重组修复]]</strong>（HR）缺陷的肿瘤细胞中展现出强劲的抑瘤活性。目前主要用于治疗晚期实体瘤，尤其是对 <strong>[[PARP 抑制剂]]</strong> 耐药的肿瘤。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 320px; float: right; margin: 0 0 25px 25px; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        
        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">Pidnarulex (CX-5461)</div>
            <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px;">Pol I Inhibitor & G4 Stabilizer · 点击展开</div>
        </div>
        
        <div class="mw-collapsible-content">
            <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                <div style="padding: 10px; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; background: #fff; display: inline-block;">
                    <div style="width: 140px; height: 90px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em; padding: 10px; text-align: center;">[[Pidnarulex Chemical Structure]]</div>
                </div>
                <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">靶向核糖体生物合成</div>
            </div>

            <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 45%;">核心靶点</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #b91c1c;"><strong>[[RNA Pol I]], [[G4 DNA]]</strong></td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">CAS 登记号</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">1138549-36-6</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子式</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">C27H23N5O3</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子量</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">465.50 Da</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">研发阶段</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">临床 Ib/II 期</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">主要适应症</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; color: #1e40af;">[[BRCA 缺陷型实体瘤]]</td>
                </tr>
            </table>
        </div>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：多维攻击癌症核心</h2>
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        <strong>[[Pidnarulex]]</strong> 通过其独特的生化特性，在细胞核内通过两种相互增强的路径发挥抑癌作用：
    </p>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>抑制 RNA 聚合酶 I：</strong> Pidnarulex 阻断了 <strong>[[SL1]]</strong> 蛋白复合物与 rDNA 启动子的结合，直接抑制 45S 前体 rRNA 的转录。这会导致 <strong>[[核仁]]</strong> 结构解体，释放核糖体蛋白，进而抑制 <strong>[[MDM2]]</strong> 并激活 <strong>[[p53]]</strong> 通路。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>稳定 G-四联体 (G4)：</strong> Pidnarulex 能够特异性结合并稳定基因组中的 G4 DNA 结构。在 HR 缺陷细胞中，这些稳定的 G4 会导致 <strong>[[DNA 双链断裂]]</strong>（DSBs）无法修复，从而通过 <strong>[[合成致死]]</strong> 机制诱导细胞死亡。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>克服 PARPi 耐药：</strong> 机制研究表明，Pidnarulex 能够杀死那些通过 <strong>[[53BP1 缺失]]</strong> 或其他机制产生 PARP 抑制剂耐药的 BRCA 缺陷型肿瘤细胞。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">临床矩阵：核心研究数据对比</h2>
    <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.9em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
                <th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">临床试验项目</th>
                <th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">研究人群</th>
                <th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">关键指标</th>
                <th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #b91c1c;">临床意义</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">Phase I (血液肿瘤)</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">复发/难治性血液肿瘤</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">观察到 rRNA 合成下降。</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">验证了 Pol I 抑制的人体有效性。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">Phase Ib/II (实体瘤)</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">BRCA1/2 或 PALB2 缺陷实体瘤</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">评估对 PARPi 耐药患者的疗效。</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">探索 <strong>[[合成致死]]</strong> 新领域。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">临床前研究 (联合)</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">乳腺癌/卵巢癌模型</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">与拓扑异构酶抑制剂具协同效应。</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">指导未来的联合用药方案。</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">治疗策略与精准医疗应用</h2>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>患者筛选：</strong> 治疗前需通过 <strong>[[基因组测序]]</strong> 确认是否存在 <strong>[[HR 缺陷]]</strong>（尤其是 BRCA1/2, PALB2, ATM 突变），这些患者对 Pidnarulex 最为敏感。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>安全性关注：</strong> Pidnarulex 最常见的剂量限制性毒性包括 <strong>[[骨髓抑制]]</strong>（中性粒细胞减少）和光过敏。在治疗期间需严密监测血象。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>药物交叉耐药：</strong> 相比传统的化疗药和 PARPi，Pidnarulex 具有不同的耐药谱，是晚期多线耐药患者的重要替代选择。</li>
    </ul>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1.2px solid #e2e8f0; border-radius: 10px; padding: 25px; background-color: #ffffff;">
        <h3 style="margin-top: 0; color: #0f172a; font-size: 1.15em; margin-bottom: 20px; border-bottom: 2px solid #3b82f6; display: inline-block; padding-bottom: 5px;">关键相关概念</h3>
        <div style="display: flex; flex-direction: column; gap: 12px; font-size: 0.95em;">
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[核糖体应激]]</strong>：通过阻断 rRNA 合成引发的细胞促凋亡反应。</div>
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[G-四联体]]</strong>：富含鸟嘌呤的 DNA 序列形成的特殊二级结构。</div>
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[合成致死]]</strong>：两个基因单独缺陷不死亡，同时缺陷则细胞死亡的现象。</div>
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[PARP 抑制剂]]</strong>：通过抑制 DNA 修复杀伤 BRCA 缺陷细胞的药物，Pidnarulex 是其潜在的补充方案。</div>
        </div>
    </div>

    <div style="font-size: 0.9em; line-height: 1.7; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.5px solid #0f172a; padding-top: 25px; text-align: left;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>Bywater MJ, et al. (2012).</strong> <em>Reactivation of p53 on-target anticancer therapy via inhibition of RNA polymerase I transcription.</em> <strong>[[Cancer Cell]]</strong>. 2012;22(1):51-65.<br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：该研究揭示了 Pidnarulex 作为 Pol I 抑制剂诱导 p53 激活的奠基性机制。</span>
        </p>

        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>Xu H, et al. (2017).</strong> <em>CX-5461 is a G-quadruplex stabilizer with selective lethality in BRCA1/2 deficient tumours.</em> <strong>[[Nature Communications]]</strong>.<br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：[Academic Review] 级文献。首次证明了 Pidnarulex 稳定 G-四联体并产生合成致死效应的独特功能。</span>
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;">
        <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: left; border-bottom: 1px solid #dbeafe;">
            Pidnarulex (CX-5461) · 知识图谱导航
        </div>
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;">
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">核心靶标</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[RNA Pol I]] • [[G-quadruplex]] • [[p53]] • [[rDNA]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">研发公司</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[Senhwa Biosciences]] (生华生物医药)</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">临床关注点</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[PARPi 耐药]] • [[合成致死]] • [[DNA 损伤修复]]</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

</div>