查看“Pin1”的源代码

<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>Pin1</strong>（Peptidyl-prolyl cis-trans isomerase NIMA-interacting 1）是 <strong>PPIase</strong> 家族中一种独特的磷酸化依赖性异构酶。它能特异性识别并结合蛋白质中磷酸化的丝氨酸或苏氨酸后接脯氨酸（pSer/Thr-Pro）的基序，并催化该肽键的顺反异构化。Pin1 通过改变靶蛋白（如 Myc、Cyclin D1、p53 等）的构象，调节其稳定性、定位和活性。在大多数人类癌症中，Pin1 显著过表达并充当“促癌放大器”，同时激活多条癌基因通路并抑制抑癌因子。此外，Pin1 在 <strong>抗衰老研究</strong> 中也具有重要价值，其功能失调与阿尔茨海默症及细胞衰老密切相关。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox" style="width: 320px; margin: 0 0 35px 25px; float: right; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        
        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">Pin1 · 基因档案</div>
            <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">Pin1 (Peptidyl-prolyl isomerase 1)</div>
        </div>
        
        <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
            <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 15px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);">
                
            </div>
            <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">磷酸化依赖性分子开关</div>
        </div>

        <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
            <tr>
                <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc; width: 40%;">基因符号</th>
                <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;"><strong>PIN1</strong></td>
            </tr>
            <tr>
                <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">染色体位置</th>
                <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">19p13.2</td>
            </tr>
            <tr>
                <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">Entrez ID</th>
                <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #1e40af;">5300</td>
            </tr>
            <tr>
                <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">UniProt</th>
                <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #1e40af;">Q13526</td>
            </tr>
            <tr>
                <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">分子量</th>
                <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">约 18 kDa</td>
            </tr>
            <tr>
                <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; color: #475569; background-color: #f8fafc;">主要结构域</th>
                <td style="padding: 8px 12px; color: #0f172a;">WW domain, PPIase domain</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：磷酸化后异构化的精准调控</h2>
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        Pin1 的作用机制体现了蛋白质翻译后修饰与构象改变的深度耦合。
    </p>
    
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>双结构域协同：</strong> N 端的 <strong>WW 结构域</strong> 负责高亲和力识别并结合磷酸化的底物，而 C 端的 <strong>PPIase 结构域</strong> 则催化肽键的旋转。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>构象开关：</strong> 异构化不仅改变靶蛋白的空间结构，还决定了其是否能被脱磷酸酶识别，或者是否被泛素化系统降解。例如，Pin1 介导的异构化能防止 <strong>Myc</strong> 被降解，显著提高其促癌活性。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>代谢集成：</strong> 研究表明，Pin1 能够调节 <strong>mTORC1</strong> 下游的翻译起始因子，通过构象重塑强化肿瘤细胞的能量代谢和蛋白质合成。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">临床景观：Pin1 表达与瘤种相关性</h2>
    <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto; max-width: 95%;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.9em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">肿瘤类型</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">Pin1 异常状态</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">临床与预后价值 (2025)</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">乳腺癌 / 前列腺癌</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">显著高表达</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">与 HER2 阳性和激素受体信号增强相关，通常预示着更高的复发风险。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">肝细胞癌 (HCC)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">异位过度激活</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">通过增强 beta-catenin 信号促进肿瘤干性维持。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">阿尔茨海默症</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">功能失活 / 表达下调</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>抗衰老研究热点。</strong> Pin1 缺失导致 Tau 蛋白过度磷酸化并形成神经纤维缠结。</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">治疗策略：靶向 Pin1 的小分子干预</h2>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>小分子抑制剂：</strong> 第一代抑制剂如 Juglone 具有较高的毒性，而新型变构抑制剂和亲和力更强的竞争性抑制剂（如 Sulfonylureas 衍生物）正处于临床前开发阶段。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>药物重定向：</strong> <strong>全反式维甲酸 (ATRA)</strong> 被发现能诱导 Pin1 的降解，在急性早幼粒细胞白血病之外，其作为 Pin1 靶向药在实体瘤中的应用正在探索。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>T 细胞工程增效：</strong> 在 <strong>TCR-T 细胞疗法</strong> 中，通过调节 Pin1 活性来重塑效应 T 细胞的代谢谱，有望克服衰老导致的 T 细胞耗竭，提升临床持久性。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">关键关联概念</h2>
    <ul style="padding-left: 15px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>PPIase：</strong> Pin1 所属的异构酶家族，调节蛋白折叠速度。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>mTORC1：</strong> Pin1 的重要调节对象及协同伙伴。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>Tau 蛋白：</strong> 抗衰老研究中 Pin1 最具代表性的底物。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>拮抗多效性：</strong> Pin1 在早期发育与晚期致癌/致畸中的双刃剑角色。</li>
    </ul>

    <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span>
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>Lu KP, et al. (2007).</strong> <em>Prolyl isomerase-mediated signaling: a new regulatory mechanism.</em> <strong>Nature Reviews Molecular Cell Biology</strong>. <br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：该综述系统奠定了磷酸化依赖性异构化作为一种新型信号调控机制的基础。</span>
        </p>
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>Wei S, et al. (2015).</strong> <em>Prolyl isomerase Pin1 as a target for the treatment of cancer and Alzheimer's disease.</em> <strong>Nature Medicine</strong>. <br>
            <span style="color: #475569;">[临床价值]：揭示了 ATRA 降解 Pin1 的机制，为“老药新用”提供了分子生物学依据。</span>
        </p>
        <p style="margin: 12px 0;">
            [3] <strong>Zhou XZ, Lu KP. (2016).</strong> <em>The isomerase PIN1 controls numerous cancer-driving pathways and is a unique drug target.</em> <strong>Nature Reviews Cancer</strong>. <br>
            <span style="color: #475569;">[权威综述]：深刻阐述了 Pin1 如何作为多个癌基因通路的“总闸门”发挥致癌作用。</span>
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1.5px solid #0f172a; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-size: 0.95em;">
        <div style="background-color: #0f172a; color: #ffffff; text-align: center; font-weight: bold; padding: 10px; letter-spacing: 1px;">Pin1 · 知识图谱关联</div>
        <div style="padding: 15px; background: #ffffff; line-height: 2.2; text-align: center;">
            [[PPIase]] • [[mTORC1]] • [[Tau蛋白]] • [[西罗莫司]] • [[TCR-T细胞]] • [[ATRA]] • [[阿尔茨海默症]] • [[拮抗多效性]]
        </div>
    </div>

</div>