查看“RUNX1”的源代码

<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>RUNX1</strong>（Runt-related Transcription Factor 1），旧称 <strong>AML1</strong> (Acute Myeloid Leukemia 1) 或 CBFA2，编码核心结合因子（CBF）的 α 亚基。作为造血系统的“主调节因子”（Master Regulator），RUNX1 对于造血干细胞（HSC）的发生及向淋巴/髓系细胞的分化至关重要。在临床血液肿瘤中，RUNX1 具有极端的“双面性”：其作为融合基因的一部分（如 <strong>t(8;21)</strong> 形成的 RUNX1-RUNX1T1）通常定义了<strong>预后良好</strong>的 Core Binding Factor AML；而其功能丧失性的<strong>体细胞突变</strong>则定义了一种<strong>预后不良</strong>的 AML 亚型（RUNX1-mutated AML）。此外，RUNX1 的生殖系突变会导致<strong>[[家族性血小板疾病伴髓系恶性肿瘤易感]] (FPD/MM)</strong>。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 100%; max-width: 350px; margin: 0 auto 35px auto; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        
        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">RUNX1 (AML1) · 基因档案</div>
            <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">Gene & Protein Profile (点击展开)</div>
        </div>
        
        <div class="mw-collapsible-content">
            <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 20px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);">
                     
                    [[文件:RUNX1_CBFB_Structure.png|100px|RUNX1-CBFβ 复合物结合 DNA]]
                </div>
                <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">造血主转录因子</div>
            </div>

            <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc; width: 40%;">基因符号</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;"><strong>RUNX1</strong></td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">常用别名</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">AML1, CBFA2, PEBP2aB</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">编码蛋白</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">Runt-related transcription factor 1</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">染色体位置</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">21q22.12</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">Entrez ID</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #1e40af;">861</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">HGNC ID</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #1e40af;">10471</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">UniProt</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #1e40af;">Q01196</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">分子量</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">~50-55 kDa</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; color: #475569; background-color: #f8fafc;">功能分类</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; color: #0f172a;">转录因子 (CBF Complex)</td>
                </tr>
            </table>
        </div>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：Runt 结构域与转录调控</h2>
    
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        RUNX1 是核心结合因子（Core Binding Factor, CBF）复合物的 DNA 结合亚基，其功能依赖于精细的蛋白-蛋白及蛋白-DNA 相互作用。
    </p>

    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>CBF 异源二聚体：</strong> RUNX1 通过其 N 端的 <strong>Runt 同源结构域 (RHD)</strong> 结合 DNA 上的共有序列（TGTGGT）。但它必须与非 DNA 结合伴侣 <strong>CBFβ</strong> 形成异源二聚体，以提高其 DNA 结合亲和力并防止被泛素化降解。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>转录开关：</strong> RUNX1 本身是一个较弱的转录激活子，它通过招募共激活因子（如 p300/CBP）或共抑制因子（如 TLE/Groucho, HDACs）来调节靶基因（如 <em>CSF1R, IL3, MPO</em>）的表达。这种“上下文依赖”的活性使其能够在不同的造血阶段开启或关闭基因。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>白血病机制：</strong> 
            <br>1. <strong>融合蛋白（显性负效应）：</strong> 如 RUNX1-RUNX1T1 (AML1-ETO)，融合蛋白保留了 DNA 结合能力，但招募了强效的去乙酰化酶复合物（N-CoR/HDAC），强力阻遏髓系分化基因的转录。
            <br>2. <strong>突变失活：</strong> RUNX1 的点突变破坏了 Runt 结构域的 DNA 结合能力，导致造血干细胞分化受阻，并处于基因组不稳定的状态。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">临床景观：预后的分水岭</h2>
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        在急性髓系白血病（AML）中，RUNX1 的变异形式直接决定了患者被分入“低危组”还是“高危组”。
    </p>
    <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto; max-width: 90%;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.95em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">疾病亚型</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">变异形式</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">临床意义与预后</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">核心结合因子 AML (CBF-AML)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>RUNX1-RUNX1T1</strong><br>t(8;21)(q22;q22)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">约占成人 AML 的 5-10%。属于 <strong>ELN 预后良好组</strong>。对大剂量阿糖胞苷（HiDAC）化疗高度敏感，治愈率较高（>60%），通常无需一线移植。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">RUNX1 突变型 AML</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">体细胞点突变</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">WHO 分类中的独立实体。多见于老年人、MDS 转化或继发性 AML。属于 <strong>ELN 预后不良组</strong>，化疗耐药率高，复发快，建议进行异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">ETV6-RUNX1 ALL</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">t(12;21) 融合</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">儿童 B-ALL 最常见的易位（~25%）。预后<strong>极好</strong>，治愈率 >90%。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">FPD/MM</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">生殖系突变 (Germline)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">家族性血小板疾病。表现为轻中度血小板减少，但发生 AML 的终生风险高达 35-50%。需要遗传咨询和长期监测。</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">治疗策略：分层施治</h2>
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        针对 RUNX1 相关肿瘤的治疗完全取决于其变异类型（融合 vs 突变）。
    </p>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>针对 t(8;21) (CBF-AML)：</strong>
            <br>标准方案为“3+7”诱导化疗，缓解后必须给予多个疗程的<strong>大剂量阿糖胞苷 (HiDAC)</strong> 巩固。Gemtuzumab Ozogamicin (CD33 单抗) 联合化疗可进一步改善该亚组的生存率。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>针对 RUNX1 突变型 AML：</strong>
            <br>由于预后差，常规化疗后建议尽早进行<strong>异基因造血干细胞移植 (allo-HSCT)</strong>。目前尚无获批的直接靶向 RUNX1 的药物。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>新兴靶向探索：</strong>
            <br>研究发现 RUNX1 突变细胞可能对 <strong>Menin 抑制剂</strong> 或蛋白质降解剂（Degraders）敏感。此外，由于 RUNX1 缺失导致核糖体生物合成异常，一些翻译抑制剂也在临床前研究中。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">关键关联概念</h2>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>CBFβ：</strong> RUNX1 的异源二聚体伴侣，CBFB-MYH11 融合（inv(16)）与 t(8;21) 同属 CBF-AML。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>t(8;21)：</strong> 产生 AML1-ETO 融合蛋白的染色体易位，AML 预后良好的标志。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>FPD/MM：</strong> RUNX1 生殖系突变引起的遗传性肿瘤综合征。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>主调节因子：</strong> RUNX1 在造血谱系定型中的核心地位。</li>
    </ul>

    <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>Miyoshi H, et al. (1991).</strong> <em>t(8;21) breakpoints on chromosome 21 in acute myeloid leukemia are clustered within a limited region of a single gene, AML1.</em> <strong>PNAS</strong>. <br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：发现性文献。首次克隆了 t(8;21) 易位的断点基因 AML1 (RUNX1)，确立了其在白血病遗传学中的基石地位。</span>
        </p>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>Song WJ, et al. (1999).</strong> <em>Haploinsufficiency of CBFA2 causes familial thrombocytopenia with propensity to develop acute myelogenous leukaemia.</em> <strong>Nature Genetics</strong>. <br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：临床遗传学里程碑。首次将 RUNX1 (CBFA2) 的生殖系突变与家族性血小板疾病 (FPD) 联系起来，定义了该遗传综合征。</span>
        </p>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [3] <strong>Schnittger S, et al. (2011).</strong> <em>RUNX1 mutations are frequent in de novo acute myeloid leukemia with unmutated NPM1 and associated with poor prognostic cytogenetics.</em> <strong>Blood</strong>. <br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：确立了 RUNX1 点突变在 AML 中的独立不良预后价值，推动了后来 WHO 将“RUNX1 突变型 AML”列为独立实体。</span>
        </p>

        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [4] <strong>Döhner H, et al. (2017/2022).</strong> <em>Diagnosis and management of AML in adults: 2017/2022 ELN recommendations.</em> <strong>Blood</strong>. <br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：权威指南。明确将 t(8;21) 列为预后良好组，而将 RUNX1 突变列为预后不良组，指导了全球的临床分层治疗。</span>
        </p>
        
        <p style="margin: 12px 0;">
            [5] <strong>Ito Y, Bae SC, Chuang LS. (2015).</strong> <em>The RUNX family: developmental regulators in cancer.</em> <strong>Nature Reviews Cancer</strong>. <br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：综述文献。系统阐述了 RUNX 家族在发育和肿瘤中的双重作用（抑癌 vs 促癌），提供了深入的机制见解。</span>
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1.5px solid #0f172a; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-size: 0.95em;">
        <div style="background-color: #0f172a; color: #ffffff; text-align: center; font-weight: bold; padding: 10px; letter-spacing: 1px;">RUNX1 · 知识图谱关联</div>
        <div style="padding: 15px; background: #ffffff; line-height: 2.2; text-align: center; text-decoration: none;">
            [[急性髓系白血病]] • [[t(8;21)]] • [[CBF-AML]] • [[阿糖胞苷]] • [[FPD/MM]] • [[CBFB]] • [[造血干细胞]] • [[ETV6]]
        </div>
    </div>

</div>